年轻女性乳腺癌风险评估：BCAN-RAY (BCAN-RAY)

乳腺癌 (BC) 是全球女性癌症死亡的最常见原因。 发病率和死亡率从 30-50 岁呈指数上升（图；CRUK 2021），BC 是该年龄组女性最常见的死因。

年轻女性发病率急剧增加的原因尚不清楚，并且与其他内分泌敏感器官（子宫内膜和卵巢）形成鲜明对比，在这些器官中，癌症发病率在生命后期会增加很多。 随着从 20 多岁的女性开始广泛筛查，宫颈癌死亡率显着降低，包括年轻女性。 这得益于关键风险因素（性活动和 HPV 感染）的识别、直接进入宫颈上皮细胞和可识别的癌前阶段。 相比之下，在英国，强烈的 BC 家族史 (FH) 是进行 BC 风险评估的唯一触发因素，也是 50 岁以下女性获得基因检测、加强筛查和初级预防计划的机会（NICE 2013）。 然而，在 40 岁以下被诊断患有乳腺癌的女性中，至少 65% 没有 FH，在年龄较大的人群中，这一比例进一步增加（Copson 2018；Eccles 2015）。

此外，年轻女性的 BC 更常是致命的，原因是出现时处于晚期，部分原因是缺乏筛查计划，以及更大比例的女性发展出更具攻击性的 BC 亚型（Colleoni 2002；Paik 2006） . 对 FH 的依赖掩盖了近几十年来在识别额外的 BC 风险因素方面取得的进展，包括与生殖/生活方式影响、多基因风险评分 (PRS) 和乳房 X 线照相密度 (MD) 相关的因素，并将它们纳入稳健的风险预测算法。

筛查时预测癌症风险 (PROCAS NIHR Ref: RP-PG-0707-10031) 研究从大曼彻斯特国民健康服务乳房筛查计划 (NHSBSP) 招募了超过 58,000 名女性（47-73 岁），并表明有可能通过自我报告问题以及对 MD 和 PRS 的评估来准确估计女性患 BC 的个人风险（van Veen 2018）。 仅使用 FH，根据 NICE 指南（NICE 2017），只有 3.7% 的女性被确定为中度至高风险的 BC，而上述综合方法将 18% 的女性归类为至少中等风险且校准良好（观察到预期 OR 0.98；95%CI 0.69-1.28； 范维恩 2018）。 整个人群中至少有 30% 的 BC 在该队列中发育，当将额外验证的单核苷酸多态性 (SNP) 纳入 PRS 时，该值超过 40% (Brentnall 2020)。 然后可以为中度/高风险群体中的女性提供增强筛查，预测生存期改善（Evans 2014）和预防性药物，从而减少 BC 并为 NHS 节省成本（NICE 2017）。 已开展后续研究以评估将此方法整合到 NHSBSP 中的可行性和可接受性（法国 2020）。

目前的研究旨在测试类似的方法是否适用于 30-39 岁的女性，并通过使用病例对照设计来评估乳房 X 线照相密度对该年龄段女性 BC 风险的影响。 为了促进这种方法，我们开发了一个基于网络的应用程序 (WBA)，该应用程序基于 Tyrer-Cuzick (T-C) 算法（见下文第 1.2 节）和自动低剂量风险评估乳腺 X 线摄影 (ALDRAM) 技术。