자가포식 및 염증 유전자의 활성화에 대한 칸나비디올(CBD)의 효과, 바이러스학적으로 통제된 HIV 감염 환자의 기능적 결과 (GALIG-CBD)
2023년 3월 31일 업데이트: Centre Hospitalier Régional d'Orléans
자가포식과 세포사멸은 잠재적으로 독성이 있는 세포 폐기물의 재활용 및 제거 과정에서 첫 번째로 구성되고, 두 번째로 비정상이 되어 특히 자가포식에 의해 복구할 수 없을 때 세포 자살 과정으로 구성되는 자연적인 세포 메커니즘입니다.
세포 수준에서 autophagic 기능의 결핍은 만성 염증 및 가속화된 세포 노화로 이어질 수 있습니다.
Apoptosis는 유기체가 생존할 경우 위험에 처할 수 있는 비정상적인 세포를 제거하기 때문에 유익한 현상입니다(예:
핵형 이형).
통제되지 않으면 세포 사멸이 저조하거나 과잉 활동이면 해로울 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
Orléans에 있는 CNRS의 분자생물학 센터는 GALIG 유전자의 발견을 통해 세포사멸에 관한 전문 지식을 수년 동안 개발해 왔습니다. 이 pro-apoptotic 유전자는 2개의 단백질을 생성하는데, 그 중 하나인 cytogaligin은 autophagy에 관련된 여러 단백질과 상호 작용합니다.
CNRS와 CHR Orléans 팀이 공동으로 수행한 최근 번역 연구에 따르면 최소 4년 동안 효과적인 cART를 받은 HIV 감염 환자의 PBMC는 자가포식에 관여하는 특정 유전자(BECN1, GABARAPL1, MAP1LC3B 및 갈릭). Gomez-Moraet al. 또한 CD4+ T 구획의 재구성이 불완전하기 때문에 자가포식 기능의 손상이 더 중요한 환자의 CD4+ T 세포에서 자가포식 기능의 감소를 보고했습니다. 따라서 자가포식 결함은 CD4 T 세포 수가 낮은 환자에서 더 두드러지며 이는 자가포식과 CD4 T 세포 고갈 사이의 연관성을 시사합니다. autophagy에 관여하는 유전자의
유인원 모델에서 Δ9-테트라히드로칸나비놀(Δ9-THC) 칸나비노이드는 장 조직과 관련된 염증을 감소시킬 뿐만 아니라 수컷에서만 SIV 바이러스 부하 및 사망률을 감소시킵니다. 최근 검토는 HIV와 관련하여 염증에 대한 칸나비노이드의 잠재적 이점을 지적합니다. 대마초를 정기적으로 사용하여 잠재적으로 Δ9-THC 및 칸나비디올(CBD)에 노출된 PLHIV는 중요한 문헌의 주제였습니다. 따라서 이러한 환자의 경우 비소비자에 비해 HIV 저장소(HIV-DNA)의 감소, 염증과 관련된 활성화된 단핵구의 감소, CD4+ 및 CD8+ 림프구의 활성화.
첫 번째 분석은 최소 4년 동안 바이러스학적으로 통제된 6명의 HIV+ 환자를 기반으로 하며, 4주 동안 식이 보충제로 약리학적으로 적절하게 통제된 CBD 30mg x2 용량(Δ9-THC 용량 < 0.1%)을 흡수했습니다. 마약을 사용하지 않겠다고 선언했습니다. 판별 요인 분석(DFA)을 통해 다음과 같은 사실을 알 수 있었습니다.
- autophagy에 관여하는 유전자 발현의 중요한 변화. 자가포식에 관여하는 유전자의 활성화 프로필은 더 이상 CBD를 복용하지 않은 바이러스학적으로 통제된 HIV+ 환자의 프로필과 동일하지 않습니다.
- HIV 음성 개인의 프로필에 가깝지만 CBD를 섭취하지 않은 PLWHIV와는 다른 혈청 염증성 사이토카인의 프로필.
