Virkninger af Cannabidiol (CBD) på aktivering af autofagi og inflammationsgener, funktionelle konsekvenser hos virologisk kontrollerede HIV-inficerede patienter (GALIG-CBD)

Centre of Molecular Biology af CNRS i Orléans har i mange år udviklet en ekspertise vedrørende apoptose via opdagelsen af ​​GALIG-genet. Dette pro-apoptotiske gen producerer to proteiner, hvoraf det ene, cytogaligin, interagerer med flere proteiner involveret i autofagi.

Nylig translationel forskning udført i fællesskab af CNRS- og CHR Orléans-holdene har vist, at PBMC fra HIV-inficerede patienter, som har været på effektiv cART i mindst 4 år, viser ændringer i ekspressionen af ​​visse gener involveret i autofagi (BECN1, GABARAPL1, MAP1LC3B og GALIG). Gomez-Mora et al. rapporterede også et fald i autofagisk funktion i CD4+ T-celler hos patienter, hvor svækkelsen af ​​autofagi var vigtigere, da rekonstitutionen af ​​CD4+ T-rummet er ufuldstændig. Således er autofagedefekter mere udtalte hos patienter, hvis CD4 T-celletal forbliver lavt, hvilket tyder på en sammenhæng mellem autofagi og CD4 T-celleudtømning. Sammenfattende udviser PLWH (mennesker, der lever med HIV), selv efter langvarig virologisk kontrol og tilsyneladende immunrekonstitution, deregulering af gener involveret i autofagi.

I simian-modellen ville Δ9-tetrahydrocannabinol (Δ9-THC) cannabinoider reducere inflammation forbundet med tarmvæv, men også SIV viral belastning og dødelighed kun hos mænd. En nylig gennemgang peger på den potentielle fordel ved cannabinoider på inflammation i forbindelse med HIV. PLHIV, der regelmæssigt bruger cannabis, og derfor potentielt udsættes for Δ9-THC og cannabidiol (CBD), har været genstand for en betydelig litteratur. Det er således blevet rapporteret, at der hos disse patienter sammenlignet med ikke-forbrugere er en større reduktion i HIV-reservoiret (HIV-DNA), et fald i aktiverede monocytter, hvor sidstnævnte er forbundet med inflammation, samt en reduceret aktivering af CD4+ og CD8+ lymfocytter.

En første analyse er baseret på 6 HIV+-patienter, der er virologisk kontrolleret i mindst 4 år, som som kosttilskud i 4 uger har absorberet en dosis på 30 mg x2 pr. dag af CBD behørigt kontrolleret farmakologisk (Δ9-THC-dosis < 0,1 %) og har erklæret ikke at bruge stoffer. Vi var i stand til at notere ved diskriminant faktoranalyse (DFA):

• en signifikant ændring i ekspressionen af ​​gener involveret i autofagi. Deres aktiveringsprofil af gener involveret i autofagi er ikke længere identisk med den for virologisk kontrollerede HIV+-patienter, der ikke tog CBD.
• en profil af seruminflammatoriske cytokiner, der er tæt på profilen for HIV-negative individer, men forskellig fra profilen for PLWHIV, der ikke har indtaget CBD.

Således kan CBD, som ikke har nogen psykotrop effekt, have gavnlige virkninger på HIV-patienter ved at reducere cellulær alderdom, inflammation og deres konsekvenser i form af følgesygdomme såvel som niveauet af HIV-reservoirer gennem et apoptotisk fænomen med celler, der er vært for HIV i en stillestående tilstand. Blandt de molekyler, der er til stede i planten og især arten Cannabis sativa L., kan være til stede CBD, Δ9 THC og et væld af terpener uden psykotropiske effekter, hvilket ville være ansvarligt for en "effekt af entourage". Undersøgelser argumenterer for, at en synergistisk effekt af disse molekyler fører til de formodede effekter.