Влияние каннабидиола (CBD) на активацию генов аутофагии и воспаления, функциональные последствия у ВИЧ-инфицированных пациентов с вирусологическим контролем (GALIG-CBD)

Центр молекулярной биологии CNRS в Орлеане в течение многих лет развивал знания в области апоптоза благодаря открытию гена GALIG. Этот проапоптотический ген продуцирует два белка, один из которых, цитогалигин, взаимодействует с несколькими белками, участвующими в аутофагии.

Недавнее трансляционное исследование, проведенное совместно группами CNRS и CHR Orléans, показало, что РВМС от ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших эффективную кАРВТ в течение не менее 4 лет, обнаруживают изменения в экспрессии определенных генов, участвующих в аутофагии (BECN1, GABARAPL1, MAP1LC3B и ГАЛИГ). Гомес-Мора и др. также сообщили о снижении аутофагической функции в CD4+ Т-клетках пациентов, при этом нарушение аутофагии является более важным, поскольку восстановление CD4+ Т-компартмента является неполным. Таким образом, дефекты аутофагии более выражены у пациентов, у которых количество CD4-Т-клеток остается низким, что указывает на связь между аутофагией и истощением CD4-Т-клеток. генов, участвующих в аутофагии.

В обезьяньей модели каннабиноиды Δ9-тетрагидроканнабинол (Δ9-THC) уменьшали бы воспаление, связанное с тканями кишечника, а также вирусную нагрузку ВИО и смертность только у самцов. Недавний обзор указывает на потенциальную пользу каннабиноидов при воспалении в контексте ВИЧ. О ЛЖВ, которые регулярно употребляют каннабис и, следовательно, могут подвергаться воздействию Δ9-ТГК и каннабидиола (КБД), посвящено значительное количество литературы. Таким образом, сообщалось, что у этих пациентов, по сравнению с теми, кто не употребляет наркотики, наблюдается большее сокращение резервуара ВИЧ (ВИЧ-ДНК), уменьшение количества активированных моноцитов, последнее связано с воспалением, а также снижение активация CD4+ и CD8+ лимфоцитов.

Первый анализ основан на данных 6 ВИЧ-положительных пациентов с вирусологическим контролем в течение не менее 4 лет, принимавших в качестве пищевой добавки в течение 4 недель дозу 30 мг x2 в день КБД, должным образом контролируемую фармакологически (доза Δ9-ТГК <0,1%). и заявив, что не употребляет наркотики. С помощью дискриминантного факторного анализа (ДФА) мы смогли отметить:

• значительное изменение экспрессии генов, участвующих в аутофагии. Их профиль активации генов, участвующих в аутофагии, больше не идентичен таковому у вирусологически контролируемых ВИЧ-инфицированных, которые не принимали КБД.
• профиль сывороточных воспалительных цитокинов, близкий к профилю ВИЧ-отрицательных лиц, но отличающийся от профиля ЛЖВ, не употреблявших КБД.

Таким образом, КБД, не обладающий психотропным эффектом, может оказывать благотворное влияние на пациентов с ВИЧ, уменьшая клеточное старение, воспаление и их последствия с точки зрения сопутствующих заболеваний, а также уровень резервуаров ВИЧ посредством феномена апоптоза клеток, несущих ВИЧ в организме. состояние покоя. Среди молекул, присутствующих в растении и, в частности, в видах Cannabis sativa L., могут присутствовать CBD, Δ9 THC и множество терпенов без психотропных эффектов, которые могут быть ответственны за «эффект антуража». Исследования утверждают, что синергетический эффект этих молекул приводит к предполагаемым эффектам.