젊은 여성의 유방암 위험 평가: BCAN-RAY (BCAN-RAY)

유방암(BC)은 전 세계적으로 여성 암 사망의 가장 흔한 원인입니다. 발생률과 사망률은 30-50세부터 기하급수적으로 증가하며(그림; CRUK 2021) BC는 이 연령대의 여성에서 가장 흔한 사망 원인입니다.

젊은 여성의 발병률이 급격히 증가한 이유는 잘 이해되지 않았으며 암 발생률이 나중에 훨씬 증가하는 다른 내분비 민감 기관(자궁내막 및 난소)과 대조됩니다. 자궁경부암 사망률은 20대 여성에서 시작된 광범위한 검진이 도입된 후 젊은 여성을 포함하여 극적으로 감소했습니다. 이는 주요 위험 요인(성행위 및 HPV 감염), 자궁경부 상피에 대한 직접적인 접근 및 식별 가능한 전암 단계의 식별에 의해 도움을 받았습니다. 대조적으로 영국에서는 BC의 강력한 가족력(FH)이 BC 위험 평가의 유일한 원인이며 50세 미만 여성이 유전자 검사, 강화된 선별 및 1차 예방 프로그램에 접근할 수 있는 기회입니다(NICE 2013). 그러나 40세 미만 유방암 진단을 받은 여성의 경우 최소 65%가 FH가 없으며, 이 비율은 고령 코호트에서 진단받은 여성에서 더욱 증가합니다(Copson 2018; Eccles 2015).

또한, 젊은 여성의 BC는 부분적으로는 선별 프로그램의 부족과 더 공격적인 BC 하위 유형을 개발하는 더 많은 비율의 여성으로 인해 프레젠테이션 후기 단계의 조합으로 인해 더 자주 치명적입니다(Colleoni 2002; Paik 2006). . FH에 대한 의존도는 생식/생활양식 영향, 다유전자 위험 점수(PRS) 및 유방조영술 밀도(MD)와 강력한 위험 예측 알고리즘으로의 통합과 관련된 요소를 포함하여 추가 BC 위험 요소를 식별하는 데 있어 최근 수십 년 동안의 진전을 의심합니다.

검진 시 암의 위험 예측(PROCAS NIHR 참조: RP-PG-0707-10031) 연구는 Greater Manchester National Health Service Breast Screening Program(NHSBSP)에서 58,000명 이상의 여성(47-73세)을 모집했으며 이것이 가능함을 보여주었습니다. 자가 보고 질문과 MD 및 PRS 평가를 통해 여성의 BC 발달 위험을 정확하게 추정합니다(van Veen 2018). FH 단독 사용 시 NICE 가이드라인(NICE 2017)에 따르면 여성의 3.7%만이 BC의 중등도 내지 고위험군으로 확인된 반면, 위의 종합적인 접근 방식은 18%를 최소 중등도 이상의 위험군으로 분류했으며 우수한 보정(예상된 OR로 관찰됨) 0.98, 95% CI 0.69-1.28, 반 빈 2018). 전체 인구에 걸쳐 BC의 최소 30%가 이 코호트에서 개발되었으며, 추가로 검증된 단일 뉴클레오티드 다형성(SNP)이 PRS에 통합되었을 때 40%를 초과한 값입니다(Brentnall 2020). 중등도/고위험 그룹의 여성은 생존율 개선이 예상되는 강화된 선별검사(Evans 2014)와 BC를 줄이고 NHS 비용을 절감하는 예방 약물을 제공받을 수 있습니다(NICE 2017). 이 접근 방식을 NHSBSP(French 2020)에 통합하는 타당성과 수용 가능성을 평가하기 위한 후속 연구가 개발되었습니다.

현재 연구는 유사한 접근법이 30-39세 여성에게 허용되는지 여부를 테스트하기 위해 설계되었으며 케이스 컨트롤 디자인을 사용하여 이 연령 여성의 BC 위험에 대한 유방 조영술 밀도의 영향을 평가할 것입니다. 접근 방식을 용이하게 하기 위해 Tyrer-Cuzick(T-C) 알고리즘(아래 섹션 1.2 참조) 및 ALDRAM(Automated Low Dose Risk Assessment Mammography) 기술을 기반으로 하는 웹 기반 애플리케이션(WBA)을 개발했습니다.