Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A kannabidiol (CBD) hatása az autofágia és gyulladásgének aktiválására, funkcionális következmények virológiailag kontrollált HIV-fertőzött betegeknél (GALIG-CBD)

2023. március 31. frissítette: Centre Hospitalier Régional d'Orléans
Az autofágia és az apoptózis természetes sejtmechanizmusok, amelyek egyrészt a potenciálisan mérgező sejthulladék újrahasznosítási és eliminációs folyamatából állnak, másrészt pedig a sejtes öngyilkosság folyamatából, amikor az abnormálissá válik és „nem” javíthatóvá válik, nevezetesen az autofágia révén. Az autofágiás funkció sejtszintű hiánya krónikus gyulladáshoz és felgyorsult sejtek öregedéséhez vezethet. Az apoptózis jótékony jelenség, mert elpusztítja azokat az abnormális sejteket, amelyek életben maradása esetén veszélyeztethetik a szervezetet (pl. kariotípusos atípia). Kontrollálatlanul káros lehet, ha az apoptózis hipo- vagy hiperaktív.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A CNRS Orléans-i Molekuláris Biológiai Központja sok éven át fejleszti az apoptózissal kapcsolatos szakértelmet a GALIG gén felfedezése révén. Ez a pro-apoptotikus gén két fehérjét termel, amelyek közül az egyik, a citogaligin, kölcsönhatásba lép számos, az autofágiában részt vevő fehérjével.

A CNRS és a CHR Orléans csapata által közösen végzett közelmúltbeli transzlációs kutatások kimutatták, hogy a legalább 4 éve hatékony CART-kezelésben részesült HIV-fertőzött betegek PBMC-jei bizonyos autofágiában szerepet játszó gének (BECN1, GABARAPL1, MAP1LC3B és GALIG). Gomez-Mora et al. A betegek CD4+ T-sejtjeiben az autofágiás funkció csökkenéséről is beszámoltak, ahol az autofágia károsodása fontosabb, mivel a CD4+ T kompartment helyreállítása nem teljes. Így az autofágia defektusok kifejezettebbek azoknál a betegeknél, akiknél a CD4 T-sejtszám továbbra is alacsony, ami az autofágia és a CD4 T-sejt-fogyás közötti kapcsolatra utal. Összefoglalva, még hosszan tartó virológiai kontroll és látszólagos immunrekonstitúció után is, a PLWH (HIV-vel élő emberek) deregulációt mutat. Az autofágiában részt vevő gének.

A majommodellben a Δ9-tetrahidrokannabinol (Δ9-THC) kannabinoidok csökkentik a bélszövetekkel kapcsolatos gyulladást, de a SIV vírusterhelést és a mortalitást is csak férfiaknál. Egy közelmúltbeli áttekintés rámutat a kannabinoidok lehetséges előnyeire a gyulladásra a HIV összefüggésében. A PLHIV-fertőzők, akik rendszeresen használnak kannabiszt, és ezért potenciálisan ki vannak téve a Δ9-THC-nek és a kannabidiolnak (CBD), jelentős irodalom tárgyát képezik. Így arról számoltak be, hogy ezekben a betegekben a nem fogyasztókhoz képest nagyobb mértékben csökken a HIV-rezervoár (HIV-DNS), csökken az aktivált monociták száma, ez utóbbi összefüggésben áll a gyulladással, valamint CD4+ és CD8+ limfociták aktiválása.

Az első analízis 6 HIV+-beteg vizsgálatán alapul, akik legalább 4 évig virológiailag kontrollált állapotban voltak, és étrend-kiegészítőként 4 hétig 30 mg x 2 CBD-dózist szívtak fel naponta, megfelelően farmakológiailag kontrollált (Δ9-THC dózis < 0,1%). és miután kijelentette, hogy nem használ kábítószert. Meg tudtuk jegyezni diszkriminatív faktoranalízissel (DFA):

  • jelentős változás az autofágiában részt vevő gének expressziójában. Az autofágiában részt vevő gének aktiválási profilja már nem azonos a CBD-t nem szedő virológiailag kontrollált HIV+ betegekével.
  • a szérum gyulladásos citokinek profilja, amely közel áll a HIV-negatív egyének profiljához, de különbözik a CBD-t nem fogyasztó PLWHIV profiljától.

