- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT05306249
A kannabidiol (CBD) hatása az autofágia és gyulladásgének aktiválására, funkcionális következmények virológiailag kontrollált HIV-fertőzött betegeknél (GALIG-CBD)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A CNRS Orléans-i Molekuláris Biológiai Központja sok éven át fejleszti az apoptózissal kapcsolatos szakértelmet a GALIG gén felfedezése révén. Ez a pro-apoptotikus gén két fehérjét termel, amelyek közül az egyik, a citogaligin, kölcsönhatásba lép számos, az autofágiában részt vevő fehérjével.
A CNRS és a CHR Orléans csapata által közösen végzett közelmúltbeli transzlációs kutatások kimutatták, hogy a legalább 4 éve hatékony CART-kezelésben részesült HIV-fertőzött betegek PBMC-jei bizonyos autofágiában szerepet játszó gének (BECN1, GABARAPL1, MAP1LC3B és GALIG). Gomez-Mora et al. A betegek CD4+ T-sejtjeiben az autofágiás funkció csökkenéséről is beszámoltak, ahol az autofágia károsodása fontosabb, mivel a CD4+ T kompartment helyreállítása nem teljes. Így az autofágia defektusok kifejezettebbek azoknál a betegeknél, akiknél a CD4 T-sejtszám továbbra is alacsony, ami az autofágia és a CD4 T-sejt-fogyás közötti kapcsolatra utal. Összefoglalva, még hosszan tartó virológiai kontroll és látszólagos immunrekonstitúció után is, a PLWH (HIV-vel élő emberek) deregulációt mutat. Az autofágiában részt vevő gének.
A majommodellben a Δ9-tetrahidrokannabinol (Δ9-THC) kannabinoidok csökkentik a bélszövetekkel kapcsolatos gyulladást, de a SIV vírusterhelést és a mortalitást is csak férfiaknál. Egy közelmúltbeli áttekintés rámutat a kannabinoidok lehetséges előnyeire a gyulladásra a HIV összefüggésében. A PLHIV-fertőzők, akik rendszeresen használnak kannabiszt, és ezért potenciálisan ki vannak téve a Δ9-THC-nek és a kannabidiolnak (CBD), jelentős irodalom tárgyát képezik. Így arról számoltak be, hogy ezekben a betegekben a nem fogyasztókhoz képest nagyobb mértékben csökken a HIV-rezervoár (HIV-DNS), csökken az aktivált monociták száma, ez utóbbi összefüggésben áll a gyulladással, valamint CD4+ és CD8+ limfociták aktiválása.
Az első analízis 6 HIV+-beteg vizsgálatán alapul, akik legalább 4 évig virológiailag kontrollált állapotban voltak, és étrend-kiegészítőként 4 hétig 30 mg x 2 CBD-dózist szívtak fel naponta, megfelelően farmakológiailag kontrollált (Δ9-THC dózis < 0,1%). és miután kijelentette, hogy nem használ kábítószert. Meg tudtuk jegyezni diszkriminatív faktoranalízissel (DFA):
- jelentős változás az autofágiában részt vevő gének expressziójában. Az autofágiában részt vevő gének aktiválási profilja már nem azonos a CBD-t nem szedő virológiailag kontrollált HIV+ betegekével.
- a szérum gyulladásos citokinek profilja, amely közel áll a HIV-negatív egyének profiljához, de különbözik a CBD-t nem fogyasztó PLWHIV profiljától.
Így a pszichotróp hatással nem rendelkező CBD jótékony hatással lehet a HIV-betegekre azáltal, hogy csökkenti a sejtek öregedését, a gyulladást és ezek következményeit a társbetegségek tekintetében, valamint a HIV-rezervoárok szintjét a HIV-t hordozó sejtek apoptotikus jelenségén keresztül. nyugalmi állapot. A növényben és különösen a Cannabis sativa L. fajban jelenlévő molekulák között megtalálható a CBD, a Δ9 THC és számos pszichotróp hatást nem mutató terpén, amelyek felelősek a „környezet hatásáért”. A tanulmányok amellett érvelnek, hogy ezeknek a molekuláknak a szinergikus hatása a feltételezett hatásokhoz vezet.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Orléans, Franciaország, 45000
- Centre Hospitalier Régional d'Orléans, France
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 1. 18. életévét betöltött beteg a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában.
