オートファジーおよび炎症遺伝子の活性化に対するカンナビジオール(CBD)の効果、ウイルス学的に制御されたHIV感染患者における機能的結果 (GALIG-CBD)
調査の概要
詳細な説明
オルレアンの CNRS の分子生物学センターは、GALIG 遺伝子の発見を通じて、アポトーシスに関する専門知識を長年にわたって開発してきました。 このアポトーシス促進遺伝子は 2 つのタンパク質を生成します。そのうちの 1 つであるサイトガリジンは、オートファジーに関与するいくつかのタンパク質と相互作用します。
CNRS と CHR Orléans チームが共同で実施した最近のトランスレーショナル リサーチでは、少なくとも 4 年間有効な cART を使用している HIV 感染患者の PBMC で、オートファジーに関与する特定の遺伝子 (BECN1、GABARAPL1、MAP1LC3B およびガリグ)。 ゴメス・モラ等。また、患者の CD4+ T 細胞におけるオートファジー機能の低下も報告しており、CD4+ T コンパートメントの再構成が不完全であるため、オートファジーの障害がより重要になっています。 したがって、オートファジーの欠陥は、CD4 T 細胞数が少ないままの患者でより顕著であり、オートファジーと CD4 T 細胞の枯渇との関連性が示唆されています。オートファジーに関与する遺伝子。
サルモデルでは、Δ9-テトラヒドロカンナビノール (Δ9-THC) カンナビノイドは、腸組織に関連する炎症を軽減するだけでなく、オスのみの SIV ウイルス量と死亡率も軽減します。 最近のレビューでは、HIV に関連した炎症に対するカンナビノイドの潜在的な利点が指摘されています。 定期的に大麻を使用しているため、Δ9-THC とカンナビジオール (CBD) にさらされる可能性がある PLHIV は、重要な文献の対象となっています。 したがって、これらの患者では、非消費者と比較して、HIV リザーバー (HIV-DNA) が大幅に減少し、活性化単球が減少し、後者は炎症に関連していることが報告されています。 CD4+ および CD8+ リンパ球の活性化。
最初の分析は、少なくとも 4 年間ウイルス学的に制御された 6 人の HIV+ 患者に基づいており、栄養補助食品として、薬理学的に適切に制御された CBD を 1 日あたり 30 mg x2 の用量で 4 週間吸収しました (Δ9-THC 投与量 < 0.1%)。そして、薬物を使用しないことを宣言しました。 判別因子分析 (DFA) によって次のことがわかりました。
- オートファジーに関与する遺伝子の発現に大きな変化。 彼らのオートファジーに関与する遺伝子の活性化プロファイルは、CBDを摂取しなかったウイルス学的に制御されたHIV陽性患者とはもはや同一ではありません。
- 血清炎症性サイトカインのプロファイルは、HIV 陰性の個人のプロファイルに近いが、CBD を消費していない PLWHIV のプロファイルとは異なります。
したがって、向精神作用を持たないCBDは、細胞の老化、炎症、併存疾患の観点からのそれらの結果、およびHIVをホストする細胞のアポトーシス現象によるHIVリザーバーのレベルを低下させることにより、HIV患者に有益な効果をもたらす可能性があります。静止状態。 植物に存在する分子、特にカンナビス サティバ L. 種には、CBD、Δ9 THC、および向精神作用のない多数のテルペンが存在する可能性があり、これらは「取り巻きの効果」の原因となります。 研究では、これらの分子の相乗効果が疑わしい効果につながると主張しています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Orléans、フランス、45000
- Centre Hospitalier Régional d'Orléans, France
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 1.同意書に署名した時点で18歳以上の患者。
