Effekter av Cannabidiol (CBD) på aktivering av autofagi og inflammasjonsgener, funksjonelle konsekvenser hos virologisk kontrollerte HIV-infiserte pasienter (GALIG-CBD)

Senteret for molekylærbiologi ved CNRS i Orléans har i mange år utviklet en ekspertise angående apoptose via oppdagelsen av GALIG-genet. Dette pro-apoptotiske genet produserer to proteiner, hvorav ett, cytogaligin, interagerer med flere proteiner involvert i autofagi.

Nylig translasjonsforskning utført i fellesskap av CNRS- og CHR Orléans-teamene har vist at PBMC fra HIV-infiserte pasienter som har vært på effektiv cART i minst 4 år viser endringer i uttrykket av visse gener involvert i autofagi (BECN1, GABARAPL1, MAP1LC3B og GALIG). Gomez-Mora et al. rapporterte også en reduksjon i autofagisk funksjon i CD4+ T-celler hos pasienter, med svekkelse av autofagi som er viktigere ettersom rekonstitueringen av CD4+ T-rommet er ufullstendig. Således er autofagedefekter mer uttalt hos pasienter hvis CD4 T-celleantall forblir lavt, noe som tyder på en sammenheng mellom autofagi og CD4 T-celleutarming. Oppsummert, selv etter langvarig virologisk kontroll og tilsynelatende immunrekonstitusjon, viser PLWH (mennesker som lever med HIV) deregulering av gener involvert i autofagi.

I simian-modellen ville Δ9-tetrahydrocannabinol (Δ9-THC) cannabinoider redusere betennelse assosiert med tarmvev, men også SIV viral belastning og dødelighet kun hos menn. En nylig gjennomgang peker på den potensielle fordelen av cannabinoider på betennelse i sammenheng med HIV. PLHIV som regelmessig bruker cannabis, og derfor potensielt er utsatt for Δ9-THC og cannabidiol (CBD), har vært gjenstand for betydelig litteratur. Det er derfor rapportert at hos disse pasientene, sammenlignet med ikke-forbrukere, er det en større reduksjon i HIV-reservoaret (HIV-DNA), en reduksjon i aktiverte monocytter, hvor sistnevnte er knyttet til betennelse, samt en redusert aktivering av CD4+ og CD8+ lymfocytter.

En første analyse er basert på 6 HIV+-pasienter som er virologisk kontrollert i minst 4 år, som har absorbert, som kosttilskudd, i 4 uker en dose på 30 mg x2 per dag med CBD behørig kontrollert farmakologisk (Δ9-THC-dosering < 0,1 %) og har erklært å ikke bruke narkotika. Vi var i stand til å notere ved diskriminant faktoranalyse (DFA):

• en betydelig endring i uttrykket av gener involvert i autofagi. Deres aktiveringsprofil av gener involvert i autofagi er ikke lenger identisk med den for virologisk kontrollerte HIV+-pasienter som ikke tok CBD.
• en profil av seruminflammatoriske cytokiner som er nær profilen til HIV-negative individer, men forskjellig fra den til PLWHIV som ikke har konsumert CBD.

Dermed kan CBD, som ikke har noen psykotropisk effekt, ha gunstige effekter på HIV-pasienter ved å redusere cellulær senescens, betennelse og deres konsekvenser når det gjelder komorbiditeter så vel som nivået av HIV-reservoarer gjennom et apoptotisk fenomen med celler som er vert for HIV i en stille tilstand. Blant molekylene som er tilstede i planten, og spesielt arten Cannabis sativa L., kan være tilstede CBD, Δ9 THC og en mengde terpener uten psykotropiske effekter, noe som vil være ansvarlig for en "effekt av entourage". Studier argumenterer for at en synergistisk effekt av disse molekylene fører til de mistenkte effektene.