- HIV1-fertőzött felnőttek, akik nem fertőzöttek együtt HIV2-vel
- Dokumentált bizonyítékok a HIV plazma RNS vizsgálatokról 50 kópia/ml-nél kisebb mennyiségben a felvételt megelőző 3 év során, beleértve a néhány alkalmi „kiütés” toleranciáját is,
- HIV 1 plazma RNS vizsgálat <50 kópia/ml a bezáráskor
- Beteg, akinek a jelenlegi antiretrovirális terápiáját nem szakították meg a felvételt megelőző három hónapban
- A beteg az elmúlt hat hónapban nem szedett rekreációs drogokat, beleértve a kannabiszt
- Társadalombiztosításhoz kapcsolódik
- Férfiak vagy nők. A nők nem lehetnek terhesek és nem szoptathatnak. Ha fogamzóképes korúak, aktív fogamzásgátlást kell kapniuk.
- Tudjon tájékozott írásbeli hozzájárulást adni.
Kizárási kritériumok:
- Olyan nők, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy terhességet terveznek vagy szoptatnak a vizsgálat alatt
- A Betegségek Ellenőrzési és Megelőzési Központja által minősített, aktív III. stádiumú betegség bármely jele
- Olyan betegek, akiknek az antiretrovirális terápiája erős citokróm P3A4-gátlót (ritonavirt vagy kobicisztátot) vagy efavirenzet tartalmaz
- Hosszú távú NSAID-okat vagy kortikoszteroidokat kapó betegek
- Rekreációs célú kannabiszt szedő betegek
- Olyan betegek, akiknek személyes anamnézisében pszichotikus rendellenességek szerepelnek
- Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében súlyos agyi érbetegség (ischaemiás vagy hemorrhagiás stroke) szerepel
- Veseelégtelenség, amelyet a kreatinin-clearance <60 ml/perc, az MDRD szerint számítva határoznak meg
- Súlyos májkárosodásban szenvedő beteg (C osztály) a Child Pugh pontszám szerint
- Instabil májbetegség (amelyet ascites, encephalopathia, coagulopathia, hypoalbuminémia, nyelőcső- vagy gyomorvarix vagy tartós sárgaság jelenléte határoz meg), cirrhosis, ismert epeúti rendellenességek.
- Betegség vagy súlyos szív- és érrendszeri vagy agyi érrendszeri rendellenességek (MI, stroke)
- A hepatitis C vírus kezelésének várható igénye a vizsgálat randomizációs szakaszában.
- A kannabidiollal vagy a vizsgálati termékben található terpénekkel szembeni allergia vagy intolerancia anamnézisében vagy jelenléte.
- Aktív rosszindulatú daganat
- Az a beteg, aki a vizsgáló véleménye szerint jelentős öngyilkossági kockázatot jelent
- Bármilyen már meglévő fizikai vagy mentális állapot, amely megzavarhatja a beteg azon képességét, hogy megfeleljen az adagolási ütemtervnek és/vagy a protokoll értékelésének, vagy amely veszélyeztetheti a beteg biztonságát.
- Bármely olyan állapot, amely valószínűleg megzavarja a vizsgált gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy eliminációját, ami megakadályozhatja a beteget az orális kezelésben.
- Nem figyelő beteg
- A közegészségügyi törvénykönyv L.1121-5–L.1121-8 és L.1122-1-2 cikkének hatálya alá tartozó személyek (beleértve a kiskorúakat és a védett felnőtteket).
- Oktatási vagy kurátori felügyelet alatt álló személy
- Az igazságszolgáltatás védelme alatt álló személy
- Társadalombiztosítási rendszerhez nem tartozó személy
- Egy másik klinikai vizsgálatban részt vevő beteg, aki egy kezelést értékel
- Krónikus gyulladásos betegségben szenvedő beteg, aki képes megváltoztatni a citokinek kiindulási szintjét
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: CBD LGP 50 csoport
A betegek naponta kétszer 1 mg/ttkg CBD LGP 50-et kapnak olaj formájában, beosztásos pipettán keresztül a 12. hét végéig.
|
A betegek naponta kétszer 1 mg/ttkg CBD LGP 50-et kapnak olaj formájában, beosztásos pipettán keresztül a 12. hét végéig.