따라서 향정신성 효과가 없는 CBD는 HIV를 호스팅하는 세포의 세포 사멸 현상을 통해 HIV 저장소 수준뿐만 아니라 동반 이환 측면에서 세포 노화, 염증 및 그 결과를 줄임으로써 HIV 환자에게 유익한 효과를 줄 수 있습니다. 정지 상태. 식물에 존재하는 분자, 특히 Cannabis sativa L. 종에는 CBD, Δ9 THC 및 향정신성 효과가 없는 다수의 테르펜이 존재할 수 있으며, 이는 "측근 효과"의 원인이 됩니다. 연구에 따르면 이러한 분자의 시너지 효과가 의심되는 효과로 이어집니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
80
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Orléans, 프랑스, 45000
- Centre Hospitalier Régional d'Orléans, France
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 1. 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상인 환자.
- HIV2에 동시 감염되지 않은 HIV1에 걸린 성인
- 포함되기 전 3년 동안 HIV 혈장 RNA 분석이 ml당 50카피 미만이라는 문서화된 증거(몇 번의 간헐적인 "블립" 허용 오차 포함)
- 포함 시 HIV 1 혈장 RNA 검정 <50 카피/ml
- 현재 항레트로바이러스 요법이 포함 전 3개월 동안 중단되지 않은 환자
- 지난 6개월 동안 대마초를 포함한 기분전환용 약물을 복용하지 않은 환자
- 사회 보장과 제휴
- 남성 또는 여성. 여성은 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다. 가임 가능성이 있는 경우 적극적 피임법을 받아야 합니다.
- 정보에 입각한 서면 동의를 제공할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신 또는 모유 수유를 계획 중인 여성
- 질병 통제 예방 센터에서 분류한 활동성 3기 질병의 모든 징후
- 강력한 시토크롬 P3A4 억제제(리토나비르 또는 코비시스타트) 또는 에파비렌즈를 포함하는 항레트로바이러스 요법을 받는 환자
- 장기간 NSAID 또는 코르티코스테로이드를 투여받는 환자
- 기분 좋게 대마초를 복용하는 환자
- 정신병적 장애의 개인 병력이 있는 환자
- 심한 뇌혈관 질환(허혈성 또는 출혈성 뇌졸중) 병력이 있는 환자
- MDRD에 따라 계산된 크레아티닌 청소율 <60 mL/분으로 정의되는 신부전
- Child Pugh 점수에 따른 중증 간장애(class C) 환자
- 불안정한 간 질환(복수, 뇌병증, 응고장애, 저알부민혈증, 식도 또는 위정맥류 또는 지속적인 황달의 존재로 정의됨), 간경화, 알려진 담즙 이상.
- 심각한 심혈관 또는 뇌혈관 장애(MI, 뇌졸중)의 질병 또는 병력
- 연구의 무작위화 단계 동안 C형 간염 바이러스 치료에 대한 예상되는 필요성.
- 칸나비디올 또는 연구 제품에 함유된 테르펜에 대한 알레르기 또는 불내증의 병력 또는 존재.
- 활성 악성 종양
- 연구자의 의견에 따라 자살의 상당한 위험이 있는 환자
- 투여 일정 및/또는 프로토콜 평가를 준수하는 환자의 능력을 방해하거나 환자 안전을 위태롭게 할 수 있는 기존의 신체적 또는 정신적 상태.
- 환자가 경구 요법을 받는 것을 방해할 수 있는 연구 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 제거를 방해할 가능성이 있는 모든 상태.
- 관찰력이 없는 환자
- 공중 보건법 L.1121-5 ~ L.1121-8 및 L.1122-1-2 조항이 적용되는 사람(미성년자 및 보호 대상 성인 포함).
- 개인지도 또는 학예사
- 법의 보호를 받는 사람
- 사회보장제도에 소속되지 않은 사람
- 치료를 평가하는 다른 임상 시험에 참여하는 환자
- 사이토카인의 기준선 수준을 변경할 수 있는 만성 염증성 질환 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: CBD LGP 50 그룹
환자는 12주 말까지 눈금이 있는 피펫을 통해 분배되는 오일 형태로 하루에 두 번 1mg/kg 용량의 CBD LGP 50을 받게 됩니다.
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환자는 12주 말까지 눈금이 있는 피펫을 통해 분배되는 오일 형태로 하루에 두 번 1mg/kg 용량의 CBD LGP 50을 받게 됩니다.
