Brustkrebs-Risikobewertung bei jüngeren Frauen: BCAN-RAY (BCAN-RAY)

Brustkrebs (BC) ist weltweit die häufigste krebsbedingte Todesursache bei Frauen. Die Inzidenz- und Sterblichkeitsraten steigen exponentiell vom 30. bis zum 50. Lebensjahr (Abbildung; CRUK 2021) und BC ist die häufigste Todesursache bei Frauen in dieser Altersgruppe.

Die Gründe für diesen dramatischen Anstieg der Inzidenz bei jungen Frauen sind nicht gut verstanden und stehen im Gegensatz zu anderen endokrin empfindlichen Organen (Endometrium und Eierstock), in denen die Krebsraten viel später im Leben zunehmen. Die Sterblichkeit durch Gebärmutterhalskrebs ging drastisch zurück, auch bei jungen Frauen, nachdem ein weit verbreitetes Screening eingeführt wurde, das bei Frauen in den Zwanzigern beginnt. Dies wurde durch die Identifizierung der wichtigsten Risikofaktoren (sexuelle Aktivität und HPV-Infektion), einen direkten Zugang zum Zervixepithel und ein identifizierbares prämalignes Stadium unterstützt. Im Gegensatz dazu ist im Vereinigten Königreich eine starke Familienanamnese (FH) von BC der einzige Auslöser für eine BC-Risikobewertung und die Möglichkeit für Frauen unter 50 Jahren, Zugang zu Gentests, erweiterten Screenings und Primärpräventionsprogrammen zu erhalten (NICE 2013). Bei den Frauen mit der Diagnose Brustkrebs unter 40 Jahren haben jedoch mindestens 65 % keine FH, wobei der Anteil bei Frauen mit der Diagnose in höheren Alterskohorten weiter zunimmt (Copson 2018; Eccles 2015).

Darüber hinaus ist BC bei jungen Frauen häufiger tödlich aufgrund einer Kombination aus einem späteren Stadium der Präsentation, teilweise aufgrund fehlender Screening-Programme, und einem größeren Anteil von Frauen, die aggressivere BC-Subtypen entwickeln (Colleoni 2002; Paik 2006). . Das Vertrauen auf FH täuscht über die Fortschritte der letzten Jahrzehnte bei der Identifizierung zusätzlicher BC-Risikofaktoren hinweg, einschließlich solcher im Zusammenhang mit reproduktiven/lebensstilbedingten Einflüssen, polygenen Risikowerten (PRS) und mammographischer Dichte (MD) und deren Einbeziehung in robuste Risikovorhersagealgorithmen.

Die Studie Predicting Risk Of Cancer At Screening (PROCAS NIHR Ref: RP-PG-0707-10031) rekrutierte über 58.000 Frauen (im Alter von 47 bis 73 Jahren) aus dem Greater Manchester National Health Service Breast Screening Program (NHSBSP) und zeigte, dass dies möglich ist um das individuelle Risiko einer Frau, BC zu entwickeln, anhand von Fragen zum Selbstbericht und der Bewertung von MD und PRS genau abzuschätzen (van Veen 2018). Unter alleiniger Verwendung von FH wurden nur 3,7 % der Frauen gemäß den NICE-Richtlinien (NICE 2017) als mäßig bis hoch mit BC-Risiko identifiziert, während der umfassende Ansatz oben 18 % als mindestens mäßiges Risiko und mit ausgezeichneter Kalibrierung (beobachtet auf erwartete OR 0,98;95 %-KI 0,69–1,28; van Veen 2018). Mindestens 30 % der BCs in der gesamten Population entwickelten sich in dieser Kohorte, ein Wert, der 40 % überstieg, wenn zusätzliche validierte Einzelnukleotidpolymorphismen (SNPs) in die PRS aufgenommen wurden (Brentnall 2020). Frauen in den Gruppen mit mittlerem/hohem Risiko können dann ein erweitertes Screening mit prognostizierten Überlebensverbesserungen (Evans 2014) und präventive Medikamente angeboten werden, die zu weniger BC führen und Kosteneinsparungen für den NHS (NICE 2017) bedeuten. Eine Folgestudie wurde entwickelt, um die Durchführbarkeit und Akzeptanz der Integration dieses Ansatzes in das NHSBSP zu bewerten (Französisch 2020).

Die aktuelle Studie wurde entwickelt, um zu testen, ob ein ähnlicher Ansatz bei Frauen im Alter von 30 bis 39 Jahren akzeptabel ist, und anhand eines Fall-Kontroll-Designs wird die Auswirkung der mammografischen Dichte auf das BC-Risiko bei Frauen in diesem Alter bewertet. Um den Ansatz zu erleichtern, haben wir eine webbasierte Anwendung (WBA) entwickelt, die auf dem Tyrer-Cuzick (T-C)-Algorithmus (siehe Abschnitt 1.2 unten) und einer Mammographie-Technik zur automatisierten Niedrigdosis-Risikobewertung (ALDRAM) basiert.