- HIV2 に同時感染していない HIV1 と共に生きる成人
- HIV 血漿 RNA アッセイの文書化された証拠は、包含に先立つ 3 年間に 1 ml あたり <50 コピーであり、時折の「ブリップ」の耐性を含む。
- HIV 1 血漿 RNA アッセイ <50 コピー/ml 封入時
- -現在の抗レトロウイルス療法が中断されていない患者 含める前の3か月間
- -過去6か月間、大麻を含むレクリエーショナルドラッグを服用していない患者
- 社会保障に加入
- 男性または女性。 女性は妊娠中または授乳中であってはなりません。 妊娠の可能性がある場合は、積極的な避妊を受ける必要があります。
- -書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
除外基準:
- -妊娠中または授乳中の女性、または研究中に妊娠または授乳を計画している女性
- -疾病管理予防センターによって分類された活動性ステージIII疾患の兆候
- 抗レトロウイルス療法に強力なシトクロム P3A4 阻害剤(リトナビルまたはコビシスタット)またはエファビレンツが含まれている患者
- 長期NSAIDまたはコルチコステロイドを投与されている患者
- 娯楽目的で大麻を服用している患者
- 精神障害の既往歴のある患者
- 重度の脳血管疾患(虚血性または出血性脳卒中)の既往歴のある患者
- MDRDに従って計算されたクレアチニンクリアランス<60 mL /分によって定義される腎不全
- Child Pughスコアによる重度の肝障害(クラスC)の患者
- 不安定な肝疾患(腹水、脳症、凝固障害、低アルブミン血症、食道または胃静脈瘤または持続性黄疸の存在によって定義される)、肝硬変、既知の胆道異常。
- -重度の心血管または脳血管障害(MI、脳卒中)の疾患または病歴
- -研究の無作為化段階でのC型肝炎ウイルス治療の予想される必要性。
- -カンナビジオールまたは研究製品に含まれるテルペンに対するアレルギーまたは不耐性の病歴または存在。
- 活動性悪性腫瘍
- -研究者の意見では、自殺の重大なリスクを示す患者
- -投与スケジュールおよび/またはプロトコル評価を順守する患者の能力を妨げる可能性がある、または患者の安全を損なう可能性のある既存の身体的または精神的状態。
- -患者が経口療法を受けるのを妨げる可能性のある治験薬の吸収、分布、代謝、または排除を妨げる可能性がある状態。
- 観察力のない患者
- 公衆衛生法の条項 L.1121-5 から L.1121-8 および L.1122-1-2 の対象となる人 (未成年者および保護対象の成人を含む)。
- 家庭教師または保佐を受けている人
- 正義の守護者
- 社会保障制度に加入していない人
- 別の臨床試験に参加し、治療を評価している患者
- -サイトカインのベースラインレベルを変更できる慢性炎症性疾患の患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:CBD LGP 50 グループ
患者は、CBD LGP 50 を 1 mg/kg の用量で 1 日 2 回、12 週目の終わりまで目盛ピペットを介して分配されるオイルの形で受け取ります。
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患者は、CBD LGP 50 を 1 mg/kg の用量で 1 日 2 回、12 週目の終わりまで目盛ピペットを介して分配されるオイルの形で受け取ります。
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プラセボコンパレーター:対照群
患者は、12週目の終わりまで、CBDを含まないMCTオイルプラセボを受け取ります.
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患者は、12週目の終わりまで、CBDを含まないMCTオイルプラセボを受け取ります.