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위약 비교기: 대조군
환자는 12주가 끝날 때까지 CBD가 없는 MCT 오일 위약을 받게 됩니다.
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환자는 12주가 끝날 때까지 CBD가 없는 MCT 오일 위약을 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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해당 mRNA의 정량화에서 변동 백분율
기간: 0일
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연구의 다른 부문에서 단핵 세포의 해당 mRNA 정량화의 변동 백분율
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0일
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해당 mRNA의 정량화에서 변동 백분율
기간: 4주차
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연구의 다른 부문에서 단핵 세포의 해당 mRNA 정량화의 변동 백분율
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4주차
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해당 mRNA의 정량화에서 변동 백분율
기간: 12주차
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연구의 다른 부문에서 단핵 세포의 해당 mRNA 정량화의 변동 백분율
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12주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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각 세포 하위 집단에서 mRNA 양의 정량화
기간: 0일
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S16에 해당하는 mRNA의 정량화 및 D0, S4 및 S12에서 얻은 데이터 및 HIV 음성 기증자로부터 얻은 데이터와의 비교.
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각 세포 하위 집단에서 mRNA 양의 정량화
기간: 4주차
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S16에 해당하는 mRNA의 정량화 및 D0, S4 및 S12에서 얻은 데이터 및 HIV 음성 기증자로부터 얻은 데이터와의 비교.
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4주차
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각 세포 하위 집단에서 mRNA 양의 정량화
기간: 12주차
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S16에 해당하는 mRNA의 정량화 및 D0, S4 및 S12에서 얻은 데이터 및 HIV 음성 기증자로부터 얻은 데이터와의 비교.
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12주차
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DNA의 전역 및 표적 메틸화(자가포식 유전자 촉진제)의 정량화
기간: 0일
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DNA의 전역 및 표적 메틸화(autophagy 유전자의 촉진제) 정량화 및 투여량에 따른 비교
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0일
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DNA의 전역 및 표적 메틸화(자가포식 유전자 촉진제)의 정량화
기간: 4주차
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DNA의 전역 및 표적 메틸화(autophagy 유전자의 촉진제) 정량화 및 투여량에 따른 비교
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4주차
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DNA의 전역 및 표적 메틸화(자가포식 유전자 촉진제)의 정량화
기간: 12주차
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DNA의 전역 및 표적 메틸화(autophagy 유전자의 촉진제) 정량화 및 투여량에 따른 비교
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12주차
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Autophagy 유전자와 pro 및 anti-inflammatory cytokines에 대한 mRNA의 정량화
기간: 0일
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Autophagy 유전자와 pro 및 anti-inflammatory cytokines에 대한 mRNA의 정량화 및 투여 용량에 따른 비교
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Autophagy 유전자와 pro 및 anti-inflammatory cytokines에 대한 mRNA의 정량화
기간: 4주차
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Autophagy 유전자와 pro 및 anti-inflammatory cytokines에 대한 mRNA의 정량화 및 투여 용량에 따른 비교
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4주차
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Autophagy 유전자와 pro 및 anti-inflammatory cytokines에 대한 mRNA의 정량화
기간: 12주차
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Autophagy 유전자와 pro 및 anti-inflammatory cytokines에 대한 mRNA의 정량화 및 투여 용량에 따른 비교
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12주차
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PBMC의 시험관 내 활성화 후 및 혈청 내 프로 및 항염증성 사이토카인의 용량 정량화
기간: 0일
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PBMC의 시험관 내 활성화 및 혈청 내 프로 및 항염증성 사이토카인의 용량 정량화 및 투여 용량에 따른 비교
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0일
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PBMC의 시험관 내 활성화 후 및 혈청 내 프로 및 항염증성 사이토카인의 용량 정량화
기간: 4주차
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PBMC의 시험관 내 활성화 및 혈청 내 프로 및 항염증성 사이토카인의 용량 정량화 및 투여 용량에 따른 비교
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4주차
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PBMC의 시험관 내 활성화 후 및 혈청 내 프로 및 항염증성 사이토카인의 용량 정량화
기간: 12주차
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PBMC의 시험관 내 활성화 및 혈청 내 프로 및 항염증성 사이토카인의 용량 정량화 및 투여 용량에 따른 비교
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12주차
