Risikovurdering av brystkreft hos yngre kvinner: BCAN-RAY (BCAN-RAY)

Brystkreft (BC) er den vanligste årsaken til kvinnelig kreftdød på verdensbasis. Forekomst og dødelighet stiger eksponentielt fra 30-50 år (figur; CRUK 2021) og BC er den vanligste av noen dødsårsak hos kvinner i denne aldersgruppen.

Årsakene til denne dramatiske økningen i forekomst hos unge kvinner er ikke godt forstått og står i kontrast til andre endokrine sensitive organer (endometrium og eggstokker) der kreftfrekvensen øker mye senere i livet. Livmorhalskreftdødeligheten reduserte dramatisk, inkludert hos unge kvinner, etter innføringen av omfattende screening som startet hos kvinner i 20-årene. Dette ble hjulpet av identifisering av nøkkelrisikofaktorer (seksuell aktivitet og HPV-infeksjon), direkte tilgang til livmorhalsepitelet og et identifiserbart premalignt stadium. I motsetning til dette, i Storbritannia, er en sterk familiehistorie (FH) av BC den eneste utløseren for BC risikovurdering og muligheten for kvinner under 50 år til å få tilgang til genetisk testing, forbedret screening og primærforebyggingsprogrammer (NICE 2013). Hos kvinner diagnostisert med brystkreft under 40 år har imidlertid minst 65 % ikke en FH, andelen øker ytterligere hos de som får diagnosen i eldre alderskohorter (Copson 2018; Eccles 2015).

I tillegg er BC hos unge kvinner oftere dødelig, på grunn av en kombinasjon av senere stadium ved presentasjonen, delvis på grunn av mangelen på screeningprogrammer, og en større andel kvinner som utvikler mer aggressive BC-subtyper (Colleoni 2002; Paik 2006) . Avhengigheten av FH motsier fremgangen de siste tiårene i identifiseringen av ytterligere BC-risikofaktorer, inkludert de som er relatert til reproduksjons-/livsstilspåvirkninger, polygene risikoskåre (PRS) og mammografisk tetthet (MD) og deres inkorporering i robuste risikoprediksjonsalgoritmer.

Studien Predicting Risk Of Cancer At Screening (PROCAS NIHR Ref: RP-PG-0707-10031) rekrutterte over 58 000 kvinner (i alderen 47-73 år) fra Greater Manchester National Health Service Breast Screening Program (NHSBSP) og viste at det er mulig å nøyaktig estimere en kvinnes individuelle risiko for å utvikle BC gjennom selvrapporteringsspørsmål og vurdering av MD og PRS (van Veen 2018). Ved bruk av FH alene ble bare 3,7 % av kvinnene identifisert som moderat til høy risiko for BC i henhold til NICE-retningslinjene (NICE 2017), mens den omfattende tilnærmingen ovenfor klassifiserte 18 % som minst moderat risiko og med utmerket kalibrering (observert til forventet ELLER) 0,98, 95% CI 0,69-1,28; van Veen 2018). Minst 30 % av BC-ene over hele befolkningen utviklet seg i denne kohorten, en verdi som oversteg 40 % når ytterligere validerte enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP-er) ble inkorporert i PRS (Brentnall 2020). Kvinner i moderat/høyrisikogruppene kan da tilbys forbedret screening med antatte forbedringer i overlevelse (Evans 2014) og forebyggende medisiner som resulterer i færre BC og er kostnadsbesparende for NHS (NICE 2017). En oppfølgingsstudie er utviklet for å vurdere gjennomførbarheten og akseptabiliteten av å integrere denne tilnærmingen i NHSBSP (fransk 2020).

Den nåværende studien er designet for å teste om en lignende tilnærming er akseptabel hos kvinner i alderen 30-39 år, og gjennom bruk av et case-kontrolldesign vil det vurdere innvirkningen av mammografisk tetthet på BC-risiko hos kvinner i denne alderen. For å lette tilnærmingen har vi utviklet en nettbasert applikasjon (WBA) basert på Tyrer-Cuzick (T-C) algoritmen (se avsnitt 1.2 nedenfor) og en Automated Low Dose Risk Assessment Mammography (ALDRAM) teknikk.