Evaluación del riesgo de cáncer de mama en mujeres más jóvenes: BCAN-RAY (BCAN-RAY)

El cáncer de mama (CM) es la causa más común de muerte por cáncer en mujeres en todo el mundo. Las tasas de incidencia y mortalidad aumentan exponencialmente entre los 30 y los 50 años (figura; CRUK 2021) y el CM es la causa de muerte más común de todas las mujeres en este grupo de edad.

Las razones de este aumento dramático en la incidencia en mujeres jóvenes no se comprenden bien y contrastan con otros órganos endocrinos sensibles (endometrio y ovario) en los que las tasas de cáncer aumentan mucho más tarde en la vida. La mortalidad por cáncer de cuello uterino se redujo drásticamente, incluso en mujeres jóvenes, luego de la introducción de exámenes de detección generalizados que comenzaron en mujeres de 20 años. Esto fue ayudado por la identificación de factores de riesgo clave (actividad sexual e infección por VPH), acceso directo al epitelio cervical y una etapa premaligna identificable. Por el contrario, en el Reino Unido, un historial familiar (HF) sólido de CB es el único desencadenante de la evaluación del riesgo de CB y la oportunidad para que las mujeres menores de 50 años accedan a pruebas genéticas, pruebas de detección mejoradas y programas de prevención primaria (NICE 2013). Sin embargo, en las mujeres menores de 40 años con diagnóstico de cáncer de mama, al menos el 65% no tiene HF, y la proporción aumenta aún más en las mujeres diagnosticadas en cohortes de mayor edad (Copson 2018; Eccles 2015).

Además, el CM en las mujeres jóvenes es más frecuentemente letal, debido a una combinación de un estadio tardío en la presentación, debido en parte a la falta de programas de detección, y una mayor proporción de mujeres que desarrollan subtipos de CM más agresivos (Colleoni 2002; Paik 2006) . La confianza en FH desmiente el progreso en las últimas décadas en la identificación de factores de riesgo de CM adicionales, incluidos los relacionados con influencias reproductivas/estilo de vida, puntajes de riesgo poligénico (PRS) y densidad mamográfica (DM) y su incorporación en algoritmos sólidos de predicción de riesgo.

El estudio Predicting Risk Of Cancer At Screening (PROCAS NIHR Ref: RP-PG-0707-10031) reclutó a más de 58 000 mujeres (de 47 a 73 años de edad) del Programa de Detección de Senos del Servicio Nacional de Salud del Gran Manchester (NHSBSP) y demostró que es posible para estimar con precisión el riesgo individual de una mujer de desarrollar CM a través de preguntas de autoinforme y evaluación de MD y PRS (van Veen 2018). Con el uso de FH solo, solo el 3,7 % de las mujeres se identificó como de riesgo moderado a alto de CM de acuerdo con las guías NICE (NICE 2017), mientras que el enfoque integral anterior clasificó al 18 % como riesgo al menos moderado y con una excelente calibración (observado según el OR esperado). 0,98 IC 95% 0,69-1,28; van Veen 2018). Al menos el 30 % de los BC en toda la población se desarrollaron en esta cohorte, un valor que superó el 40 % cuando se incorporaron al PRS polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) validados adicionales (Brentnall 2020). A las mujeres en los grupos de riesgo moderado/alto se les puede ofrecer un cribado mejorado con mejoras previstas en la supervivencia (Evans 2014) y medicamentos preventivos que resultan en menos CM y ahorran costos para el NHS (NICE 2017). Se ha desarrollado un estudio de seguimiento para evaluar la viabilidad y aceptabilidad de integrar este enfoque en el NHSBSP (francés 2020).

El estudio actual ha sido diseñado para probar si un enfoque similar es aceptable en mujeres de 30 a 39 años y mediante el uso de un diseño de control de casos evaluará el impacto de la densidad mamográfica en el riesgo de CM en mujeres de esta edad. Para facilitar el enfoque, hemos desarrollado una aplicación web (WBA) basada en el algoritmo Tyrer-Cuzick (T-C) (consulte la sección 1.2 a continuación) y una técnica de mamografía de evaluación de riesgos de dosis baja automatizada (ALDRAM).