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동일한 유전자에 의해 코딩되는 단백질 발현의 정량화
기간: 0일
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동일한 유전자에 의해 코딩되는 단백질 발현의 정량화 및 투여량에 따른 비교
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0일
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동일한 유전자에 의해 코딩되는 단백질 발현의 정량화
기간: 4주차
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동일한 유전자에 의해 코딩되는 단백질 발현의 정량화 및 투여량에 따른 비교
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4주차
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동일한 유전자에 의해 코딩되는 단백질 발현의 정량화
기간: 12주차
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동일한 유전자에 의해 코딩되는 단백질 발현의 정량화 및 투여량에 따른 비교
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12주차
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양성 LC3b 소포의 검출에 의한 자가포식 기능의 정량화
기간: 0일
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양성 LC3b 소포의 검출 및 투여 용량에 따른 비교에 의한 자가포식 기능의 정량화
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0일
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양성 LC3b 소포의 검출에 의한 자가포식 기능의 정량화
기간: 4주차
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양성 LC3b 소포의 검출 및 투여 용량에 따른 비교에 의한 자가포식 기능의 정량화
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4주차
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양성 LC3b 소포의 검출에 의한 자가포식 기능의 정량화
기간: 12주차
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양성 LC3b 소포의 검출 및 투여 용량에 따른 비교에 의한 자가포식 기능의 정량화
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12주차
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CD4 및 CD8 림프구 및 단핵구(CD16, HLA-DR)의 활성화(CD38, HLA-DR) 및 노화 정도(CD57, PD1)의 정량화
기간: 0일
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CD4 및 CD8 림프구 및 단핵구(CD16, HLA-DR)의 활성화(CD38, HLA-DR) 및 노화 정도(CD57, PD1)의 정량화 및 투여 용량에 따른 비교
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0일
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CD4 및 CD8 림프구 및 단핵구(CD16, HLA-DR)의 활성화(CD38, HLA-DR) 및 노화 정도(CD57, PD1)의 정량화
기간: 4주차
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CD4 및 CD8 림프구 및 단핵구(CD16, HLA-DR)의 활성화(CD38, HLA-DR) 및 노화 정도(CD57, PD1)의 정량화 및 투여 용량에 따른 비교
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4주차
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CD4 및 CD8 림프구 및 단핵구(CD16, HLA-DR)의 활성화(CD38, HLA-DR) 및 노화 정도(CD57, PD1)의 정량화
기간: 12주차
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CD4 및 CD8 림프구 및 단핵구(CD16, HLA-DR)의 활성화(CD38, HLA-DR) 및 노화 정도(CD57, PD1)의 정량화 및 투여 용량에 따른 비교
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12주차
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T3, T4, T8, NK, NK-T, B 집단, 단핵구의 정량.
기간: 0일
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투여 용량에 따른 T3, T4, T8, NK, NK-T, B 집단, 단핵구의 정량화 및 비교
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0일
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T3, T4, T8, NK, NK-T, B 집단, 단핵구의 정량.
기간: 4주차
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투여 용량에 따른 T3, T4, T8, NK, NK-T, B 집단, 단핵구의 정량화 및 비교
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4주차
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T3, T4, T8, NK, NK-T, B 집단, 단핵구의 정량.
기간: 12주차
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투여 용량에 따른 T3, T4, T8, NK, NK-T, B 집단, 단핵구의 정량화 및 비교
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12주차
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PBMC에서 DNA-HIV 측정
기간: 0일
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0일
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PBMC에서 DNA-HIV 측정
기간: 4주차
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4주차
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PBMC에서 DNA-HIV 측정
기간: 12주차
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12주차
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AE 및 검사실 이상의 발생률 및 중증도
기간: 12주차
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12주차
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AE로 인해 치료를 중단한 환자의 비율
기간: 12주차
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12주차
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분석 S0 및 S16과 비교하여 W12에서 혈액 내 CBD 측정
기간: 12주차
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12주차
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삶의 질 설문지
기간: 0일
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11개의 질문으로 구성된 자가 평가 삶의 질 척도입니다.