|
|
Placebo Comparator: Ellenőrző csoport
A betegek a 12. hét végéig MCT olajos placebót kapnak CBD nélkül.
|
A betegek a 12. hét végéig MCT olajos placebót kapnak CBD nélkül.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A megfelelő mRNS-ek mennyiségi meghatározásában bekövetkező eltérések százalékos aránya
Időkeret: 0. nap
|
A megfelelő mRNS-ek mennyiségi meghatározásában mutatkozó eltérés százalékos aránya a mononukleáris sejtekben a vizsgálat különböző ágaiban
|
0. nap
|
|
A megfelelő mRNS-ek mennyiségi meghatározásában bekövetkező eltérések százalékos aránya
Időkeret: 4. hét
|
A megfelelő mRNS-ek mennyiségi meghatározásában mutatkozó eltérés százalékos aránya a mononukleáris sejtekben a vizsgálat különböző ágaiban
|
4. hét
|
|
A megfelelő mRNS-ek mennyiségi meghatározásában bekövetkező eltérések százalékos aránya
Időkeret: 12. hét
|
A megfelelő mRNS-ek mennyiségi meghatározásában mutatkozó eltérés százalékos aránya a mononukleáris sejtekben a vizsgálat különböző ágaiban
|
12. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az mRNS mennyiségének meghatározása az egyes sejtalpopulációkban
Időkeret: 0. nap
|
Az S16-nak megfelelő mRNS-ek mennyiségi meghatározása és összehasonlítása a D0, S4 és S12 adatokkal, valamint a HIV-negatív donoroktól kapott adatokkal.
|
0. nap
|
|
Az mRNS mennyiségének meghatározása az egyes sejtalpopulációkban
Időkeret: 4. hét
|
Az S16-nak megfelelő mRNS-ek mennyiségi meghatározása és összehasonlítása a D0, S4 és S12 adatokkal, valamint a HIV-negatív donoroktól kapott adatokkal.
|
4. hét
|
|
Az mRNS mennyiségének meghatározása az egyes sejtalpopulációkban
Időkeret: 12. hét
|
Az S16-nak megfelelő mRNS-ek mennyiségi meghatározása és összehasonlítása a D0, S4 és S12 adatokkal, valamint a HIV-negatív donoroktól kapott adatokkal.
|
12. hét
|
|
A DNS globális és célzott metilációjának (autofágia gének promótereinek) mennyiségi meghatározása
Időkeret: 0. nap
|
A DNS globális és célzott metilációjának (autofágia gének promoterei) mennyiségi meghatározása és összehasonlítása a beadott dózis szerint
|
0. nap
|
|
A DNS globális és célzott metilációjának (autofágia gének promótereinek) mennyiségi meghatározása
Időkeret: 4. hét
|
A DNS globális és célzott metilációjának (autofágia gének promoterei) mennyiségi meghatározása és összehasonlítása a beadott dózis szerint
|
4. hét
|
|
A DNS globális és célzott metilációjának (autofágia gének promótereinek) mennyiségi meghatározása
Időkeret: 12. hét
|
A DNS globális és célzott metilációjának (autofágia gének promoterei) mennyiségi meghatározása és összehasonlítása a beadott dózis szerint
|
12. hét
|
|
Az mRNS-ek mennyiségi meghatározása autofágia gének és pro és gyulladásgátló citokinek számára
Időkeret: 0. nap
|
Az mRNS-ek számszerűsítése autofágia génekre, valamint pro és gyulladásgátló citokinekre és összehasonlítása a beadott dózis szerint
|
0. nap
|
|
Az mRNS-ek mennyiségi meghatározása autofágia gének és pro és gyulladásgátló citokinek számára
Időkeret: 4. hét
|
Az mRNS-ek számszerűsítése autofágia génekre, valamint pro és gyulladásgátló citokinekre és összehasonlítása a beadott dózis szerint
|
4. hét
|
|
Az mRNS-ek mennyiségi meghatározása autofágia gének és pro és gyulladásgátló citokinek számára
Időkeret: 12. hét
|
Az mRNS-ek számszerűsítése autofágia génekre, valamint pro és gyulladásgátló citokinekre és összehasonlítása a beadott dózis szerint
|
12. hét
|
|
