Hodnocení rizika rakoviny prsu u mladších žen: BCAN-RAY (BCAN-RAY)

Rakovina prsu (BC) je celosvětově nejčastější příčinou úmrtí žen na rakovinu. Incidence a úmrtnost rostou exponenciálně od 30 do 50 let (údaj; CRUK 2021) a BC je nejčastější příčinou úmrtí žen v této věkové skupině.

Důvody tohoto dramatického nárůstu výskytu u mladých žen nejsou dobře pochopeny a kontrastují s jinými endokrinně citlivými orgány (endometrium a vaječníky), ve kterých se výskyt rakoviny zvyšuje mnohem později v životě. Úmrtnost na rakovinu děložního čípku se dramaticky snížila, a to i u mladých žen, po zavedení plošného screeningu začínajícího u žen ve věku 20 let. Tomu napomohla identifikace klíčových rizikových faktorů (sexuální aktivita a HPV infekce), přímý přístup do cervikálního epitelu a identifikovatelné premaligní stadium. Naproti tomu ve Spojeném království je silná rodinná anamnéza (FH) BC jediným spouštěčem pro hodnocení rizika BC a příležitostí pro ženy mladší 50 let získat přístup ke genetickému testování, rozšířenému screeningu a programům primární prevence (NICE 2013). Avšak u žen s diagnostikovaným karcinomem prsu ve věku do 40 let alespoň 65 % nemá FH, přičemž tento podíl se dále zvyšuje u žen diagnostikovaných ve starších věkových kohortách (Copson 2018; Eccles 2015).

Kromě toho je BC u mladých žen častěji letální, kvůli kombinaci pozdějšího stádia při prezentaci, částečně kvůli nedostatku screeningových programů a většímu podílu žen, u kterých se rozvinou agresivnější podtypy BC (Colleoni 2002; Paik 2006). . Spoléhání na FH je v rozporu s pokrokem v posledních desetiletích v identifikaci dalších rizikových faktorů BC včetně těch, které souvisejí s vlivy na reprodukci/životní styl, skóre polygenního rizika (PRS) a mamografickou denzitu (MD) a jejich začlenění do robustních algoritmů predikce rizika.

Studie Predicting Risk Of Cancer at Screening (PROCAS NIHR Ref: RP-PG-0707-10031) rekrutovala více než 58 000 žen (ve věku 47-73 let) z Greater Manchester National Health Service Breast Screening Programme (NHSBSP) a ukázala, že je to možné k přesnému odhadu individuálního rizika ženy pro rozvoj BC prostřednictvím self-report otázek a posouzení MD a PRS (van Veen 2018). Při použití samotného FH bylo pouze 3,7 % žen identifikováno jako se středním až vysokým rizikem BC podle pokynů NICE (NICE 2017), zatímco výše uvedený komplexní přístup klasifikoval 18 % jako přinejmenším střední riziko a s vynikající kalibrací (pozorováno na očekávaný NEBO 0,98;95%CI 0,69-1,28; van Veen 2018). V této kohortě se vyvinulo nejméně 30 % BC v celé populaci, což je hodnota, která přesáhla 40 %, když byly do PRS začleněny další validované jednonukleotidové polymorfismy (SNP) (Brentnall 2020). Ženám ve skupinách se středním/vysokým rizikem pak může být nabídnut rozšířený screening s předpokládaným zlepšením přežití (Evans 2014) a preventivní léky, které vedou k menšímu počtu BC a šetří náklady NHS (NICE 2017). Byla vypracována následná studie k posouzení proveditelnosti a přijatelnosti integrace tohoto přístupu do NHSBSP (francouzsky 2020).

Současná studie byla navržena tak, aby otestovala, zda je podobný přístup přijatelný u žen ve věku 30-39 let, a pomocí návrhu případové kontroly vyhodnotí dopad mamografické denzity na riziko BC u žen v tomto věku. Abychom tento přístup usnadnili, vyvinuli jsme webovou aplikaci (WBA) založenou na Tyrer-Cuzickově (T-C) algoritmu (viz část 1.2 níže) a technice automatizované mamografie pro hodnocení rizika nízké dávky (ALDRAM).