Effecten van cannabidiol (CBD) op de activering van autofagie- en ontstekingsgenen, functionele gevolgen bij virologisch gecontroleerde hiv-geïnfecteerde patiënten (GALIG-CBD)

Het Centrum voor Moleculaire Biologie van het CNRS in Orléans heeft sinds vele jaren een expertise ontwikkeld op het gebied van apoptose door de ontdekking van het GALIG-gen. Dit pro-apoptotische gen produceert twee eiwitten, waarvan er één, cytogaligine, interageert met verschillende eiwitten die betrokken zijn bij autofagie.

Recent translationeel onderzoek, gezamenlijk uitgevoerd door de teams van CNRS en CHR Orléans, heeft aangetoond dat PBMC van HIV-geïnfecteerde patiënten die gedurende minstens 4 jaar effectieve cART hebben gebruikt veranderingen vertonen in de expressie van bepaalde genen die betrokken zijn bij autofagie (BECN1, GABARAPL1, MAP1LC3B en GALIG). Gomez-Mora et al. rapporteerde ook een afname van de autofagische functie in CD4+ T-cellen van patiënten, waarbij de aantasting van autofagie belangrijker is omdat de reconstitutie van het CD4+ T-compartiment onvolledig is. Autofagie-defecten zijn dus meer uitgesproken bij patiënten bij wie het aantal CD4 T-cellen laag blijft, wat een verband suggereert tussen autofagie en CD4 T-celdepletie. van genen die betrokken zijn bij autofagie.

In het simian-model zouden Δ9-tetrahydrocannabinol (Δ9-THC) cannabinoïden de ontsteking geassocieerd met darmweefsels verminderen, maar ook de SIV-virale belasting en mortaliteit bij alleen mannen. Een recent overzicht wijst op het potentiële voordeel van cannabinoïden bij ontstekingen in de context van hiv. PLHIV die regelmatig cannabis gebruiken en daardoor mogelijk worden blootgesteld aan Δ9-THC en cannabidiol (CBD), zijn het onderwerp geweest van een aanzienlijke hoeveelheid literatuur. Er is dus gemeld dat bij deze patiënten, in vergelijking met niet-consumenten, er een grotere afname is van het HIV-reservoir (HIV-DNA), een afname van geactiveerde monocyten, waarbij de laatste verband houdt met ontsteking, evenals een verminderde activatie van CD4+ en CD8+ lymfocyten.

Een eerste analyse is gebaseerd op 6 hiv+-patiënten die gedurende minstens 4 jaar virologisch onder controle waren en die gedurende 4 weken als voedingssupplement een dosis van 30 mg x2 per dag CBD hadden geabsorbeerd, naar behoren gecontroleerd farmacologisch (dosering Δ9-THC < 0,1%) en hebben verklaard geen drugs te gebruiken. Met behulp van discriminantfactoranalyse (DFA) konden we vaststellen:

• een significante verandering in de expressie van genen die betrokken zijn bij autofagie. Hun activeringsprofiel van genen die betrokken zijn bij autofagie is niet langer identiek aan dat van virologisch gecontroleerde hiv+-patiënten die geen CBD gebruikten.
• een profiel van serum-inflammatoire cytokines dat dicht bij het profiel van HIV-negatieve personen ligt, maar verschilt van dat van PLWHIV die geen CBD hebben gebruikt.

CBD, dat geen psychotroop effect heeft, zou dus gunstige effecten kunnen hebben op hiv-patiënten door cellulaire senescentie, ontsteking en hun gevolgen in termen van comorbiditeit te verminderen, evenals het niveau van hiv-reservoirs door een apoptotisch fenomeen van cellen die hiv hosten in een rustige staat. Onder de moleculen die aanwezig zijn in de plant en in het bijzonder de soort Cannabis sativa L., kunnen de CBD, de Δ9 THC en een groot aantal terpenen aanwezig zijn zonder psychotrope effecten, die verantwoordelijk zouden zijn voor een "effect van entourage". Studies pleiten voor een synergetisch effect van deze moleculen om tot de vermoedelijke effecten te leiden.