Évaluation du risque de cancer du sein chez les jeunes femmes : BCAN-RAY (BCAN-RAY)

Le cancer du sein (BC) est la cause la plus fréquente de décès par cancer chez les femmes dans le monde. Les taux d'incidence et de mortalité augmentent de façon exponentielle entre 30 et 50 ans (figure ; CRUK 2021) et la Colombie-Britannique est la cause de décès la plus courante chez les femmes de ce groupe d'âge.

Les raisons de cette augmentation spectaculaire de l'incidence chez les jeunes femmes ne sont pas bien comprises et contrastent avec d'autres organes endocriniens sensibles (endomètre et ovaire) dans lesquels les taux de cancer augmentent beaucoup plus tard dans la vie. La mortalité par cancer du col de l'utérus a considérablement diminué, y compris chez les jeunes femmes, suite à l'introduction d'un dépistage généralisé commençant chez les femmes dans la vingtaine. Cela a été facilité par l'identification des principaux facteurs de risque (activité sexuelle et infection par le VPH), l'accès direct à l'épithélium cervical et un stade précancéreux identifiable. En revanche, au Royaume-Uni, une forte histoire familiale (HF) de BC est le seul déclencheur de l'évaluation des risques de BC et la possibilité pour les femmes de moins de 50 ans d'accéder aux tests génétiques, au dépistage amélioré et aux programmes de prévention primaire (NICE 2013). Cependant, chez les femmes diagnostiquées avec un cancer du sein de moins de 40 ans, au moins 65 % n'ont pas d'HF, la proportion augmentant encore chez celles diagnostiquées dans les cohortes plus âgées (Copson 2018 ; Eccles 2015).

De plus, le CS chez les jeunes femmes est plus fréquemment mortel, en raison d'une combinaison d'un stade avancé lors de la présentation, dû en partie à l'absence de programmes de dépistage, et d'une plus grande proportion de femmes développant des sous-types de CS plus agressifs (Colleoni 2002 ; Paik 2006) . La dépendance à l'HF dément les progrès réalisés au cours des dernières décennies dans l'identification de facteurs de risque supplémentaires de BC, y compris ceux liés aux influences sur la reproduction/le mode de vie, les scores de risque polygénique (PRS) et la densité mammographique (DM) et leur incorporation dans des algorithmes de prédiction de risque robustes.

L'étude Predicting Risk Of Cancer At Screening (PROCAS NIHR Ref : RP-PG-0707-10031) a recruté plus de 58 000 femmes (âgées de 47 à 73 ans) du programme de dépistage mammaire du Greater Manchester National Health Service (NHSBSP) et a montré qu'il est possible pour estimer avec précision le risque individuel d'une femme de développer un CS grâce à des questions d'auto-évaluation et à l'évaluation du MD et du PRS (van Veen 2018). En utilisant la FH seule, seulement 3,7 % des femmes ont été identifiées comme étant à risque modéré à élevé de CC selon les directives du NICE (NICE 2017), alors que l'approche globale ci-dessus a classé 18 % comme au moins un risque modéré et avec un excellent calibrage (observé à l'OR attendu 0,98 ; IC à 95 % 0,69-1,28 ; van Veen 2018). Au moins 30 % des BC de l'ensemble de la population se sont développés dans cette cohorte, une valeur qui a dépassé 40 % lorsque des polymorphismes mononucléotidiques (SNP) validés supplémentaires ont été incorporés dans le PRS (Brentnall 2020). Les femmes des groupes à risque modéré/élevé peuvent alors se voir proposer un dépistage amélioré avec des améliorations prévues de la survie (Evans 2014) et des médicaments préventifs qui entraînent moins de BC et permettent des économies pour le NHS (NICE 2017). Une étude de suivi a été développée pour évaluer la faisabilité et l'acceptabilité de l'intégration de cette approche dans le NHSBSP (français 2020).

L'étude actuelle a été conçue pour tester si une approche similaire est acceptable chez les femmes âgées de 30 à 39 ans et, grâce à l'utilisation d'une conception cas-témoin, évaluera l'impact de la densité mammographique sur le risque de CS chez les femmes de cet âge. Pour faciliter l'approche, nous avons développé une application Web (WBA) basée sur l'algorithme Tyrer-Cuzick (T-C) (voir section 1.2 ci-dessous) et une technique de mammographie automatisée d'évaluation des risques à faible dose (ALDRAM).