Auswirkungen von Cannabidiol (CBD) auf die Aktivierung von Autophagie- und Entzündungsgenen, funktionelle Konsequenzen bei virologisch kontrollierten HIV-infizierten Patienten (GALIG-CBD)

Das Zentrum für Molekularbiologie des CNRS in Orléans hat durch die Entdeckung des GALIG-Gens über viele Jahre eine Expertise in Bezug auf Apoptose entwickelt. Dieses pro-apoptotische Gen produziert zwei Proteine, von denen eines, Cytogaligin, mit mehreren an der Autophagie beteiligten Proteinen interagiert.

Jüngste translationale Forschung, die gemeinsam von den Teams des CNRS und CHR Orléans durchgeführt wurde, hat gezeigt, dass PBMC von HIV-infizierten Patienten, die seit mindestens 4 Jahren eine wirksame cART erhalten, Veränderungen in der Expression bestimmter Gene aufweisen, die an der Autophagie beteiligt sind (BECN1, GABARAPL1, MAP1LC3B und Galig). Gomez-Mora et al. berichteten auch über eine Abnahme der autophagischen Funktion in CD4+ T-Zellen von Patienten, wobei die Beeinträchtigung der Autophagie wichtiger war, da die Rekonstitution des CD4+ T-Kompartiments unvollständig ist. Daher sind Autophagie-Defekte ausgeprägter bei Patienten, deren CD4-T-Zellzahl niedrig bleibt, was auf einen Zusammenhang zwischen Autophagie und CD4-T-Zell-Mangel hindeutet. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Menschen mit HIV (Menschen mit HIV) selbst nach längerer virologischer Kontrolle und offensichtlicher Immunrekonstitution eine Deregulierung aufweisen von Genen, die an der Autophagie beteiligt sind.

Im Affenmodell würden Δ9-Tetrahydrocannabinol (Δ9-THC)-Cannabinoide Entzündungen im Zusammenhang mit Darmgeweben, aber auch die SIV-Viruslast und die Mortalität nur bei Männern reduzieren. Eine kürzlich durchgeführte Überprüfung weist auf den potenziellen Nutzen von Cannabinoiden bei Entzündungen im Zusammenhang mit HIV hin. Menschen mit HIV, die regelmäßig Cannabis konsumieren und daher potenziell Δ9-THC und Cannabidiol (CBD) ausgesetzt sind, waren Gegenstand einer umfangreichen Literatur. So wurde berichtet, dass bei diesen Patienten im Vergleich zu Nicht-Konsumenten eine stärkere Reduktion des HIV-Reservoirs (HIV-DNA), eine Abnahme der aktivierten Monozyten, wobei letztere mit Entzündungen in Verbindung gebracht werden, sowie eine reduzierte Aktivierung von CD4+ und CD8+ Lymphozyten.

Eine erste Analyse basiert auf 6 seit mindestens 4 Jahren virologisch kontrollierten HIV+-Patienten, die als Nahrungsergänzungsmittel 4 Wochen lang eine Dosis von 30 mg x2 pro Tag pharmakologisch ordnungsgemäß kontrollierter CBD (Δ9-THC-Dosis < 0,1 %) aufgenommen haben. und erklärt, keine Drogen zu nehmen. Wir konnten durch Diskriminanzfaktorenanalyse (DFA) feststellen:

• eine signifikante Veränderung in der Expression von Genen, die an der Autophagie beteiligt sind. Ihr Aktivierungsprofil von Genen, die an der Autophagie beteiligt sind, ist nicht mehr identisch mit dem von virologisch kontrollierten HIV-positiven Patienten, die kein CBD eingenommen haben.
• ein Profil von entzündlichen Zytokinen im Serum, das dem Profil von HIV-negativen Personen nahe kommt, sich aber von dem von Menschen mit HIV unterscheidet, die kein CBD konsumiert haben.

Somit könnte CBD, das keine psychotrope Wirkung hat, positive Auswirkungen auf HIV-Patienten haben, indem es die zelluläre Seneszenz, Entzündungen und ihre Folgen in Bezug auf Komorbiditäten sowie die Höhe der HIV-Reservoire durch ein apoptotisches Phänomen von Zellen, die HIV beherbergen, reduziert Ruhezustand. Unter den in der Pflanze und insbesondere der Art Cannabis sativa L. vorhandenen Molekülen können CBD, Δ9 THC und eine Vielzahl von Terpenen ohne psychotrope Wirkung vorhanden sein, die für einen „Entourage-Effekt“ verantwortlich wären. Studien sprechen für eine synergistische Wirkung dieser Moleküle, um zu den vermuteten Effekten zu führen.