Valutazione del rischio di cancro al seno nelle donne più giovani: BCAN-RAY (BCAN-RAY)

Il cancro al seno (BC) è la causa più comune di morte per cancro femminile in tutto il mondo. I tassi di incidenza e mortalità aumentano in modo esponenziale dall'età di 30-50 anni (figura; CRUK 2021) e il BC è la causa di morte più comune tra le donne in questa fascia di età.

Le ragioni di questo drammatico aumento dell'incidenza nelle giovani donne non sono ben comprese e contrastano con altri organi endocrini sensibili (endometrio e ovaio) in cui i tassi di cancro aumentano molto più tardi nella vita. La mortalità per cancro cervicale si è ridotta drasticamente, anche nelle giovani donne, in seguito all'introduzione di uno screening diffuso a partire dalle donne di 20 anni. Ciò è stato aiutato dall'identificazione dei principali fattori di rischio (attività sessuale e infezione da HPV), dall'accesso diretto all'epitelio cervicale e da uno stadio premaligno identificabile. Al contrario, nel Regno Unito, una forte storia familiare (FH) di BC è l'unico fattore scatenante per la valutazione del rischio di BC e l'opportunità per le donne di età inferiore ai 50 anni di accedere a test genetici, screening potenziati e programmi di prevenzione primaria (NICE 2013). Tuttavia, nelle donne con diagnosi di carcinoma mammario di età inferiore ai 40 anni almeno il 65% non ha un FH, la percentuale aumenta ulteriormente in quelle diagnosticate in coorti di età più avanzata (Copson 2018; Eccles 2015).

Inoltre, il BC nelle giovani donne è più frequentemente letale, a causa di una combinazione di stadio avanzato alla presentazione, dovuto in parte alla mancanza di programmi di screening, e una percentuale maggiore di donne che sviluppano sottotipi di BC più aggressivi (Colleoni 2002; Paik 2006) . La dipendenza da FH smentisce i progressi negli ultimi decenni nell'identificazione di ulteriori fattori di rischio di BC, inclusi quelli relativi alle influenze riproduttive/stile di vita, punteggi di rischio poligenico (PRS) e densità mammografica (MD) e la loro incorporazione in robusti algoritmi di previsione del rischio.

Lo studio Predicting Risk Of Cancer At Screening (PROCAS NIHR Ref: RP-PG-0707-10031) ha reclutato oltre 58.000 donne (di età compresa tra 47 e 73 anni) del Greater Manchester National Health Service Breast Screening Program (NHSBSP) e ha dimostrato che è possibile per stimare accuratamente il rischio individuale di una donna di sviluppare BC attraverso domande di autovalutazione e valutazione di MD e PRS (van Veen 2018). Usando solo FH, solo il 3,7% delle donne è stato identificato come a rischio da moderato ad alto di BC secondo le linee guida NICE (NICE 2017), mentre l'approccio globale sopra classificato il 18% come a rischio almeno moderato e con una calibrazione eccellente (osservata rispetto all'OR atteso 0,98 IC 95% 0,69-1,28; van Veen 2018). Almeno il 30% dei BC nell'intera popolazione si è sviluppato in questa coorte, un valore che ha superato il 40% quando ulteriori polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) convalidati sono stati incorporati nel PRS (Brentnall 2020). Alle donne nei gruppi a rischio moderato/alto può quindi essere offerto uno screening potenziato con miglioramenti previsti nella sopravvivenza (Evans 2014) e farmaci preventivi che si traducono in un minor numero di BC e sono un risparmio sui costi per il NHS (NICE 2017). È stato sviluppato uno studio successivo per valutare la fattibilità e l'accettabilità dell'integrazione di questo approccio nel NHSBSP (francese 2020).

Il presente studio è stato progettato per verificare se un approccio simile è accettabile nelle donne di età compresa tra 30 e 39 anni e attraverso l'uso di un disegno caso controllo valuterà l'impatto della densità mammografica sul rischio di BC nelle donne di questa età. Per facilitare l'approccio, abbiamo sviluppato un'applicazione basata sul web (WBA) basata sull'algoritmo Tyrer-Cuzick (T-C) (vedere la sezione 1.2 di seguito) e una tecnica di mammografia automatizzata per la valutazione del rischio a basse dosi (ALDRAM).