Így a pszichotróp hatással nem rendelkező CBD jótékony hatással lehet a HIV-betegekre azáltal, hogy csökkenti a sejtek öregedését, a gyulladást és ezek következményeit a társbetegségek tekintetében, valamint a HIV-rezervoárok szintjét a HIV-t hordozó sejtek apoptotikus jelenségén keresztül. nyugalmi állapot. A növényben és különösen a Cannabis sativa L. fajban jelenlévő molekulák között megtalálható a CBD, a Δ9 THC és számos pszichotróp hatást nem mutató terpén, amelyek felelősek a „környezet hatásáért”. A tanulmányok amellett érvelnek, hogy ezeknek a molekuláknak a szinergikus hatása a feltételezett hatásokhoz vezet.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

80

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

      • Orléans, Franciaország, 45000
        • Centre Hospitalier Régional d'Orléans, France

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 1. 18. életévét betöltött beteg a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában.
  • HIV1-fertőzött felnőttek, akik nem fertőzöttek együtt HIV2-vel
  • Dokumentált bizonyítékok a HIV plazma RNS vizsgálatokról 50 kópia/ml-nél kisebb mennyiségben a felvételt megelőző 3 év során, beleértve a néhány alkalmi „kiütés” toleranciáját is,
  • HIV 1 plazma RNS vizsgálat <50 kópia/ml a bezáráskor
  • Beteg, akinek a jelenlegi antiretrovirális terápiáját nem szakították meg a felvételt megelőző három hónapban
  • A beteg az elmúlt hat hónapban nem szedett rekreációs drogokat, beleértve a kannabiszt
  • Társadalombiztosításhoz kapcsolódik
  • Férfiak vagy nők. A nők nem lehetnek terhesek és nem szoptathatnak. Ha fogamzóképes korúak, aktív fogamzásgátlást kell kapniuk.
  • Tudjon tájékozott írásbeli hozzájárulást adni.

Kizárási kritériumok:

  • Olyan nők, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy terhességet terveznek vagy szoptatnak a vizsgálat alatt
  • A Betegségek Ellenőrzési és Megelőzési Központja által minősített, aktív III. stádiumú betegség bármely jele
  • Olyan betegek, akiknek az antiretrovirális terápiája erős citokróm P3A4-gátlót (ritonavirt vagy kobicisztátot) vagy efavirenzet tartalmaz
  • Hosszú távú NSAID-okat vagy kortikoszteroidokat kapó betegek
  • Rekreációs célú kannabiszt szedő betegek
  • Olyan betegek, akiknek személyes anamnézisében pszichotikus rendellenességek szerepelnek
  • Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében súlyos agyi érbetegség (ischaemiás vagy hemorrhagiás stroke) szerepel
  • Veseelégtelenség, amelyet a kreatinin-clearance <60 ml/perc, az MDRD szerint számítva határoznak meg
  • Súlyos májkárosodásban szenvedő beteg (C osztály) a Child Pugh pontszám szerint
  • Instabil májbetegség (amelyet ascites, encephalopathia, coagulopathia, hypoalbuminémia, nyelőcső- vagy gyomorvarix vagy tartós sárgaság jelenléte határoz meg), cirrhosis, ismert epeúti rendellenességek.
  • Betegség vagy súlyos szív- és érrendszeri vagy agyi érrendszeri rendellenességek (MI, stroke)
  • A hepatitis C vírus kezelésének várható igénye a vizsgálat randomizációs szakaszában.
  • A kannabidiollal vagy a vizsgálati termékben található terpénekkel szembeni allergia vagy intolerancia anamnézisében vagy jelenléte.
  • Aktív rosszindulatú daganat
  • Az a beteg, aki a vizsgáló véleménye szerint jelentős öngyilkossági kockázatot jelent
  • Bármilyen már meglévő fizikai vagy mentális állapot, amely megzavarhatja a beteg azon képességét, hogy megfeleljen az adagolási ütemtervnek és/vagy a protokoll értékelésének, vagy amely veszélyeztetheti a beteg biztonságát.
  • Bármely olyan állapot, amely valószínűleg megzavarja a vizsgált gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy eliminációját, ami megakadályozhatja a beteget az orális kezelésben.
  • Nem figyelő beteg
  • A közegészségügyi törvénykönyv L.1121-5–L.1121-8 és L.1122-1-2 cikkének hatálya alá tartozó személyek (beleértve a kiskorúakat és a védett felnőtteket).
  • Oktatási vagy kurátori felügyelet alatt álló személy
  • Az igazságszolgáltatás védelme alatt álló személy
  • Társadalombiztosítási rendszerhez nem tartozó személy
  • Egy másik klinikai vizsgálatban részt vevő beteg, aki egy kezelést értékel
  • Krónikus gyulladásos betegségben szenvedő beteg, aki képes megváltoztatni a citokinek kiindulási szintjét