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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対応する mRNA の定量化における変動の割合
時間枠:0日目
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研究のさまざまなアームにおける単核細胞の対応するmRNAの定量化における変動の割合
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0日目
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対応する mRNA の定量化における変動の割合
時間枠:4週目
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研究のさまざまなアームにおける単核細胞の対応するmRNAの定量化における変動の割合
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4週目
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対応する mRNA の定量化における変動の割合
時間枠:第12週
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研究のさまざまなアームにおける単核細胞の対応するmRNAの定量化における変動の割合
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第12週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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各細胞亜集団における mRNA 量の定量化
時間枠:0日目
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S16 に対応する mRNA の定量化と、D0、S4、および S12 で得られたデータとの比較、および HIV 陰性ドナーから得られたデータとの比較。
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0日目
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各細胞亜集団における mRNA 量の定量化
時間枠:4週目
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S16 に対応する mRNA の定量化と、D0、S4、および S12 で得られたデータとの比較、および HIV 陰性ドナーから得られたデータとの比較。
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4週目
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各細胞亜集団における mRNA 量の定量化
時間枠:第12週
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S16 に対応する mRNA の定量化と、D0、S4、および S12 で得られたデータとの比較、および HIV 陰性ドナーから得られたデータとの比較。
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第12週
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DNA のグローバルおよびターゲット メチル化 (オートファジー遺伝子のプロモーター) の定量化
時間枠:0日目
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投与量に応じた DNA のグローバルおよびターゲット メチル化 (オートファジー遺伝子のプロモーター) の定量化と比較
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0日目
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DNA のグローバルおよびターゲット メチル化 (オートファジー遺伝子のプロモーター) の定量化
時間枠:4週目
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投与量に応じた DNA のグローバルおよびターゲット メチル化 (オートファジー遺伝子のプロモーター) の定量化と比較
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4週目
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DNA のグローバルおよびターゲット メチル化 (オートファジー遺伝子のプロモーター) の定量化
時間枠:第12週
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投与量に応じた DNA のグローバルおよびターゲット メチル化 (オートファジー遺伝子のプロモーター) の定量化と比較
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第12週
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オートファジー遺伝子および炎症誘発性および抗炎症性サイトカインの mRNA の定量化
時間枠:0日目
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オートファジー遺伝子および炎症誘発性サイトカインおよび抗炎症性サイトカインのmRNAの定量化と、投与量による比較
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0日目
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オートファジー遺伝子および炎症誘発性および抗炎症性サイトカインの mRNA の定量化
時間枠:4週目
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オートファジー遺伝子および炎症誘発性サイトカインおよび抗炎症性サイトカインのmRNAの定量化と、投与量による比較
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4週目
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オートファジー遺伝子および炎症誘発性および抗炎症性サイトカインの mRNA の定量化
時間枠:第12週
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オートファジー遺伝子および炎症誘発性サイトカインおよび抗炎症性サイトカインのmRNAの定量化と、投与量による比較
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第12週
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血清中および PBMC の in vitro 活性化後の炎症誘発性サイトカインおよび抗炎症性サイトカインの投与量の定量化
時間枠:0日目
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血清中および PBMC の in vitro 活性化後の炎症性サイトカインおよび抗炎症性サイトカインの投与量の定量化と投与量による比較
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0日目
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血清中および PBMC の in vitro 活性化後の炎症誘発性サイトカインおよび抗炎症性サイトカインの投与量の定量化
時間枠:4週目
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血清中および PBMC の in vitro 活性化後の炎症性サイトカインおよび抗炎症性サイトカインの投与量の定量化と投与量による比較
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4週目
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血清中および PBMC の in vitro 活性化後の炎症誘発性サイトカインおよび抗炎症性サイトカインの投与量の定量化
時間枠:第12週
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血清中および PBMC の in vitro 活性化後の炎症性サイトカインおよび抗炎症性サイトカインの投与量の定量化と投与量による比較
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第12週
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これらの同じ遺伝子によってコードされるタンパク質の発現の定量化
時間枠:0日目
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これらの同じ遺伝子によってコードされるタンパク質の発現の定量化と投与量による比較
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0日目
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これらの同じ遺伝子によってコードされるタンパク質の発現の定量化
時間枠:4週目
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これらの同じ遺伝子によってコードされるタンパク質の発現の定量化と投与量による比較
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4週目
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これらの同じ遺伝子によってコードされるタンパク質の発現の定量化
時間枠:第12週
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これらの同じ遺伝子によってコードされるタンパク質の発現の定量化と投与量による比較
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第12週
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陽性LC3b小胞の検出によるオートファジー機能の定量化
時間枠:0日目
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陽性LC3b小胞の検出によるオートファジー機能の定量化と投与量による比較
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0日目
