Effekter av Cannabidiol (CBD) på aktiveringen av autofagi- och inflammationsgener, funktionella konsekvenser hos virologiskt kontrollerade HIV-infekterade patienter (GALIG-CBD)

Centre of Molecular Biology vid CNRS i Orléans har under många år utvecklat en expertis angående apoptos genom upptäckten av GALIG-genen. Denna pro-apoptotiska gen producerar två proteiner, varav ett, cytogaligin, interagerar med flera proteiner involverade i autofagi.

Ny translationell forskning som genomförts gemensamt av CNRS och CHR Orléans team har visat att PBMC från HIV-infekterade patienter som har varit på effektiv cART i minst 4 år visar förändringar i uttrycket av vissa gener involverade i autofagi (BECN1, GABARAPL1, MAP1LC3B och GALIG). Gomez-Mora et al. rapporterade också en minskning av autofagisk funktion i CD4+ T-celler hos patienter, där försämringen av autofagi var viktigare eftersom rekonstitutionen av CD4+ T-avdelningen är ofullständig. Således är autofagidefekter mer uttalade hos patienter vars CD4 T-cellantal förblir lågt, vilket tyder på ett samband mellan autofagi och CD4 T-cellutarmning. Sammanfattningsvis, även efter långvarig virologisk kontroll och uppenbar immunrekonstitution, uppvisar PLWH (personer som lever med HIV) avreglering av gener involverade i autofagi.

I simianmodellen skulle Δ9-tetrahydrocannabinol (Δ9-THC) cannabinoider minska inflammation associerad med tarmvävnader, men även SIV-virusbelastning och dödlighet endast hos män. En nyligen genomförd recension pekar på den potentiella fördelen med cannabinoider på inflammation i samband med HIV. PLHIV som regelbundet använder cannabis, och därför potentiellt exponeras för Δ9-THC och cannabidiol (CBD), har varit föremål för en betydande litteratur. Således har det rapporterats att det hos dessa patienter, jämfört med icke-konsumenter, finns en större minskning av HIV-reservoaren (HIV-DNA), en minskning av aktiverade monocyter, varvid de senare är kopplade till inflammation, samt en minskad aktivering av CD4+ och CD8+ lymfocyter.

En första analys är baserad på 6 HIV+-patienter som är virologiskt kontrollerade i minst 4 år, som som kosttillskott under 4 veckor har absorberat en dos på 30 mg x2 per dag av CBD vederbörligen kontrollerad farmakologiskt (Δ9-THC-dosering < 0,1 %) och har förklarat sig inte använda droger. Vi kunde notera genom diskriminant faktoranalys (DFA):

• en betydande förändring i uttrycket av gener involverade i autofagi. Deras aktiveringsprofil för gener involverade i autofagi är inte längre identisk med den hos virologiskt kontrollerade HIV+-patienter som inte tog CBD.
• en profil av seruminflammatoriska cytokiner som ligger nära profilen för HIV-negativa individer, men skiljer sig från den för PLWHIV som inte har konsumerat CBD.

Således kan CBD, som inte har någon psykotrop effekt, ha gynnsamma effekter på HIV-patienter genom att minska cellulär senescens, inflammation och deras konsekvenser i form av samsjukligheter såväl som nivån av HIV-reservoarer genom ett apoptotiskt fenomen av celler som är värd för HIV i en vilande tillstånd. Bland de molekyler som finns i växten och i synnerhet arten Cannabis sativa L., kan CBD, Δ9 THC och en mängd terpener utan psykotropa effekter vara närvarande, vilket skulle vara ansvariga för en "effekt av entourage". Studier argumenterar för att en synergistisk effekt av dessa molekyler leder till de misstänkta effekterna.