Rintasyövän riskinarviointi nuoremmilla naisilla: BCAN-RAY (BCAN-RAY)

Rintasyöpä (BC) on yleisin naisten syöpäkuolemien syy maailmanlaajuisesti. Ilmaantuvuus ja kuolleisuus nousevat eksponentiaalisesti 30–50-vuotiaista (kuva; CRUK 2021), ja BC on yleisin kaikista tämän ikäryhmän naisten kuolinsyistä.

Syitä tähän dramaattiseen ilmaantuvuuden lisääntymiseen nuorilla naisilla ei ymmärretä hyvin, ja ne eroavat muista hormonaalisille herkistä elimistä (endometrium ja munasarja), joissa syöpätapaukset lisääntyvät paljon myöhemmin elämässä. Kohdunkaulansyöpäkuolleisuus väheni dramaattisesti, myös nuorilla naisilla, sen jälkeen, kun 20-vuotiailla naisilla aloitettiin laajat seulontatutkimukset. Tätä auttoivat tärkeimpien riskitekijöiden (seksuaalinen aktiivisuus ja HPV-infektio), suora pääsy kohdunkaulan epiteeliin ja tunnistettavissa oleva pahanlaatuinen vaihe. Sitä vastoin Yhdistyneessä kuningaskunnassa vahva suvussa esiintynyt BC:n anamnees (FH) on ainoa laukaiseva BC-riskinarviointi ja mahdollisuus alle 50-vuotiaille naisille päästä geenitesteihin, tehostettuihin seulonta- ja ensisijaisiin ehkäisyohjelmiin (NICE 2013). Kuitenkin alle 40-vuotiaista naisista, joilla on diagnosoitu rintasyöpä, vähintään 65 prosentilla ei ole FH:ta, osuus kasvaa entisestään vanhemmissa ikäryhmissä diagnosoiduissa (Copson 2018; Eccles 2015).

Lisäksi nuorten naisten BC-tauti on useammin tappava, mikä johtuu yhdistelmästä esittelyn myöhempään vaiheeseen, mikä johtuu osittain seulontaohjelmien puutteesta, ja suuremmalla osalla naisia, jotka kehittävät aggressiivisempia BC-alatyyppejä (Colleoni 2002; Paik 2006). . Luottamus FH:hen pettää viime vuosikymmeninä saavutetun edistyksen muiden BC-riskitekijöiden tunnistamisessa, mukaan lukien lisääntymiseen/elämäntyyliin liittyvät tekijät, polygeeniset riskipisteet (PRS) ja mammografinen tiheys (MD) ja niiden sisällyttäminen vankoihin riskinennustusalgoritmeihin.

Syövän riskin ennustaminen seulonnassa (PROCAS NIHR, viite: RP-PG-0707-10031) -tutkimuksessa rekrytoitiin yli 58 000 naista (47–73-vuotiaita) Suur-Manchesterin kansallisen terveydenhuollon rintojen seulontaohjelmasta (NHSBSP) ja osoitti, että se on mahdollista. arvioida tarkasti naisen yksilöllinen riski sairastua BC:iin itseraportointikysymysten ja MD- ja PRS-arvioinnin avulla (van Veen 2018). Pelkästään FH:ta käytettäessä vain 3,7 %:lla naisista todettiin NICE-ohjeiden (NICE 2017) mukaan kohtalainen tai korkea riski sairastua BC:iin, kun taas kattava lähestymistapa luokitteli 18 %:sta vähintään kohtalaiseksi riskiksi ja erinomaisella kalibroinnilla (havaittu odotetusti TAI 0,98, 95 % CI 0,69-1,28; van Veen 2018). Vähintään 30 % BC:stä koko populaatiossa kehittyi tässä kohortissa, arvo, joka ylitti 40 %, kun muita validoituja yhden nukleotidin polymorfismeja (SNP:t) sisällytettiin PRS:ään (Brentnall 2020). Kohtalaisen/korkean riskin ryhmiin kuuluville naisille voidaan sitten tarjota tehostettuja seulontatutkimuksia, joissa ennustetaan parannuksia eloonjäämisessä (Evans 2014), sekä ennaltaehkäiseviä lääkkeitä, jotka vähentävät BC:tä ja ovat kustannussäästöjä NHS:lle (NICE 2017). Jatkotutkimus on kehitetty arvioimaan tämän lähestymistavan integroimisen NHSBSP:hen toteutettavuutta ja hyväksyttävyyttä (ranska 2020).

Nykyinen tutkimus on suunniteltu testaamaan, onko samanlainen lähestymistapa hyväksyttävä 30–39-vuotiaille naisille, ja tapauskontrollisuunnitelman avulla arvioidaan mammografisen tiheyden vaikutusta BC-riskiin tämän ikäisillä naisilla. Lähestymistavan helpottamiseksi olemme kehittäneet verkkopohjaisen sovelluksen (WBA), joka perustuu Tyrer-Cuzick (T-C) -algoritmiin (katso kohta 1.2 alla) ja Automated Low Dose Risk Assessment Mammography (ALDRAM) -tekniikkaan.