Kannabidiolin (CBD) vaikutukset autofagia- ja tulehdusgeenien aktivoitumiseen, toiminnalliset seuraukset virologisesti kontrolloiduilla HIV-infektoituneilla potilailla (GALIG-CBD)

CNRS:n molekyylibiologian keskus Orléansissa on kehittänyt useiden vuosien ajan apoptoosia koskevaa asiantuntemusta GALIG-geenin löytämisen kautta. Tämä pro-apoptoottinen geeni tuottaa kahta proteiinia, joista toinen, sytogaligiini, on vuorovaikutuksessa useiden autofagiaan osallistuvien proteiinien kanssa.

Viimeaikaiset translaatiotutkimukset, jotka CNRS- ja CHR Orléans -tiimit ovat suorittaneet yhdessä, ovat osoittaneet, että vähintään 4 vuotta tehokkaassa CART-hoidossa olleiden HIV-tartunnan saaneiden potilaiden PBMC:t osoittavat muutoksia tiettyjen autofagiaan osallistuvien geenien (BECN1, GABARAPL1, MAP1LC3B ja GALIG). Gomez-Mora et ai. raportoi myös autofagisen toiminnan vähenemisestä potilaiden CD4+ T-soluissa, ja autofagian heikkeneminen on tärkeämpää, koska CD4+ T-osaston uudelleenmuodostaminen on epätäydellinen. Siten autofagian puutteet ovat selvempiä potilailla, joiden CD4-T-solujen määrä on edelleen alhainen, mikä viittaa yhteyteen autofagian ja CD4-T-solujen ehtymisen välillä. Yhteenvetona voidaan todeta, että jopa pitkittyneen virologisen valvonnan ja ilmeisen immuunijärjestelmän uudelleenmuodostumisen jälkeen PLWH:n (HIV-tartunnan saaneiden ihmisten) säätely on heikentynyt. autofagiaan osallistuvista geeneistä.

Apinamallissa Δ9-tetrahydrokannabinoli (Δ9-THC) kannabinoidit vähentäisivät suolistokudoksiin liittyvää tulehdusta, mutta myös SIV-viruskuormaa ja -kuolleisuutta vain miehillä. Tuore katsaus osoittaa kannabinoidien mahdollisen hyödyn tulehdukselle HIV:n yhteydessä. PLHIV, joka käyttää säännöllisesti kannabista ja saattaa siksi altistua Δ9-THC:lle ja kannabidiolille (CBD), on ollut merkittävän kirjallisuuden aiheena. Näin ollen on raportoitu, että näillä potilailla HIV-varaston (HIV-DNA) väheneminen on suurempi kuin ei-kuluttajilla, aktivoituneiden monosyyttien määrä vähenee, jälkimmäinen liittyy tulehdukseen, sekä vähentynyt. CD4+- ja CD8+-lymfosyyttien aktivaatio.

Ensimmäinen analyysi perustuu 6 HIV+-potilaaseen, jotka ovat olleet virologisesti hallinnassa vähintään 4 vuoden ajan ja jotka ovat imeytyneet ravintolisänä 4 viikon ajan 30 mg x 2 vuorokaudessa asianmukaisesti farmakologisesti kontrolloidusti (Δ9-THC-annos < 0,1 %). ja ilmoitti, ettei käytä huumeita. Pystyimme havaitsemaan erottelutekijäanalyysin (DFA) avulla:

• merkittävä muutos autofagiaan osallistuvien geenien ilmentymisessä. Niiden autofagiaan osallistuvien geenien aktivaatioprofiili ei ole enää identtinen virologisesti kontrolloitujen HIV+-potilaiden kanssa, jotka eivät käyttäneet CBD:tä.
• seerumin tulehduksellisten sytokiinien profiili, joka on lähellä HIV-negatiivisten yksilöiden profiilia, mutta erilainen kuin PLWHIV:n profiili, joka ei ole käyttänyt CBD:tä.

Siten CBD:llä, jolla ei ole psykotrooppista vaikutusta, voi olla hyödyllisiä vaikutuksia HIV-potilaisiin vähentämällä solujen vanhenemista, tulehdusta ja niiden seurauksia rinnakkaissairauksien sekä HIV-varastojen tasoa HIV-virusta isännöivien solujen apoptoottisen ilmiön kautta. rauhallinen tila. Kasvissa ja erityisesti lajissa Cannabis sativa L. olevien molekyylien joukossa voi olla CBD, Δ9 THC ja lukuisia terpeenejä ilman psykotrooppisia vaikutuksia, jotka olisivat vastuussa "seurueen vaikutuksesta". Tutkimukset väittävät, että näiden molekyylien synergistinen vaikutus johtaa epäiltyihin vaikutuksiin.