Efeitos do canabidiol (CBD) na ativação de genes de autofagia e inflamação, consequências funcionais em pacientes infectados pelo HIV controlados virologicamente (GALIG-CBD)

O Centro de Biologia Molecular do CNRS em Orléans desenvolveu por muitos anos uma experiência em apoptose através da descoberta do gene GALIG. Este gene pró-apoptótico produz duas proteínas, uma das quais, a citogaligina, interage com várias proteínas envolvidas na autofagia.

Recentes pesquisas translacionais conduzidas conjuntamente pelas equipes do CNRS e CHR Orléans mostraram que PBMC de pacientes infectados pelo HIV que estiveram em cART eficaz por pelo menos 4 anos mostram mudanças na expressão de certos genes envolvidos na autofagia (BECN1, GABARAPL1, MAP1LC3B e GALIG). Gomez-Mora et al. também relataram diminuição da função autofágica nas células T CD4+ dos pacientes, sendo o comprometimento da autofagia mais importante, pois a reconstituição do compartimento T CD4+ é incompleta. Assim, os defeitos da autofagia são mais pronunciados em pacientes cuja contagem de células CD4 T permanece baixa, sugerindo uma ligação entre a autofagia e a depleção de células CD4 T. de genes envolvidos na autofagia.

No modelo símio, os canabinóides Δ9-tetraidrocanabinol (Δ9-THC) reduziriam a inflamação associada aos tecidos intestinais, mas também a carga viral do SIV e a mortalidade apenas em homens. Uma revisão recente aponta para o benefício potencial dos canabinóides na inflamação no contexto do HIV. As PVHIV que usam cannabis regularmente e, portanto, potencialmente expostas ao Δ9-THC e ao canabidiol (CBD), têm sido objeto de uma literatura significativa. Assim, tem sido relatado que nesses pacientes, em comparação com os não consumidores, há uma maior redução do reservatório do HIV (HIV-DNA), uma diminuição dos monócitos ativados, este último ligado à inflamação, bem como uma redução ativação de linfócitos CD4+ e CD8+.

Uma primeira análise é baseada em 6 pacientes HIV+ controlados virologicamente há pelo menos 4 anos, tendo absorvido, como suplemento dietético, por 4 semanas uma dose de 30 mg x2 por dia de CBD devidamente controlado farmacologicamente (dosagem Δ9-THC < 0,1%) e ter declarado não fazer uso de drogas. Fomos capazes de observar por análise fatorial discriminante (DFA):

• uma mudança significativa na expressão de genes envolvidos na autofagia. Seu perfil de ativação de genes envolvidos na autofagia não é mais idêntico ao de pacientes HIV+ controlados virologicamente que não tomaram CBD.
• um perfil de citocinas inflamatórias séricas próximo ao perfil de indivíduos HIV negativos, mas diferente de PVHIV que não consumiram CBD.

Assim, o CBD, que não tem efeito psicotrópico, pode ter efeitos benéficos em pacientes com HIV, reduzindo a senescência celular, a inflamação e suas consequências em termos de comorbidades, bem como o nível de reservatórios de HIV por meio de um fenômeno apoptótico de células que hospedam o HIV em um estado quiescente. Entre as moléculas presentes na planta e em particular na espécie Cannabis sativa L., podem estar presentes o CBD, o Δ9 THC e uma infinidade de terpenos sem efeitos psicotrópicos, o que seria responsável por um “efeito de comitiva”. Estudos defendem um efeito sinérgico dessas moléculas para levar aos efeitos suspeitos.