Risikovurdering af brystkræft hos yngre kvinder: BCAN-RAY (BCAN-RAY)

Brystkræft (BC) er den mest almindelige årsag til kvindelig kræftdød på verdensplan. Incidens og dødelighed stiger eksponentielt fra alderen 30-50 år (figur; CRUK 2021), og BC er den mest almindelige af enhver dødsårsag hos kvinder i denne aldersgruppe.

Årsagerne til denne dramatiske stigning i forekomsten hos unge kvinder er ikke godt forstået og står i kontrast til andre endokrine følsomme organer (endometrium og æggestokke), hvor kræftfrekvensen stiger meget senere i livet. Dødeligheden i livmoderhalskræft faldt drastisk, herunder hos unge kvinder, efter indførelsen af ​​udbredt screening, der starter hos kvinder i 20'erne. Dette blev hjulpet af identifikation af nøglerisikofaktorer (seksuel aktivitet og HPV-infektion), direkte adgang til det cervikale epitel og et identificerbart præmalignt stadium. I modsætning hertil er en stærk familiehistorie (FH) af BC den eneste udløsende faktor for BC-risikovurdering og muligheden for kvinder under 50 år for at få adgang til genetisk testning, forbedret screening og primære forebyggelsesprogrammer (NICE 2013). Men hos kvinder diagnosticeret med brystkræft under 40 år har mindst 65 % ikke en FH, og andelen stiger yderligere hos dem, der er diagnosticeret i ældre alderskohorter (Copson 2018; Eccles 2015).

Derudover er BC hos unge kvinder hyppigere dødelig på grund af en kombination af senere præsentationsstadie, til dels på grund af manglen på screeningsprogrammer, og en større andel af kvinder, der udvikler mere aggressive BC-subtyper (Colleoni 2002; Paik 2006) . Tilliden til FH modsiger de seneste årtiers fremskridt i identifikation af yderligere BC-risikofaktorer, herunder dem, der er relateret til reproduktions-/livsstilspåvirkninger, polygene risikoscore (PRS) og mammografisk tæthed (MD) og deres inkorporering i robuste risikoforudsigelsesalgoritmer.

Forudsigelsesrisikoen for kræft ved screening (PROCAS NIHR Ref: RP-PG-0707-10031) undersøgelse rekrutterede over 58.000 kvinder (i alderen 47-73 år) fra Greater Manchester National Health Service Breast Screening Program (NHSBSP) og viste, at det er muligt at præcist vurdere en kvindes individuelle risiko for at udvikle BC gennem selvrapporteringsspørgsmål og vurdering af MD og PRS (van Veen 2018). Ved at bruge FH alene blev kun 3,7 % af kvinder identificeret som værende i moderat til høj risiko for BC i henhold til NICE-retningslinjerne (NICE 2017), hvorimod den omfattende tilgang ovenfor klassificerede 18 % som mindst moderat risiko og med fremragende kalibrering (overholdt til forventet ELLER 0,98, 95% CI 0,69-1,28; van Veen 2018). Mindst 30% af BC'erne på tværs af hele befolkningen udviklede sig i denne kohorte, en værdi der oversteg 40%, når yderligere validerede enkeltnukleotidpolymorfier (SNP'er) blev inkorporeret i PRS'en (Brentnall 2020). Kvinder i moderat/højrisikogrupperne kan derefter tilbydes forbedret screening med forudsagte forbedringer i overlevelse (Evans 2014) og forebyggende medicin, der resulterer i færre BC og er omkostningsbesparende for NHS (NICE 2017). En opfølgende undersøgelse er blevet udviklet for at vurdere gennemførligheden og acceptablen af ​​at integrere denne tilgang i NHSBSP (fransk 2020).

Den nuværende undersøgelse er designet til at teste, om en lignende tilgang er acceptabel hos kvinder i alderen 30-39 år, og gennem brug af et case-kontroldesign vil det vurdere virkningen af ​​mammografisk tæthed på BC-risiko hos kvinder i denne alder. For at lette tilgangen har vi udviklet en webbaseret applikation (WBA) baseret på Tyrer-Cuzick (T-C) algoritmen (se afsnit 1.2 nedenfor) og en Automated Low Dose Risk Assessment Mammography (ALDRAM) teknik.