Efectos del Cannabidiol (CBD) en la Activación de Genes de Autofagia e Inflamación, Consecuencias Funcionales en Pacientes con VIH Controlados Virológicamente (GALIG-CBD)

El Centro de Biología Molecular del CNRS en Orléans ha desarrollado durante muchos años una experiencia relacionada con la apoptosis a través del descubrimiento del gen GALIG. Este gen proapoptótico produce dos proteínas, una de las cuales, la citogaligina, interactúa con varias proteínas implicadas en la autofagia.

Una reciente investigación traslacional realizada conjuntamente por los equipos del CNRS y el CHR Orléans ha demostrado que las PBMC de pacientes infectados por el VIH que han recibido cART eficaz durante al menos 4 años muestran cambios en la expresión de ciertos genes implicados en la autofagia (BECN1, GABARAPL1, MAP1LC3B y GALIG). Gómez-Mora et al. también informaron una disminución en la función autofágica en las células T CD4+ de los pacientes, siendo más importante el deterioro de la autofagia ya que la reconstitución del compartimento T CD4+ es incompleta. Por lo tanto, los defectos de autofagia son más pronunciados en pacientes cuyo recuento de células T CD4 permanece bajo, lo que sugiere un vínculo entre la autofagia y el agotamiento de las células T CD4. de genes implicados en la autofagia.

En el modelo simio, los cannabinoides Δ9-tetrahidrocannabinol (Δ9-THC) reducirían la inflamación asociada con los tejidos intestinales, pero también la carga viral y la mortalidad del SIV solo en los machos. Una revisión reciente apunta al beneficio potencial de los cannabinoides sobre la inflamación en el contexto del VIH. Las PVVIH que consumen cannabis con regularidad y, por lo tanto, están potencialmente expuestas a Δ9-THC y cannabidiol (CBD), han sido objeto de una importante literatura. Así, se ha comunicado que en estos pacientes, en comparación con los no consumidores, se produce una mayor reducción del reservorio de VIH (ADN-VIH), una disminución de los monocitos activados, estando estos últimos relacionados con la inflamación, así como una reducción de la Activación de linfocitos CD4+ y CD8+.

Un primer análisis se basa en 6 pacientes VIH+ controlados virológicamente durante al menos 4 años, habiendo absorbido, como suplemento dietético, durante 4 semanas una dosis de 30 mg x2 al día de CBD debidamente controlada farmacológicamente (dosis de Δ9-THC < 0,1%) y haber declarado no consumir drogas. Pudimos notar por análisis factorial discriminante (DFA):

• un cambio significativo en la expresión de genes implicados en la autofagia. Su perfil de activación de genes implicados en la autofagia ya no es idéntico al de los pacientes VIH+ controlados virológicamente que no tomaron CBD.
• un perfil de citocinas inflamatorias séricas cercano al perfil de las personas VIH negativas, pero diferente al de las PVVIH que no han consumido CBD.

Así, el CBD, que no tiene efecto psicotrópico, podría tener efectos beneficiosos en pacientes con VIH al reducir la senescencia celular, la inflamación y sus consecuencias en términos de comorbilidades, así como el nivel de reservorios del VIH a través de un fenómeno apoptótico de las células que albergan el VIH en un estado de reposo. Entre las moléculas presentes en la planta y en concreto en la especie Cannabis sativa L., pueden estar presentes el CBD, el Δ9 THC y multitud de terpenos sin efectos psicotrópicos, que serían los responsables de un “efecto de séquito”. Los estudios abogan por un efecto sinérgico de estas moléculas para conducir a los efectos sospechosos.