Avaliação de risco de câncer de mama em mulheres mais jovens: BCAN-RAY (BCAN-RAY)

O câncer de mama (CM) é a causa mais comum de morte feminina por câncer em todo o mundo. As taxas de incidência e mortalidade aumentam exponencialmente entre os 30 e os 50 anos (figura; CRUK 2021) e o CM é a causa mais comum de morte em mulheres nessa faixa etária.

As razões para esse aumento dramático na incidência em mulheres jovens não são bem compreendidas e contrastam com outros órgãos endócrinos sensíveis (endométrio e ovário), nos quais as taxas de câncer aumentam muito mais tarde na vida. A mortalidade por câncer cervical reduziu drasticamente, inclusive em mulheres jovens, após a introdução de rastreamento generalizado a partir de mulheres na faixa dos 20 anos. Isso foi auxiliado pela identificação dos principais fatores de risco (atividade sexual e infecção por HPV), acesso direto ao epitélio cervical e um estágio pré-maligno identificável. Em contraste, no Reino Unido, uma forte história familiar (FH) de BC é o único gatilho para avaliação de risco de BC e a oportunidade para mulheres com menos de 50 anos de idade de acessar testes genéticos, triagem aprimorada e programas de prevenção primária (NICE 2013). No entanto, em mulheres diagnosticadas com câncer de mama com menos de 40 anos, pelo menos 65% não têm HF, a proporção aumenta ainda mais naquelas diagnosticadas em coortes de idade mais avançada (Copson 2018; Eccles 2015).

Além disso, o CM em mulheres jovens é mais freqüentemente letal, devido a uma combinação de estágio tardio na apresentação, devido em parte à falta de programas de triagem e uma maior proporção de mulheres desenvolvendo subtipos mais agressivos de BC (Colleoni 2002; Paik 2006) . A confiança na HF desmente o progresso nas últimas décadas na identificação de fatores de risco adicionais de CM, incluindo aqueles relacionados a influências reprodutivas/estilo de vida, escores de risco poligênico (PRS) e densidade mamográfica (MD) e sua incorporação em algoritmos robustos de previsão de risco.

O estudo Predicting Risk Of Cancer At Screening (PROCAS NIHR Ref: RP-PG-0707-10031) recrutou mais de 58.000 mulheres (com idades entre 47 e 73 anos) do Greater Manchester National Health Service Breast Screening Program (NHSBSP) e mostrou que é possível estimar com precisão o risco individual de uma mulher desenvolver CM por meio de perguntas de autorrelato e avaliação de MD e PRS (van Veen 2018). Usando apenas HF, apenas 3,7% das mulheres foram identificadas como tendo risco moderado a alto de CM de acordo com as diretrizes do NICE (NICE 2017), enquanto a abordagem abrangente acima classificou 18% como pelo menos risco moderado e com calibração excelente (observado para OR esperado 0,98;IC 95% 0,69-1,28; Van Veen 2018). Pelo menos 30% dos BCs em toda a população se desenvolveram nesta coorte, um valor que excedeu 40% quando polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) adicionais validados foram incorporados ao PRS (Brentnall 2020). As mulheres nos grupos de risco moderado/alto podem então receber triagem aprimorada com melhorias previstas na sobrevida (Evans 2014) e medicamentos preventivos que resultam em menos BC e economizam custos para o NHS (NICE 2017). Um estudo de acompanhamento foi desenvolvido para avaliar a viabilidade e aceitabilidade da integração dessa abordagem ao NHSBSP (francês 2020).

O estudo atual foi projetado para testar se uma abordagem semelhante é aceitável em mulheres de 30 a 39 anos e, por meio do uso de um projeto de controle de caso, avaliará o impacto da densidade mamográfica no risco de CM em mulheres dessa idade. Para facilitar a abordagem, desenvolvemos um aplicativo baseado na web (WBA) com base no algoritmo Tyrer-Cuzick (T-C) (consulte a seção 1.2 abaixo) e uma técnica automatizada de avaliação de risco de baixa dose (ALDRAM).