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陽性LC3b小胞の検出によるオートファジー機能の定量化
時間枠:4週目
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陽性LC3b小胞の検出によるオートファジー機能の定量化と投与量による比較
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4週目
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陽性LC3b小胞の検出によるオートファジー機能の定量化
時間枠:第12週
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陽性LC3b小胞の検出によるオートファジー機能の定量化と投与量による比較
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第12週
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CD4 および CD8 リンパ球および単球 (CD16、HLA-DR) の活性化 (CD38、HLA-DR) および老化度 (CD57、PD1) の定量化
時間枠:0日目
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CD4およびCD8リンパ球および単球(CD16、HLA-DR)の活性化(CD38、HLA-DR)および老化度(CD57、PD1)の定量化および投与量による比較
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0日目
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CD4 および CD8 リンパ球および単球 (CD16、HLA-DR) の活性化 (CD38、HLA-DR) および老化度 (CD57、PD1) の定量化
時間枠:4週目
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CD4およびCD8リンパ球および単球(CD16、HLA-DR)の活性化(CD38、HLA-DR)および老化度(CD57、PD1)の定量化および投与量による比較
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4週目
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CD4 および CD8 リンパ球および単球 (CD16、HLA-DR) の活性化 (CD38、HLA-DR) および老化度 (CD57、PD1) の定量化
時間枠:第12週
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CD4およびCD8リンパ球および単球(CD16、HLA-DR)の活性化(CD38、HLA-DR)および老化度(CD57、PD1)の定量化および投与量による比較
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第12週
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T3、T4、T8、NK、NK-T、B 集団、単球の定量。
時間枠:0日目
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T3、T4、T8、NK、NK-T、B 集団、単球の定量化と投与量による比較
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0日目
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T3、T4、T8、NK、NK-T、B 集団、単球の定量。
時間枠:4週目
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T3、T4、T8、NK、NK-T、B 集団、単球の定量化と投与量による比較
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4週目
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T3、T4、T8、NK、NK-T、B 集団、単球の定量。
時間枠:第12週
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T3、T4、T8、NK、NK-T、B 集団、単球の定量化と投与量による比較
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第12週
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PBMCにおけるDNA-HIVの測定
時間枠:0日目
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0日目
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PBMCにおけるDNA-HIVの測定
時間枠:4週目
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4週目
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PBMCにおけるDNA-HIVの測定
時間枠:第12週
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第12週
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AEおよび臨床検査値異常の発生率と重症度
時間枠:第12週
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第12週
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AEにより治療を中止した患者の割合
時間枠:第12週
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第12週
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アッセイ S0 および S16 と比較した、W12 での血液中の CBD の測定
時間枠:第12週
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第12週
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生活の質に関するアンケート
時間枠:0日目
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11の質問からなる生活の質の自己評価尺度です
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0日目
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生活の質に関するアンケート
時間枠:4週目
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11の質問からなる生活の質の自己評価尺度です
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4週目
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生活の質に関するアンケート
時間枠:第12週
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11の質問からなる生活の質の自己評価尺度です
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第12週
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Thierry PRAZUCK, Dr、CHR d'Orléans
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Guittaut M, Charpentier S, Normand T, Dubois M, Raimond J, Legrand A. Identification of an internal gene to the human Galectin-3 gene with two different overlapping reading frames that do not encode Galectin-3. J Biol Chem. 2001 Jan 26;276(4):2652-7. doi: 10.1074/jbc.m002523200.
- Raimond J, Rouleux F, Monsigny M, Legrand A. The second intron of the human galectin-3 gene has a strong promoter activity down-regulated by p53. FEBS Lett. 1995 Apr 17;363(1-2):165-9. doi: 10.1016/0014-5793(95)00310-6.
- Gonzalez P, Robinet P, Charpentier S, Mollet L, Normand T, Dubois M, Legrand A. Apoptotic activity of a nuclear form of mitogaligin, a cell death protein. Biochem Biophys Res Commun. 2009 Jan 23;378(4):816-20. doi: 10.1016/j.bbrc.2008.11.133. Epub 2008 Dec 9.
- Duneau M, Boyer-Guittaut M, Gonzalez P, Charpentier S, Normand T, Dubois M, Raimond J, Legrand A. Galig, a novel cell death gene that encodes a mitochondrial protein promoting cytochrome c release. Exp Cell Res. 2005 Jan 15;302(2):194-205. doi: 10.1016/j.yexcr.2004.08.041.
- Robinet P, Mollet L, Gonzalez P, Normand T, Charpentier S, Brule F, Dubois M, Legrand A. The mitogaligin protein is addressed to the nucleus via a non-classical localization signal. Biochem Biophys Res Commun. 2010 Jan 29;392(1):53-7. doi: 10.1016/j.bbrc.2009.12.162. Epub 2010 Jan 7.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。