Bröstcancerriskbedömning hos yngre kvinnor: BCAN-RAY (BCAN-RAY)

Bröstcancer (BC) är den vanligaste orsaken till kvinnlig cancerdöd i världen. Incidensen och dödligheten stiger exponentiellt från 30-50 års ålder (figur; CRUK 2021) och BC är den vanligaste av alla dödsorsaker hos kvinnor i denna åldersgrupp.

Orsakerna till denna dramatiska ökning av incidensen hos unga kvinnor är inte väl förstått och står i kontrast till andra endokrina känsliga organ (endometrium och äggstockar) där cancerfrekvensen ökar mycket senare i livet. Dödligheten i livmoderhalscancer minskade dramatiskt, även hos unga kvinnor, efter införandet av en omfattande screening som började hos kvinnor i 20-årsåldern. Detta underlättades av identifieringen av nyckelriskfaktorer (sexuell aktivitet och HPV-infektion), direkt tillgång till livmoderhalsepitelet och ett identifierbart premalignt stadium. Däremot i Storbritannien är en stark familjehistoria (FH) av BC den enda utlösande faktorn för riskbedömning av BC och möjligheten för kvinnor under 50 år att få tillgång till genetiska tester, förbättrad screening och primära preventionsprogram (NICE 2013). Hos kvinnor som diagnostiserats med bröstcancer under 40 år har dock minst 65 % ingen FH, andelen ökar ytterligare hos dem som diagnostiserats i äldre ålderskohorter (Copson 2018; Eccles 2015).

Dessutom är BC hos unga kvinnor oftare dödligt, på grund av en kombination av senare skede vid presentationen, delvis på grund av bristen på screeningprogram, och en större andel kvinnor som utvecklar mer aggressiva BC-subtyper (Colleoni 2002; Paik 2006) . Beroendet på FH motsäger framstegen under de senaste decennierna i identifieringen av ytterligare BC-riskfaktorer inklusive de som är relaterade till reproduktions-/livsstilsinfluenser, polygena riskpoäng (PRS) och mammografisk densitet (MD) och deras inkorporering i robusta riskprediktionsalgoritmer.

Studien Predicting Risk Of Cancer at Screening (PROCAS NIHR Ref: RP-PG-0707-10031) rekryterade över 58 000 kvinnor (i åldern 47-73 år) från Greater Manchester National Health Service Breast Screening Program (NHSBSP) och visade att det är möjligt att noggrant uppskatta en kvinnas individuella risk att utveckla BC genom självrapporteringsfrågor och bedömning av MD och PRS (van Veen 2018). Med enbart FH identifierades endast 3,7 % av kvinnorna med måttlig till hög risk för BC enligt NICE-riktlinjerna (NICE 2017), medan den övergripande metoden ovan klassificerade 18 % som åtminstone måttlig risk och med utmärkt kalibrering (observerat förväntat ELLER) 0,98, 95% Cl 0,69-1,28; van Veen 2018). Minst 30 % av BC:erna över hela befolkningen utvecklades i denna kohort, ett värde som översteg 40 % när ytterligare validerade singelnukleotidpolymorfismer (SNP) införlivades i PRS (Brentnall 2020). Kvinnor i måttlig/högriskgrupperna kan då erbjudas utökad screening med förutspådd förbättring av överlevnad (Evans 2014) och förebyggande mediciner som resulterar i färre BC och är kostnadsbesparande för NHS (NICE 2017). En uppföljningsstudie har utvecklats för att bedöma genomförbarheten och acceptansen av att integrera detta tillvägagångssätt i NHSBSP (franska 2020).

Den aktuella studien har utformats för att testa om ett liknande tillvägagångssätt är acceptabelt hos kvinnor i åldern 30-39 år och genom användning av en fallkontrolldesign kommer den att bedöma effekten av mammografisk täthet på BC-risken hos kvinnor i denna ålder. För att underlätta tillvägagångssättet har vi utvecklat en webbaserad applikation (WBA) baserad på Tyrer-Cuzick (T-C) algoritmen (se avsnitt 1.2 nedan) och en Automated Low Dose Risk Assessment Mammography (ALDRAM) teknik.