Wpływ kannabidiolu (CBD) na aktywację genów autofagii i stanu zapalnego, konsekwencje funkcjonalne u pacjentów zakażonych wirusem HIV kontrolowanych wirusologicznie (GALIG-CBD)

Centrum Biologii Molekularnej CNRS w Orleanie od wielu lat rozwija ekspertyzę dotyczącą apoptozy poprzez odkrycie genu GALIG. Ten proapoptotyczny gen wytwarza dwa białka, z których jedno, cytogaligina, oddziałuje z kilkoma białkami zaangażowanymi w autofagię.

Ostatnie badania translacyjne przeprowadzone wspólnie przez zespoły CNRS i CHR Orléans wykazały, że PBMC od pacjentów zakażonych wirusem HIV, którzy byli na skutecznym cART przez co najmniej 4 lata, wykazują zmiany w ekspresji niektórych genów zaangażowanych w autofagię (BECN1, GABARAPL1, MAP1LC3B i GALIG). Gomez-Mora i in. opisali również spadek funkcji autofagicznej w komórkach T CD4 + pacjentów, przy czym upośledzenie autofagii jest ważniejsze, ponieważ odtworzenie przedziału T CD4 + jest niepełne. Zatem defekty autofagii są bardziej wyraźne u pacjentów, u których liczba limfocytów T CD4 pozostaje niska, co sugeruje związek między autofagią a wyczerpaniem limfocytów T CD4. Podsumowując, nawet po przedłużonej kontroli wirusologicznej i widocznej rekonstytucji immunologicznej, PLWH (ludzie żyjący z HIV) wykazują deregulację genów biorących udział w autofagii.

W małpim modelu kannabinoidy Δ9-tetrahydrokannabinolu (Δ9-THC) zmniejszałyby stany zapalne związane z tkankami jelitowymi, ale także obciążenie wirusem SIV i śmiertelność tylko u samców. Niedawny przegląd wskazuje na potencjalne korzyści kannabinoidów na stany zapalne w kontekście HIV. PLHIV, którzy regularnie używają konopi indyjskich, a zatem są potencjalnie narażeni na Δ9-THC i kannabidiol (CBD), byli przedmiotem znaczącej literatury. Tak więc donoszono, że u tych pacjentów, w porównaniu z osobami niebędącymi konsumentami, występuje większe zmniejszenie rezerwuaru wirusa HIV (HIV-DNA), zmniejszenie liczby aktywowanych monocytów, co jest związane ze stanem zapalnym, jak również zmniejszenie aktywacja limfocytów CD4+ i CD8+.

Pierwsza analiza opiera się na 6 pacjentach zakażonych wirusem HIV, kontrolowanych wirusologicznie przez co najmniej 4 lata, którzy wchłaniali, jako suplement diety, przez 4 tygodnie dawkę 30 mg x2 dziennie CBD należycie kontrolowanego farmakologicznie (dawka Δ9-THC < 0,1%) i zadeklarował, że nie używa narkotyków. Dzięki analizie czynników dyskryminacyjnych (DFA) udało nam się zauważyć:

• istotna zmiana w ekspresji genów zaangażowanych w autofagię. Ich profil aktywacji genów zaangażowanych w autofagię nie jest już identyczny z profilem u kontrolowanych wirusologicznie pacjentów z HIV+, którzy nie przyjmowali CBD.
• profil cytokin zapalnych w surowicy, który jest zbliżony do profilu osób zakażonych wirusem HIV, ale różni się od profilu osób z PLWHIV, które nie spożywały CBD.

Zatem CBD, które nie ma działania psychotropowego, może mieć korzystny wpływ na pacjentów z HIV poprzez zmniejszenie starzenia się komórek, stanu zapalnego i ich konsekwencji w zakresie chorób współistniejących, a także poziomu rezerwuarów wirusa HIV poprzez zjawisko apoptozy komórek będących gospodarzami wirusa HIV w stan spoczynku. Wśród cząsteczek obecnych w roślinie, aw szczególności w gatunku Cannabis sativa L., może być obecny CBD, Δ9 THC i wiele terpenów bez efektów psychotropowych, które byłyby odpowiedzialne za „efekt otoczenia”. Badania dowodzą, że efekt synergistyczny tych cząsteczek prowadzi do podejrzewanych efektów.