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0일
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삶의 질 설문지
기간: 4주차
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11개의 질문으로 구성된 자가 평가 삶의 질 척도입니다.
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4주차
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삶의 질 설문지
기간: 12주차
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11개의 질문으로 구성된 자가 평가 삶의 질 척도입니다.
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12주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Thierry PRAZUCK, Dr, CHR d'Orléans
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Guittaut M, Charpentier S, Normand T, Dubois M, Raimond J, Legrand A. Identification of an internal gene to the human Galectin-3 gene with two different overlapping reading frames that do not encode Galectin-3. J Biol Chem. 2001 Jan 26;276(4):2652-7. doi: 10.1074/jbc.m002523200.
- Raimond J, Rouleux F, Monsigny M, Legrand A. The second intron of the human galectin-3 gene has a strong promoter activity down-regulated by p53. FEBS Lett. 1995 Apr 17;363(1-2):165-9. doi: 10.1016/0014-5793(95)00310-6.
- Gonzalez P, Robinet P, Charpentier S, Mollet L, Normand T, Dubois M, Legrand A. Apoptotic activity of a nuclear form of mitogaligin, a cell death protein. Biochem Biophys Res Commun. 2009 Jan 23;378(4):816-20. doi: 10.1016/j.bbrc.2008.11.133. Epub 2008 Dec 9.
- Duneau M, Boyer-Guittaut M, Gonzalez P, Charpentier S, Normand T, Dubois M, Raimond J, Legrand A. Galig, a novel cell death gene that encodes a mitochondrial protein promoting cytochrome c release. Exp Cell Res. 2005 Jan 15;302(2):194-205. doi: 10.1016/j.yexcr.2004.08.041.
- Robinet P, Mollet L, Gonzalez P, Normand T, Charpentier S, Brule F, Dubois M, Legrand A. The mitogaligin protein is addressed to the nucleus via a non-classical localization signal. Biochem Biophys Res Commun. 2010 Jan 29;392(1):53-7. doi: 10.1016/j.bbrc.2009.12.162. Epub 2010 Jan 7.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 5월 16일
기본 완료 (실제)
2023년 2월 8일
연구 완료 (실제)
2023년 2월 8일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 3월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 3월 23일
처음 게시됨 (실제)
2022년 4월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 4월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 3월 31일
마지막으로 확인됨
2023년 3월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
HIV 혈청 양성에 대한 임상 시험
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Duke UniversityGilead Sciences모병HIV 예방 | HIV 사전 노출 예방 | HIV 예방 프로그램 | HIV 예방 및 관리 | HIV 사전 노출 예방 사용미국
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Institute of HIV Research and Innovation Foundation...National Institutes of Health (NIH)모병
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ANRS, Emerging Infectious Diseases아직 모집하지 않음항레트로바이러스 요법 | HIV-1 감염 | HIV 저장소
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Johns Hopkins UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH)모병
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Massachusetts General HospitalNational Institute of Mental Health (NIMH)모병실행할 수 있음 | HIV 예방 | PrEP 흡수 | 수용 가능성 | HIV 자가 테스트 | HIV 음성 산후 여성의 남성 파트너남아프리카
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State University of New York at BuffaloYale University Center for Interdisciplinary Research on AIDS아직 모집하지 않음HIV 예방 | HIV 테스트 | 성 및 생식 건강미국
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Hospital Clinic of Barcelona완전한
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Thomas Aagaard RasmussenAarhus University Hospital; The Alfred; Germans Trias i Pujol Hospital; Walter and Eliza Hall...모병
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Instituto Mexicano del Seguro Social모병체중 감량 | 에이즈 | HIV-1 감염 | 체중 변화 | HIV 관련 체중 감소 | 인테그라제 억제제, HIV; HIV 프로테아제 억제멕시코
CBD 도광판 50에 대한 임상 시험
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Federal University of Latin American IntegrationConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico모집하지 않고 적극적으로
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Vedic Lifesciences Pvt. Ltd.모병
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University of Texas at AustinWay West Wellness; SunFlora.Inc정지된
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University of ManitobaCanadian Institutes of Health Research (CIHR); Research Manitoba아직 모집하지 않음