Pro és gyulladásgátló citokinek dózisának mennyiségi meghatározása a szérumban és a PBMC-k in vitro aktiválása után
Időkeret: 0. nap
|
A pro és gyulladásgátló citokinek dózisának mennyiségi meghatározása a szérumban és a PBMC-k in vitro aktiválása után, valamint a beadott dózis szerinti összehasonlítás
|
0. nap
|
|
Pro és gyulladásgátló citokinek dózisának mennyiségi meghatározása a szérumban és a PBMC-k in vitro aktiválása után
Időkeret: 4. hét
|
A pro és gyulladásgátló citokinek dózisának mennyiségi meghatározása a szérumban és a PBMC-k in vitro aktiválása után, valamint a beadott dózis szerinti összehasonlítás
|
4. hét
|
|
Pro és gyulladásgátló citokinek dózisának mennyiségi meghatározása a szérumban és a PBMC-k in vitro aktiválása után
Időkeret: 12. hét
|
A pro és gyulladásgátló citokinek dózisának mennyiségi meghatározása a szérumban és a PBMC-k in vitro aktiválása után, valamint a beadott dózis szerinti összehasonlítás
|
12. hét
|
|
Az ugyanezen gének által kódolt fehérjék expressziójának mennyiségi meghatározása
Időkeret: 0. nap
|
Az ugyanezen gének által kódolt fehérjék expressziójának számszerűsítése és összehasonlítása a beadott dózis szerint
|
0. nap
|
|
Az ugyanezen gének által kódolt fehérjék expressziójának mennyiségi meghatározása
Időkeret: 4. hét
|
Az ugyanezen gének által kódolt fehérjék expressziójának számszerűsítése és összehasonlítása a beadott dózis szerint
|
4. hét
|
|
Az ugyanezen gének által kódolt fehérjék expressziójának mennyiségi meghatározása
Időkeret: 12. hét
|
Az ugyanezen gének által kódolt fehérjék expressziójának számszerűsítése és összehasonlítása a beadott dózis szerint
|
12. hét
|
|
Az autofág funkció mennyiségi meghatározása pozitív LC3b vezikulák kimutatásával
Időkeret: 0. nap
|
Az autofág funkció számszerűsítése pozitív LC3b vezikulák kimutatásával és a beadott dózis szerinti összehasonlítással
|
0. nap
|
|
Az autofág funkció mennyiségi meghatározása pozitív LC3b vezikulák kimutatásával
Időkeret: 4. hét
|
Az autofág funkció számszerűsítése pozitív LC3b vezikulák kimutatásával és a beadott dózis szerinti összehasonlítással
|
4. hét
|
|
Az autofág funkció mennyiségi meghatározása pozitív LC3b vezikulák kimutatásával
Időkeret: 12. hét
|
Az autofág funkció számszerűsítése pozitív LC3b vezikulák kimutatásával és a beadott dózis szerinti összehasonlítással
|
12. hét
|
|
A CD4 és CD8 limfociták és monociták (CD16, HLA-DR) aktivációjának (CD38, HLA-DR) és öregedésének (CD57, PD1) számszerűsítése
Időkeret: 0. nap
|
A CD4 és CD8 limfociták és monociták (CD16, HLA-DR) aktivációjának (CD38, HLA-DR) és öregedési fokának (CD57, PD1) számszerűsítése és összehasonlítása a beadott dózis szerint
|
0. nap
|
|
A CD4 és CD8 limfociták és monociták (CD16, HLA-DR) aktivációjának (CD38, HLA-DR) és öregedésének (CD57, PD1) számszerűsítése
Időkeret: 4. hét
|
A CD4 és CD8 limfociták és monociták (CD16, HLA-DR) aktivációjának (CD38, HLA-DR) és öregedési fokának (CD57, PD1) számszerűsítése és összehasonlítása a beadott dózis szerint
|
4. hét
|
|
A CD4 és CD8 limfociták és monociták (CD16, HLA-DR) aktivációjának (CD38, HLA-DR) és öregedésének (CD57, PD1) számszerűsítése
Időkeret: 12. hét
|
A CD4 és CD8 limfociták és monociták (CD16, HLA-DR) aktivációjának (CD38, HLA-DR) és öregedési fokának (CD57, PD1) számszerűsítése és összehasonlítása a beadott dózis szerint
|
12. hét
|
|
T3, T4, T8, NK, NK-T, B populációk, monociták mennyiségi meghatározása.
Időkeret: 0. nap
|
A T3, T4, T8, NK, NK-T, B populációk, monociták számszerűsítése és összehasonlítása a beadott dózis szerint
|
0. nap
|
|
T3, T4, T8, NK, NK-T, B populációk, monociták mennyiségi meghatározása.
Időkeret: 4. hét
|
A T3, T4, T8, NK, NK-T, B populációk, monociták számszerűsítése és összehasonlítása a beadott dózis szerint
|
4. hét
|
|
T3, T4, T8, NK, NK-T, B populációk, monociták mennyiségi meghatározása.
Időkeret: 12. hét
|
A T3, T4, T8, NK, NK-T, B populációk, monociták számszerűsítése és összehasonlítása a beadott dózis szerint
|
12. hét
|
|
A DNS-HIV mérése PBMC-ben
Időkeret: 0. nap
|
0. nap
|
|
|
A DNS-HIV mérése PBMC-ben
Időkeret: 4. hét
|
4. hét
|
|
|
A DNS-HIV mérése PBMC-ben
Időkeret: 12. hét
|
12. hét
|
|
|
A nemkívánatos események és laboratóriumi eltérések előfordulása és súlyossága
Időkeret: 12. hét
|
12. hét
|
|
|
Azon betegek aránya, akik AE miatt abbahagyták a kezelést
Időkeret: 12. hét
|
12. hét
|
|
|
A CBD meghatározása a vérben W12-ben, összehasonlítva az S0 és S16 tesztekkel
Időkeret: 12. hét
|
12. hét
|
|
|
Életminőség kérdőív
Időkeret: 0. nap
|
Ez egy önértékelő életminőség skála, amely 11 kérdésből áll
|
0. nap
|
|
Életminőség kérdőív
Időkeret: 4. hét
|
Ez egy önértékelő életminőség skála, amely 11 kérdésből áll
|
4. hét
|
|
Életminőség kérdőív
Időkeret: 12. hét
|
Ez egy önértékelő életminőség skála, amely 11 kérdésből áll
|
12. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Thierry PRAZUCK, Dr, CHR d'Orléans
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Guittaut M, Charpentier S, Normand T, Dubois M, Raimond J, Legrand A. Identification of an internal gene to the human Galectin-3 gene with two different overlapping reading frames that do not encode Galectin-3. J Biol Chem. 2001 Jan 26;276(4):2652-7. doi: 10.1074/jbc.m002523200.
- Raimond J, Rouleux F, Monsigny M, Legrand A. The second intron of the human galectin-3 gene has a strong promoter activity down-regulated by p53. FEBS Lett. 1995 Apr 17;363(1-2):165-9. doi: 10.1016/0014-5793(95)00310-6.
- Gonzalez P, Robinet P, Charpentier S, Mollet L, Normand T, Dubois M, Legrand A. Apoptotic activity of a nuclear form of mitogaligin, a cell death protein. Biochem Biophys Res Commun. 2009 Jan 23;378(4):816-20. doi: 10.1016/j.bbrc.2008.11.133. Epub 2008 Dec 9.
- Duneau M, Boyer-Guittaut M, Gonzalez P, Charpentier S, Normand T, Dubois M, Raimond J, Legrand A. Galig, a novel cell death gene that encodes a mitochondrial protein promoting cytochrome c release. Exp Cell Res. 2005 Jan 15;302(2):194-205. doi: 10.1016/j.yexcr.2004.08.041.
- Robinet P, Mollet L, Gonzalez P, Normand T, Charpentier S, Brule F, Dubois M, Legrand A. The mitogaligin protein is addressed to the nucleus via a non-classical localization signal. Biochem Biophys Res Commun. 2010 Jan 29;392(1):53-7. doi: 10.1016/j.bbrc.2009.12.162. Epub 2010 Jan 7.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Vérrel terjedő fertőzések
- Fertőző betegségek
- Szexuális úton terjedő betegségek, vírusos
- Szexuális úton terjedő betegségek
- Lentivírus fertőzések
- Retroviridae fertőzések
- Immunhiányos szindrómák
- Immunrendszeri betegségek
- HIV fertőzések
- Gyulladás
- HIV szeropozitivitás
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CHRO-2021-01
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .