Borstkanker Risicobeoordeling bij jongere vrouwen: BCAN-RAY (BCAN-RAY)

Borstkanker (BC) is wereldwijd de meest voorkomende doodsoorzaak bij vrouwen door kanker. Incidentie- en sterftecijfers stijgen exponentieel van 30-50 jaar (figuur; CRUK 2021) en BC is de meest voorkomende doodsoorzaak bij vrouwen in deze leeftijdsgroep.

De redenen voor deze dramatische toename in incidentie bij jonge vrouwen zijn niet goed begrepen en staan ​​in contrast met andere hormoongevoelige organen (endometrium en eierstok) waarin de kankercijfers veel later in het leven toenemen. De sterfte aan baarmoederhalskanker is drastisch afgenomen, ook onder jonge vrouwen, na de introductie van wijdverbreide screening vanaf 20 jaar. Dit werd geholpen door de identificatie van de belangrijkste risicofactoren (seksuele activiteit en HPV-infectie), directe toegang tot het cervicale epitheel en een identificeerbaar premaligne stadium. In het VK daarentegen is een sterke familiegeschiedenis (FH) van BC de enige trigger voor BC-risicobeoordeling en de mogelijkheid voor vrouwen onder de 50 jaar om toegang te krijgen tot genetische tests, verbeterde screening en primaire preventieprogramma's (NICE 2013). Echter, bij vrouwen gediagnosticeerd met borstkanker jonger dan 40 jaar heeft ten minste 65% geen FH, en het aandeel neemt verder toe bij degenen die gediagnosticeerd zijn in oudere leeftijdscohorten (Copson 2018; Eccles 2015).

Bovendien is BC bij jonge vrouwen vaker dodelijk, vanwege een combinatie van een later stadium bij de presentatie, deels als gevolg van het ontbreken van screeningprogramma's, en een groter deel van de vrouwen die agressievere BC-subtypes ontwikkelen (Colleoni 2002; Paik 2006). . Het vertrouwen op FH is in tegenspraak met de vooruitgang die de afgelopen decennia is geboekt bij het identificeren van aanvullende BC-risicofactoren, waaronder factoren die verband houden met invloeden op voortplanting/levensstijl, polygene risicoscores (PRS) en mammografische dichtheid (MD) en hun integratie in robuuste risicovoorspellingsalgoritmen.

De studie Predicting Risk Of Cancer At Screening (PROCAS NIHR Ref: RP-PG-0707-10031) rekruteerde meer dan 58.000 vrouwen (leeftijd 47-73 jaar) van het Greater Manchester National Health Service Breast Screening Program (NHSBSP) en toonde aan dat het mogelijk is om het individuele risico van een vrouw op het ontwikkelen van BC nauwkeurig in te schatten door middel van zelfrapportagevragen en beoordeling van MD en PRS (van Veen 2018). Met alleen FH werd volgens de NICE-richtlijnen (NICE 2017) slechts 3,7% van de vrouwen geïdentificeerd met een matig tot hoog risico op BC, terwijl de alomvattende benadering hierboven 18% classificeerde als ten minste matig risico en met uitstekende kalibratie (waargenomen volgens verwachte OR 0,98 95% BI 0,69-1,28; van Veen2018). Ten minste 30% van de BC's over de hele populatie ontwikkelde zich in dit cohort, een waarde die de 40% overschreed wanneer aanvullende gevalideerde single-nucleotide polymorphisms (SNP's) in de PRS werden opgenomen (Brentnall 2020). Vrouwen in de matige/hoge risicogroepen kunnen dan verbeterde screening aangeboden krijgen met voorspelde verbeteringen in overleving (Evans 2014) en preventieve medicijnen die resulteren in minder BC en kostenbesparend zijn voor de NHS (NICE 2017). Er is een vervolgstudie ontwikkeld om de haalbaarheid en aanvaardbaarheid te beoordelen van de integratie van deze aanpak in de NHSBSP (Frans 2020).

De huidige studie is opgezet om te testen of een vergelijkbare benadering aanvaardbaar is bij vrouwen van 30-39 jaar en door middel van een case-control-ontwerp zal de impact van mammografische densiteit op BC-risico bij vrouwen van deze leeftijd worden beoordeeld. Om de aanpak te vergemakkelijken, hebben we een webgebaseerde applicatie (WBA) ontwikkeld op basis van het Tyrer-Cuzick (T-C)-algoritme (zie paragraaf 1.2 hieronder) en een geautomatiseerde low-dosis-risicobeoordelingsmammografie (ALDRAM)-techniek.