Effets du cannabidiol (CBD) sur l'activation des gènes de l'autophagie et de l'inflammation, conséquences fonctionnelles chez les patients infectés par le VIH virologiquement contrôlés (GALIG-CBD)

Le Centre de Biologie Moléculaire du CNRS d'Orléans a développé depuis de nombreuses années une expertise concernant l'apoptose via la découverte du gène GALIG. Ce gène pro-apoptotique produit deux protéines dont l'une, la cytogaligine, interagit avec plusieurs protéines impliquées dans l'autophagie.

Des recherches translationnelles récentes menées conjointement par les équipes du CNRS et du CHR d'Orléans ont montré que les PBMC de patients infectés par le VIH sous cART efficace depuis au moins 4 ans montrent des modifications de l'expression de certains gènes impliqués dans l'autophagie (BECN1, GABARAPL1, MAP1LC3B et GALIG). Gomez-Mora et al. ont également rapporté une diminution de la fonction autophagique des lymphocytes T CD4+ des patients, l'altération de l'autophagie étant d'autant plus importante que la reconstitution du compartiment T CD4+ est incomplète. Ainsi, les défauts d'autophagie sont plus prononcés chez les patients dont le nombre de lymphocytes T CD4 reste bas, suggérant un lien entre l'autophagie et la déplétion des lymphocytes T CD4. En résumé, même après un contrôle virologique prolongé et une reconstitution immunitaire apparente, les PVVIH (personnes vivant avec le VIH) présentent une dérégulation des gènes impliqués dans l'autophagie.

Dans le modèle simien, les cannabinoïdes Δ9-tétrahydrocannabinol (Δ9-THC) réduiraient l'inflammation associée aux tissus intestinaux, mais aussi la charge virale du VIS et la mortalité chez les hommes uniquement. Une revue récente souligne le bénéfice potentiel des cannabinoïdes sur l'inflammation dans le contexte du VIH. Les PVVIH qui consomment régulièrement du cannabis, et donc potentiellement exposés au Δ9-THC et au cannabidiol (CBD), ont fait l'objet d'une importante littérature. Ainsi, il a été rapporté que chez ces patients, par rapport aux non-consommateurs, on observe une diminution plus importante du réservoir du VIH (ADN-VIH), une diminution des monocytes activés, ces derniers étant liés à l'inflammation, ainsi qu'une diminution activation des lymphocytes CD4+ et CD8+.

Une première analyse est basée sur 6 patients VIH+ contrôlés virologiquement depuis au moins 4 ans, ayant absorbé, sous forme de complément alimentaire, pendant 4 semaines une dose de 30 mg x2 par jour de CBD dûment contrôlé pharmacologiquement (dosage Δ9-THC < 0,1%) et avoir déclaré ne pas consommer de drogue. Nous avons pu constater par analyse factorielle discriminante (AFD) :

• une modification significative de l'expression des gènes impliqués dans l'autophagie. Leur profil d'activation des gènes impliqués dans l'autophagie n'est plus identique à celui des patients séropositifs virologiquement contrôlés n'ayant pas pris de CBD.
• un profil de cytokines inflammatoires sériques proche du profil des personnes séronégatives, mais différent de celui des PVVIH n'ayant pas consommé de CBD.

Ainsi, le CBD, qui n'a pas d'effet psychotrope, pourrait avoir des effets bénéfiques sur les patients séropositifs en réduisant la sénescence cellulaire, l'inflammation et leurs conséquences en termes de comorbidités ainsi que le niveau des réservoirs du VIH par un phénomène d'apoptose des cellules hébergeant le VIH dans un état de repos. Parmi les molécules présentes dans la plante et notamment l'espèce Cannabis sativa L., peuvent être présents le CBD, le Δ9 THC et une multitude de terpènes sans effets psychotropes, qui seraient responsables d'un « effet d'entourage ». Des études plaident pour un effet synergique de ces molécules pour conduire aux effets suspectés.