A mellrák kockázatának felmérése fiatalabb nőknél: BCAN-RAY (BCAN-RAY)

A mellrák (BC) a nők daganatos halálozásának leggyakoribb oka világszerte. Az incidencia és a halálozási arányok exponenciálisan emelkednek 30-50 éves kor között (ábra; CRUK 2021), és a BC a leggyakoribb halálokok ebben a korcsoportban a nők körében.

A fiatal nők előfordulási gyakoriságának drámai növekedésének okai nem teljesen ismertek, és ellentétben állnak más endokrin érzékeny szervekkel (endometrium és petefészek), amelyekben a rákos megbetegedések aránya sokkal későbbi életszakaszban nő. A méhnyakrák mortalitása drámaian csökkent, beleértve a fiatal nőket is, miután széles körben elterjedt szűrést vezettek be, amely a 20-as éveikben járó nőknél kezdődött. Ezt segítette a kulcsfontosságú rizikófaktorok (szexuális aktivitás és HPV-fertőzés) azonosítása, a méhnyakhámhoz való közvetlen hozzáférés és egy azonosítható premalignus stádium. Ezzel szemben az Egyesült Királyságban az erős családi anamnézis (FH) a BC kockázatértékelésének egyetlen kiváltó oka, és az 50 év alatti nők számára lehetővé teszi a genetikai vizsgálatokhoz, a fokozott szűréshez és az elsődleges prevenciós programokhoz való hozzáférést (NICE 2013). A 40 év alatti emlőrákkal diagnosztizált nők legalább 65%-a azonban nem szenved FH-ban, az arányuk tovább növekszik az idősebb korosztályban diagnosztizáltak körében (Copson 2018; Eccles 2015).

Ezen túlmenően a fiatal nőknél a BC gyakrabban halálos, részben a szűrőprogramok hiánya miatt a megjelenés későbbi szakaszában, valamint a nők nagyobb arányában, akiknél agresszívebb BC altípusok alakulnak ki (Colleoni 2002; Paik 2006). . Az FH-ra való támaszkodás meghazudtolja az elmúlt évtizedekben a további BC kockázati tényezők azonosítása terén elért előrehaladást, beleértve a szaporodási/életmód-hatásokhoz, a poligén kockázati pontszámokhoz (PRS) és a mammográfiás sűrűséghez (MD) kapcsolatosakat, és ezek beépítését robusztus kockázat-előrejelző algoritmusokba.

A rák kockázatának előrejelzése a szűréskor (PROCAS NIHR Ref: RP-PG-0707-10031) vizsgálat több mint 58 000 nőt (47-73 éves) vett fel a Greater Manchester National Health Service Breast Screening Program (NHSBSP) programjából, és megmutatta, hogy ez lehetséges. a BC kialakulásának egy nő egyéni kockázatának pontos becslése önbevallási kérdések, valamint az MD és PRS értékelése révén (van Veen 2018). Csak az FH használatával a nők 3,7%-át állapították meg a NICE irányelvei (NICE 2017) szerint közepestől magas kockázatúként, míg a fenti átfogó megközelítés 18%-át minősítette legalább mérsékelt kockázatúnak és kiváló kalibrációval (megfigyelve a várt VAGY 0,98, 95% CI 0,69-1,28; van Veen 2018). A teljes populációban a BC-k legalább 30%-a ebben a kohorszban fejlődött ki, ez az érték meghaladta a 40%-ot, amikor további validált egynukleotidos polimorfizmusokat (SNP-ket) építettek be a PRS-be (Brentnall 2020). A mérsékelt/magas kockázatú csoportba tartozó nőknek ezután fokozott szűrést lehet ajánlani a túlélés várható javulásával (Evans 2014), valamint olyan megelőző gyógyszereket, amelyek kevesebb BC-t eredményeznek, és költségmegtakarítást jelentenek az NHS számára (NICE 2017). Egy további tanulmány készült annak felmérésére, hogy megvalósítható-e és elfogadható-e ez a megközelítés az NHSBSP-be (francia 2020).

A jelenlegi vizsgálat célja annak tesztelése, hogy a hasonló megközelítés elfogadható-e a 30-39 éves nők körében, és egy esetkontroll-konstrukció segítségével értékelni fogja a mammográfiás denzitás hatását a BC kockázatára ebben a korban. A megközelítés megkönnyítése érdekében kifejlesztettünk egy web-alapú alkalmazást (WBA), amely a Tyrer-Cuzick (T-C) algoritmuson (lásd az alábbi 1.2-es részt) és egy Automated Low Dose Risk Assessment Mammography (ALDRAM) technikán alapul.