Účinky kanabidiolu (CBD) na aktivaci autofagie a genů zánětu, funkční důsledky u virologicky kontrolovaných pacientů infikovaných HIV (GALIG-CBD)

Centrum molekulární biologie CNRS v Orléans již mnoho let rozvíjí odborné znalosti týkající se apoptózy prostřednictvím objevu genu GALIG. Tento proapoptotický gen produkuje dva proteiny, z nichž jeden, cytogaligin, interaguje s několika proteiny zapojenými do autofagie.

Nedávný translační výzkum vedený společně týmy CNRS a CHR Orléans ukázal, že PBMC od pacientů infikovaných HIV, kteří byli na účinné cART po dobu alespoň 4 let, vykazují změny v expresi určitých genů zapojených do autofagie (BECN1, GABARAPL1, MAP1LC3B a GALIG). Gomez-Mora a kol. také uváděli pokles autofagické funkce u CD4+ T buněk pacientů, přičemž poškození autofagie je důležitější, protože rekonstituce CD4+ T kompartmentu je neúplná. Autofagické defekty jsou tedy výraznější u pacientů, jejichž počet CD4 T buněk zůstává nízký, což naznačuje souvislost mezi autofagií a deplecí CD4 T buněk. Souhrnně řečeno, i po prodloužené virologické kontrole a zjevné imunitní rekonstituci vykazují PLWH (lidé žijící s HIV) deregulaci genů zapojených do autofagie.

V opičím modelu by kanabinoidy A9-tetrahydrokanabinol (A9-THC) snížily zánět spojený se střevními tkáněmi, ale také virovou zátěž SIV a mortalitu pouze u mužů. Nedávný přehled poukazuje na potenciální přínos kanabinoidů na zánět v souvislosti s HIV. Lidé s HIV, kteří pravidelně užívají konopí, a proto jsou potenciálně vystaveni Δ9-THC a kanabidiolu (CBD), jsou předmětem významné literatury. Bylo tedy hlášeno, že u těchto pacientů ve srovnání s nekonzumenty dochází k většímu snížení rezervoáru HIV (HIV-DNA), snížení aktivovaných monocytů, které jsou spojeny se zánětem, a také ke snížení aktivace CD4+ a CD8+ lymfocytů.

První analýza je založena na 6 HIV+ pacientech virologicky kontrolovaných po dobu alespoň 4 let, kteří absorbovali jako doplněk stravy po dobu 4 týdnů dávku 30 mg x2 denně CBD řádně farmakologicky kontrolovaného (dávka Δ9-THC < 0,1 %) a prohlásil, že drogy neužívá. Pomocí analýzy diskriminačních faktorů (DFA) jsme byli schopni zaznamenat:

• významná změna v expresi genů zapojených do autofagie. Jejich aktivační profil genů zapojených do autofagie již není totožný s profilem virologicky kontrolovaných HIV+ pacientů, kteří neužívali CBD.
• profil sérových zánětlivých cytokinů, který je blízký profilu HIV-negativních jedinců, ale liší se od profilu PLWHIV, kteří nekonzumovali CBD.

CBD, které nemá žádný psychotropní účinek, by tedy mohlo mít příznivé účinky na pacienty s HIV snížením buněčné stárnutí, zánětu a jejich důsledků, pokud jde o komorbidity, stejně jako hladinu rezervoárů HIV prostřednictvím apoptotického fenoménu buněk hostitelských HIV v klidový stav. Mezi molekulami přítomnými v rostlině a zejména druhu Cannabis sativa L. může být přítomno CBD, Δ9 THC a množství terpenů bez psychotropních účinků, které by byly zodpovědné za „efekt doprovodu“. Studie tvrdí, že synergický účinek těchto molekul vede k předpokládaným účinkům.