Ocena ryzyka raka piersi u młodszych kobiet: BCAN-RAY (BCAN-RAY)

Rak piersi (BC) jest najczęstszą przyczyną śmierci kobiet z powodu raka na całym świecie. Współczynniki zachorowalności i umieralności rosną wykładniczo w wieku od 30 do 50 lat (dane; CRUK 2021), a BC jest najczęstszą przyczyną śmierci kobiet w tej grupie wiekowej.

Przyczyny tego dramatycznego wzrostu częstości występowania u młodych kobiet nie są dobrze poznane i kontrastują z innymi narządami wrażliwymi na gospodarkę hormonalną (endometrium i jajnik), w których częstość występowania raka wzrasta znacznie w późniejszym okresie życia. Śmiertelność z powodu raka szyjki macicy drastycznie spadła, w tym wśród młodych kobiet, po wprowadzeniu szeroko zakrojonych badań przesiewowych, począwszy od kobiet w wieku 20 lat. Pomogła w tym identyfikacja kluczowych czynników ryzyka (aktywność seksualna i infekcja HPV), bezpośredni dostęp do nabłonka szyjki macicy oraz możliwe do zidentyfikowania stadium przednowotworowe. Z kolei w Wielkiej Brytanii silny wywiad rodzinny (FH) BC jest jedynym bodźcem do oceny ryzyka BC i szansą dla kobiet w wieku poniżej 50 lat na dostęp do testów genetycznych, rozszerzonych badań przesiewowych i programów profilaktyki pierwotnej (NICE 2013). Jednak wśród kobiet, u których zdiagnozowano raka piersi w wieku poniżej 40 lat, co najmniej 65% nie ma FH, a odsetek ten wzrasta dalej w przypadku kobiet, u których zdiagnozowano raka piersi w starszych kohortach wiekowych (Copson 2018; Eccles 2015).

Ponadto BC u młodych kobiet jest częściej śmiertelny, ze względu na połączenie późniejszego etapu prezentacji, częściowo z powodu braku programów badań przesiewowych, oraz większego odsetka kobiet, u których rozwijają się bardziej agresywne podtypy BC (Colleoni 2002; Paik 2006). . Poleganie na FH przeczy postępowi, jaki dokonał się w ostatnich dziesięcioleciach w identyfikacji dodatkowych czynników ryzyka BC, w tym związanych z wpływami reprodukcyjnymi/stylem życia, punktacją ryzyka poligenicznego (PRS) i gęstością mammograficzną (MD) oraz ich włączeniem do solidnych algorytmów przewidywania ryzyka.

Badanie Predicting Risk Of Cancer At Screening (PROCAS NIHR Ref: RP-PG-0707-10031) zrekrutowało ponad 58 000 kobiet (w wieku 47-73 lat) z programu badań przesiewowych piersi Greater Manchester National Health Service (NHSBSP) i wykazało, że jest to możliwe dokładne oszacowanie indywidualnego ryzyka rozwoju BC u kobiety poprzez samoopisowe pytania i ocenę MD i PRS (van Veen 2018). Używając samego FH, tylko 3,7% kobiet zostało zidentyfikowanych jako osoby z umiarkowanym lub wysokim ryzykiem BC zgodnie z wytycznymi NICE (NICE 2017), podczas gdy powyższe kompleksowe podejście sklasyfikowało 18% jako co najmniej umiarkowane ryzyko i z doskonałą kalibracją (obserwowane do oczekiwanego OR 0,98;95% CI 0,69-1,28; van Veena 2018). Co najmniej 30% BC w całej populacji rozwinęło się w tej kohorcie, a wartość ta przekroczyła 40%, gdy dodatkowe zatwierdzone polimorfizmy pojedynczego nukleotydu (SNP) zostały włączone do PRS (Brentnall 2020). Kobietom z grup średniego/wysokiego ryzyka można następnie zaproponować ulepszone badania przesiewowe z przewidywaną poprawą przeżycia (Evans 2014) oraz leki zapobiegawcze, które skutkują mniejszą liczbą przypadków raka piersi i oszczędzają koszty dla NHS (NICE 2017). Opracowano dalsze badanie w celu oceny wykonalności i dopuszczalności włączenia tego podejścia do NHSBSP (francuski 2020).

Obecne badanie zostało zaprojektowane w celu sprawdzenia, czy podobne podejście jest dopuszczalne u kobiet w wieku 30-39 lat, a poprzez zastosowanie projektu kontroli przypadku oceni wpływ gęstości mammograficznej na ryzyko raka piersi u kobiet w tym wieku. Aby ułatwić to podejście, opracowaliśmy aplikację internetową (WBA) opartą na algorytmie Tyrer-Cuzick (T-C) (patrz sekcja 1.2 poniżej) i technice automatycznej mammografii oceny ryzyka przy niskiej dawce (ALDRAM).