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: CBD LGP 50 csoport
A betegek naponta kétszer 1 mg/ttkg CBD LGP 50-et kapnak olaj formájában, beosztásos pipettán keresztül a 12. hét végéig.
A betegek naponta kétszer 1 mg/ttkg CBD LGP 50-et kapnak olaj formájában, beosztásos pipettán keresztül a 12. hét végéig.
Placebo Comparator: Ellenőrző csoport
A betegek a 12. hét végéig MCT olajos placebót kapnak CBD nélkül.
A betegek a 12. hét végéig MCT olajos placebót kapnak CBD nélkül.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A megfelelő mRNS-ek mennyiségi meghatározásában bekövetkező eltérések százalékos aránya
Időkeret: 0. nap
A megfelelő mRNS-ek mennyiségi meghatározásában mutatkozó eltérés százalékos aránya a mononukleáris sejtekben a vizsgálat különböző ágaiban
0. nap
A megfelelő mRNS-ek mennyiségi meghatározásában bekövetkező eltérések százalékos aránya
Időkeret: 4. hét
A megfelelő mRNS-ek mennyiségi meghatározásában mutatkozó eltérés százalékos aránya a mononukleáris sejtekben a vizsgálat különböző ágaiban
4. hét
A megfelelő mRNS-ek mennyiségi meghatározásában bekövetkező eltérések százalékos aránya
Időkeret: 12. hét
A megfelelő mRNS-ek mennyiségi meghatározásában mutatkozó eltérés százalékos aránya a mononukleáris sejtekben a vizsgálat különböző ágaiban
12. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az mRNS mennyiségének meghatározása az egyes sejtalpopulációkban
Időkeret: 0. nap
Az S16-nak megfelelő mRNS-ek mennyiségi meghatározása és összehasonlítása a D0, S4 és S12 adatokkal, valamint a HIV-negatív donoroktól kapott adatokkal.
0. nap
Az mRNS mennyiségének meghatározása az egyes sejtalpopulációkban
Időkeret: 4. hét
Az S16-nak megfelelő mRNS-ek mennyiségi meghatározása és összehasonlítása a D0, S4 és S12 adatokkal, valamint a HIV-negatív donoroktól kapott adatokkal.
4. hét
Az mRNS mennyiségének meghatározása az egyes sejtalpopulációkban
Időkeret: 12. hét
Az S16-nak megfelelő mRNS-ek mennyiségi meghatározása és összehasonlítása a D0, S4 és S12 adatokkal, valamint a HIV-negatív donoroktól kapott adatokkal.
12. hét
A DNS globális és célzott metilációjának (autofágia gének promótereinek) mennyiségi meghatározása
Időkeret: 0. nap
A DNS globális és célzott metilációjának (autofágia gének promoterei) mennyiségi meghatározása és összehasonlítása a beadott dózis szerint
0. nap
A DNS globális és célzott metilációjának (autofágia gének promótereinek) mennyiségi meghatározása
Időkeret: 4. hét
A DNS globális és célzott metilációjának (autofágia gének promoterei) mennyiségi meghatározása és összehasonlítása a beadott dózis szerint
4. hét
A DNS globális és célzott metilációjának (autofágia gének promótereinek) mennyiségi meghatározása
Időkeret: 12. hét
A DNS globális és célzott metilációjának (autofágia gének promoterei) mennyiségi meghatározása és összehasonlítása a beadott dózis szerint
12. hét
Az mRNS-ek mennyiségi meghatározása autofágia gének és pro és gyulladásgátló citokinek számára
Időkeret: 0. nap
