Effetti del cannabidiolo (CBD) sull'attivazione dei geni dell'autofagia e dell'infiammazione, conseguenze funzionali nei pazienti con infezione da HIV controllati virologicamente (GALIG-CBD)

Il Centro di Biologia Molecolare del CNRS di Orléans ha sviluppato per molti anni una competenza riguardante l'apoptosi attraverso la scoperta del gene GALIG. Questo gene pro-apoptotico produce due proteine, una delle quali, la citogaligina, interagisce con diverse proteine ​​coinvolte nell'autofagia.

Recenti ricerche traslazionali condotte congiuntamente dai team del CNRS e del CHR Orléans hanno dimostrato che le PBMC di pazienti con infezione da HIV che sono stati in cART efficace per almeno 4 anni mostrano cambiamenti nell'espressione di alcuni geni coinvolti nell'autofagia (BECN1, GABARAPL1, MAP1LC3B e GALIG). Gomez-Mora et al. ha anche riportato una diminuzione della funzione autofagica nelle cellule T CD4+ dei pazienti, con la compromissione dell'autofagia più importante in quanto la ricostituzione del compartimento T CD4+ è incompleta. Pertanto, i difetti dell'autofagia sono più pronunciati nei pazienti il ​​cui numero di cellule T CD4 rimane basso, suggerendo un legame tra l'autofagia e la deplezione delle cellule T CD4. dei geni coinvolti nell'autofagia.

Nel modello scimmiesco, i cannabinoidi Δ9-tetraidrocannabinolo (Δ9-THC) ridurrebbero l'infiammazione associata ai tessuti intestinali, ma anche la carica virale SIV e la mortalità solo nei maschi. Una recente revisione sottolinea il potenziale beneficio dei cannabinoidi sull'infiammazione nel contesto dell'HIV. I PLHIV che consumano regolarmente cannabis, e quindi potenzialmente esposti a Δ9-THC e cannabidiolo (CBD), sono stati oggetto di una significativa letteratura. Pertanto, è stato riportato che in questi pazienti, rispetto ai non consumatori, vi è una maggiore riduzione del serbatoio dell'HIV (HIV-DNA), una diminuzione dei monociti attivati, quest'ultima legata all'infiammazione, nonché una ridotta attivazione dei linfociti CD4+ e CD8+.

Una prima analisi si basa su 6 pazienti HIV+ controllati virologicamente da almeno 4 anni, che hanno assorbito, come integratore alimentare, per 4 settimane una dose di 30 mg x2 al giorno di CBD debitamente controllata farmacologicamente (dosaggio Δ9-THC < 0,1%) e aver dichiarato di non fare uso di droghe. Siamo stati in grado di notare dall'analisi del fattore discriminante (DFA):

• un cambiamento significativo nell'espressione dei geni coinvolti nell'autofagia. Il loro profilo di attivazione dei geni coinvolti nell'autofagia non è più identico a quello dei pazienti HIV+ controllati virologicamente che non assumevano CBD.
• un profilo di citochine infiammatorie sieriche che è vicino al profilo di individui HIV-negativi, ma diverso da quello di PLWHIV che non ha consumato CBD.

Pertanto, il CBD, che non ha effetti psicotropi, potrebbe avere effetti benefici sui pazienti affetti da HIV riducendo la senescenza cellulare, l'infiammazione e le loro conseguenze in termini di comorbilità, nonché il livello dei serbatoi dell'HIV attraverso un fenomeno apoptotico delle cellule che ospitano l'HIV in un stato di quiescenza. Tra le molecole presenti nella pianta e in particolare nella specie Cannabis sativa L., possono essere presenti il ​​CBD, il Δ9 THC e una moltitudine di terpeni privi di effetti psicotropi, che sarebbero responsabili di un "effetto entourage". Gli studi sostengono che un effetto sinergico di queste molecole porti agli effetti sospetti.