Az mRNS-ek számszerűsítése autofágia génekre, valamint pro és gyulladásgátló citokinekre és összehasonlítása a beadott dózis szerint
0. nap
Az mRNS-ek mennyiségi meghatározása autofágia gének és pro és gyulladásgátló citokinek számára
Időkeret: 4. hét
Az mRNS-ek számszerűsítése autofágia génekre, valamint pro és gyulladásgátló citokinekre és összehasonlítása a beadott dózis szerint
4. hét
Az mRNS-ek mennyiségi meghatározása autofágia gének és pro és gyulladásgátló citokinek számára
Időkeret: 12. hét
Az mRNS-ek számszerűsítése autofágia génekre, valamint pro és gyulladásgátló citokinekre és összehasonlítása a beadott dózis szerint
12. hét
Pro és gyulladásgátló citokinek dózisának mennyiségi meghatározása a szérumban és a PBMC-k in vitro aktiválása után
Időkeret: 0. nap
A pro és gyulladásgátló citokinek dózisának mennyiségi meghatározása a szérumban és a PBMC-k in vitro aktiválása után, valamint a beadott dózis szerinti összehasonlítás
0. nap
Pro és gyulladásgátló citokinek dózisának mennyiségi meghatározása a szérumban és a PBMC-k in vitro aktiválása után
Időkeret: 4. hét
A pro és gyulladásgátló citokinek dózisának mennyiségi meghatározása a szérumban és a PBMC-k in vitro aktiválása után, valamint a beadott dózis szerinti összehasonlítás
4. hét
Pro és gyulladásgátló citokinek dózisának mennyiségi meghatározása a szérumban és a PBMC-k in vitro aktiválása után
Időkeret: 12. hét
A pro és gyulladásgátló citokinek dózisának mennyiségi meghatározása a szérumban és a PBMC-k in vitro aktiválása után, valamint a beadott dózis szerinti összehasonlítás
12. hét
Az ugyanezen gének által kódolt fehérjék expressziójának mennyiségi meghatározása
Időkeret: 0. nap
Az ugyanezen gének által kódolt fehérjék expressziójának számszerűsítése és összehasonlítása a beadott dózis szerint
0. nap
Az ugyanezen gének által kódolt fehérjék expressziójának mennyiségi meghatározása
Időkeret: 4. hét
Az ugyanezen gének által kódolt fehérjék expressziójának számszerűsítése és összehasonlítása a beadott dózis szerint
4. hét
Az ugyanezen gének által kódolt fehérjék expressziójának mennyiségi meghatározása
Időkeret: 12. hét
Az ugyanezen gének által kódolt fehérjék expressziójának számszerűsítése és összehasonlítása a beadott dózis szerint
12. hét
Az autofág funkció mennyiségi meghatározása pozitív LC3b vezikulák kimutatásával
Időkeret: 0. nap
Az autofág funkció számszerűsítése pozitív LC3b vezikulák kimutatásával és a beadott dózis szerinti összehasonlítással
0. nap
Az autofág funkció mennyiségi meghatározása pozitív LC3b vezikulák kimutatásával
Időkeret: 4. hét
Az autofág funkció számszerűsítése pozitív LC3b vezikulák kimutatásával és a beadott dózis szerinti összehasonlítással
4. hét
Az autofág funkció mennyiségi meghatározása pozitív LC3b vezikulák kimutatásával
Időkeret: 12. hét
Az autofág funkció számszerűsítése pozitív LC3b vezikulák kimutatásával és a beadott dózis szerinti összehasonlítással
12. hét
A CD4 és CD8 limfociták és monociták (CD16, HLA-DR) aktivációjának (CD38, HLA-DR) és öregedésének (CD57, PD1) számszerűsítése
Időkeret: 0. nap
A CD4 és CD8 limfociták és monociták (CD16, HLA-DR) aktivációjának (CD38, HLA-DR) és öregedési fokának (CD57, PD1) számszerűsítése és összehasonlítása a beadott dózis szerint
0. nap
A CD4 és CD8 limfociták és monociták (CD16, HLA-DR) aktivációjának (CD38, HLA-DR) és öregedésének (CD57, PD1) számszerűsítése
Időkeret: 4. hét
A CD4 és CD8 limfociták és monociták (CD16, HLA-DR) aktivációjának (CD38, HLA-DR) és öregedési fokának (CD57, PD1) számszerűsítése és összehasonlítása a beadott dózis szerint
4. hét
A CD4 és CD8 limfociták és monociták (CD16, HLA-DR) aktivációjának (CD38, HLA-DR) és öregedésének (CD57, PD1) számszerűsítése
Időkeret: 12. hét
A CD4 és CD8 limfociták és monociták (CD16, HLA-DR) aktivációjának (CD38, HLA-DR) és öregedési fokának (CD57, PD1) számszerűsítése és összehasonlítása a beadott dózis szerint
12. hét
T3, T4, T8, NK, NK-T, B populációk, monociták mennyiségi meghatározása.
Időkeret: 0. nap
A T3, T4, T8, NK, NK-T, B populációk, monociták számszerűsítése és összehasonlítása a beadott dózis szerint
0. nap
T3, T4, T8, NK, NK-T, B populációk, monociták mennyiségi meghatározása.
Időkeret: 4. hét
A T3, T4, T8, NK, NK-T, B populációk, monociták számszerűsítése és összehasonlítása a beadott dózis szerint
4. hét
T3, T4, T8, NK, NK-T, B populációk, monociták mennyiségi meghatározása.
Időkeret: 12. hét
A T3, T4, T8, NK, NK-T, B populációk, monociták számszerűsítése és összehasonlítása a beadott dózis szerint
12. hét
A DNS-HIV mérése PBMC-ben
Időkeret: 0. nap
0. nap
A DNS-HIV mérése PBMC-ben
Időkeret: 4. hét
4. hét
A DNS-HIV mérése PBMC-ben
Időkeret: 12. hét
12. hét
A nemkívánatos események és laboratóriumi eltérések előfordulása és súlyossága
Időkeret: 12. hét
12. hét
Azon betegek aránya, akik AE miatt abbahagyták a kezelést
Időkeret: 12. hét
12. hét
A CBD meghatározása a vérben W12-ben, összehasonlítva az S0 és S16 tesztekkel
Időkeret: 12. hét
12. hét
Életminőség kérdőív
Időkeret: 0. nap
Ez egy önértékelő életminőség skála, amely 11 kérdésből áll
0. nap
Életminőség kérdőív
Időkeret: 4. hét
Ez egy önértékelő életminőség skála, amely 11 kérdésből áll
4. hét
Életminőség kérdőív
Időkeret: 12. hét
Ez egy önértékelő életminőség skála, amely 11 kérdésből áll
12. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Thierry PRAZUCK, Dr, CHR d'Orléans

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. május 16.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. február 8.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. február 8.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. március 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. március 23.

Első közzététel (Tényleges)

2022. április 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. április 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. március 31.

Utolsó ellenőrzés

2023. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel