南部におけるドルテグラビルベースのファーストライン ART への大規模な移行: 実生活におけるウイルス学的反応と HIV 薬剤耐性への影響 (DoReaL 研究)
2022年3月28日 更新者：ANRS, Emerging Infectious Diseases
主な目的 この研究の主な目的は、HIV-1 に感染し、最初は NNRTI を受けていた患者を対象に、リソースが限られた環境で、国家プログラムの実際の条件下で使用されているドルテグラビル ベースのファーストライン ART のウイルス学的有効性を評価することです。新しい戦略の成功に対する NRTI 耐性の影響を判断します。
副次的な目的
- ウイルス学的抑制のレベルを決定します (HIV-1 RNA
- WHO 閾値 (HIV-1 RNA
- ウイルス学的失敗 (HIV-1 RNA ≥200 コピー/ml) の患者における耐性の発生頻度と突然変異のプロファイル、および現在 WHO が推奨している DTG を組み合わせた二次治療戦略への潜在的な影響を決定すること。
- DTGファーストライン下でのウイルス学的抑制およびインテグラーゼ阻害剤に対する耐性の発達に対するNRTIに対する移行前耐性の影響を決定すること。
- Sanger および Ultra-deep Sequencing (UDS) アプローチを使用して、それぞれウイルス集団の 20% および 5% のしきい値で DTG ファーストラインの下で獲得された移行前耐性を研究します。
ウイルス学的失敗および/または薬剤耐性の発生に関連するプログラム要因を特定します。
調査の概要
状態
まだ募集していません
条件
詳細な説明
抗レトロ ウイルス療法 (ART) は、感染に伴う死亡率と罹病率を低下させることにより、過去 20 年間で HIV/AIDS 感染の予後を劇的に変化させました。
これは、世界で最も影響を受けている地域であるサハラ以南のアフリカにほとんど当てはまります。
UNAIDS 2019 レポートはこの事実を裏付けており、抗レトロウイルス薬 (ARV) へのアクセスが増加するにつれて、HIV 感染に関連する死亡者数が大幅に減少することを示しています。
ただし、現在の治療法では治癒しない場合でも、感染症の管理と治療は生涯にわたって考慮する必要があります。
これにより、この管理が複雑で困難になります。
実際、治療に失敗するリスクは現実のものであり、このリスクには治療に対する耐性が生じるリスクが伴うため、治療の変更につながるはずです。
したがって、分子の数が限られているため、ウイルス学的抑制を可能な限り長く維持するのに効果的でなければならず、また耐性ウイルスの出現と循環を制限する戦略の開発が必要です。
これらの優先事項に対処するために、世界保健機関 (WHO) は 2016 年以来、耐性に対する高い遺伝的障壁を持つ分子を組み合わせた、より効率的で堅牢な第一選択の ART の導入を推奨しています。
資源が限られている国に対する 2019 年の最新の推奨事項で、WHO は、2 つのヌクレオシド逆転写酵素阻害剤 (NRTI) と 1 つのインテグラーゼ阻害剤 (INI)、できればテノホビル (TDF) + ラミブジン (3TC) / エムトリシタビン (FTC) からなる第一選択の ART を推奨しています。 +ドルテグラビル (DTG)。
この新しい戦略は、サハラ以南のアフリカの状況で期待されています。サハラ以南のアフリカでは、治療前の増加と獲得された HIV 薬剤耐性が数年前から懸念されていましたが、一定数の不確実性が生じています。
実際、DTG の有効性に関する入手可能で公開されているデータは、主に北の国で実施された研究から得られたものであり、南の国で戦略を評価した、または評価するための臨床試験はほとんど行われておらず、このアプローチの有効性の評価は事実上ありません。南部での実際の生活はこれまでに行われてきました。
さらに、南部での新しい DTG ベースの第一線へのこの移行に伴う勧告は、ほとんど、またはまったく行われていません。
これは、現在非 NRTI ベースの一次治療を受けており、新しい DTG ベースの一次治療に切り替えられる予定の患者にとって大きな懸念事項です。
この集団には、ウイルス学的抑制状態にある患者から、ウイルス学的に抑制されておらず、耐性変異が蓄積している可能性のある患者まで、非常に多様なウイルス学的プロファイルが確実に含まれます。
これらの移行を組織化するための明確で資金提供された推奨事項がない場合、この移行が期待を下回る結果をもたらすリスクは現実的かつ重大です。
さらに、南部における HIV 感染の管理の現実は、限られた財政的および人的資源に関連する重大な課題に定期的に直面しています。
これにより、国レベルで行われた決定を適用することさえ困難になることがよくあります。
たとえば、ART で人々をモニタリングするためにウイルス量を使用することについては全会一致であるにもかかわらず、多くの国では日常診療におけるこの検査へのアクセスと利用は依然として困難なままです。
したがって、現在の第一選択薬から新しい第一選択薬に切り替えられる人々のウイルス学的反応を、南部での実際の状況で評価することが不可欠です。
この研究は、ANRS の AC43 ワーキング グループ「Medical Virology」によって開発され、優先事項と見なされており、サハラ以南のアフリカ、コートジボワール、マリ、トーゴの 3 か国で、この新しい戦略を実際の状況で評価することを目的としています。
主な目的は、最初にNNRTIベースのファーストラインを受け、国家プログラムでフォローアップされ、ベースラインNRTI薬の影響を決定する患者について、実際の条件でDTGベースのファーストラインのウイルス学的有効性を評価することです。新しい戦略の成功に対する抵抗。
これら 3 カ国はすべて、新しい WHO 勧告を採用しており、DTG ベースのファーストラインの展開が開始されています。
したがって、この研究は現在進行中の移行と並行して実施することが不可欠です。その結果は、南部のプログラムが移行をより適切に組織化し、患者の治療およびウイルス学的モニタリングを改善し、予防するための適切な推奨事項を作成するのに役立ちます初期の失敗、および薬剤耐性の出現と急速な循環。
研究の種類
観察的
入学 (予想される)
603
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Avelin AGHOKENG
- 電話番号：04 67 41 59 58
- メール：avelin.aghokeng@ird.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Anoumou Claver DAGNRA
- 電話番号：228 900 156 56
- メール：claverdagnra@gmail.com
研究場所
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Abidjan、コートジボワール
- CIRBA
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コンタクト：
- Thomas d'Aquin TONI
- 電話番号：225 05 89 81 49
- メール：tonithomasd@gmail.com
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Lomé、トーゴ
- Biolim/Fss/Ul
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コンタクト：
- Anoumou Claver DAGNRA
- 電話番号：228 900 156 56
- メール：claverdagnra@gmail.com
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Bamako、マリ
- SEREFO
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コンタクト：
- Almoustapha MIAGA
- メール：amaiga@icermali.org
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
なし
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
NNRTIベースの第一選択治療からドルテグラビルベースの第一選択治療に移行中のHIV-1感染者。
説明
包含基準:
- 18歳以上。
- HIV-1に感染しています。
- NNRTIベースのファーストラインで少なくとも6か月。
- 国の推奨に従って、DTG に基づく新しい 1st line ART を開始します。
- -研究に参加し、無料の書面によるインフォームドコンセントを提供することに同意します。
除外基準:
- HIV-2 または HIV1+2 による感染。
- HIV感染に関する別のウイルス学的研究への継続的な参加
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ウイルス学的成功の割合
時間枠：48週間
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VL によって定義される、48 週目 (12 ヶ月目) でウイルス学的に成功した患者の割合
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48週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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W24 でのウイルス学的抑制 (VL< 200 コピー/ml)
時間枠：24週間
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W24 でウイルス学的抑制が見られる患者の割合 (VL < 200 コピー/ml)。
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24週間
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W96 でのウイルス学的抑制 (VL< 200 コピー/ml)
時間枠：96週
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W96 (VL < 200 コピー/ml) でウイルス学的抑制を示す患者の割合。
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96週
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200 コピー/ml の VL しきい値でのウイルス学的抑制。ウイルス負荷の最初のポイントと、ウイルス負荷の最初のポイントが >200 コピー/ml の場合のコントロール ウイルス負荷を考慮します。
時間枠：36週間
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W24 でのウイルス負荷の最初のポイントと、ウイルス負荷の最初のポイントが >200 コピー/ml であった場合の W36 でのコントロール ウイルス負荷を考慮して、200 コピー/ml の VL しきい値でウイルス学的抑制を示す患者の割合。
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36週間
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200 コピー/ml の VL しきい値でのウイルス学的抑制。ウイルス負荷の最初のポイントと、ウイルス負荷の最初のポイントが >200 コピー/ml の場合のコントロール ウイルス負荷を考慮します。
時間枠：60週間
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W48でのウイルス負荷の最初のポイント、およびウイルス負荷の最初のポイントが> 200コピー/ mlであった場合のW60でのコントロールウイルス負荷を考慮して、200コピー/ mlのVLしきい値でウイルス学的抑制を示す患者の割合。
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60週間
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200 コピー/ml の VL しきい値でのウイルス学的抑制。ウイルス負荷の最初のポイントと、ウイルス負荷の最初のポイントが >200 コピー/ml の場合のコントロール ウイルス負荷を考慮します。
時間枠：108週
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W96 でのウイルス負荷の最初のポイント、およびウイルス負荷の最初のポイントが >200 コピー/ml であった場合の W108 でのコントロール ウイルス負荷を考慮して、200 コピー/ml の VL しきい値でウイルス学的抑制を示す患者の割合。
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108週
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WHO 閾値でのウイルス学的抑制 (< 1000 コピー/ml)。
時間枠：24週間
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W24 で WHO の閾値 (< 1000 コピー/ml) でウイルス学的抑制が見られた患者の割合。
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24週間
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WHO 閾値でのウイルス学的抑制 (< 1000 コピー/ml)。
時間枠：48週間
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W48 で WHO の閾値 (< 1000 コピー/ml) でウイルス学的抑制が見られた患者の割合。
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48週間
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WHO 閾値でのウイルス学的抑制 (< 1000 コピー/ml)。
時間枠：96週
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W96 で WHO の閾値 (< 1000 コピー/ml) でウイルス学的抑制を示した患者の割合。
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96週
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ウイルス負荷の最初のポイント、およびウイルス負荷の最初のポイントが > 1000 コピー/ml であった場合のコントロール ウイルス負荷を考慮して、1000 コピー/ml の VL しきい値でのウイルス学的抑制。
時間枠：36週間
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W24 でのウイルス負荷の最初のポイント、およびウイルス負荷の最初のポイントが >1000 コピー/ml であった場合の W36 でのコントロール ウイルス負荷を考慮して、1000 コピー/ml の VL しきい値でウイルス学的抑制を示す患者の割合。
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36週間
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ウイルス負荷の最初のポイント、およびウイルス負荷の最初のポイントが > 1000 コピー/ml であった場合のコントロール ウイルス負荷を考慮して、1000 コピー/ml の VL しきい値でのウイルス学的抑制。
時間枠：60週間
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W48でのウイルス負荷の最初のポイント、およびウイルス負荷の最初のポイントが> 1000コピー/ mlであった場合のW60でのコントロールウイルス負荷を考慮して、1000コピー/ mlのVLしきい値でウイルス学的抑制を示す患者の割合。
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60週間
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ウイルス負荷の最初のポイント、およびウイルス負荷の最初のポイントが > 1000 コピー/ml であった場合のコントロール ウイルス負荷を考慮して、1000 コピー/ml の VL しきい値でのウイルス学的抑制。
時間枠：108週
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W96 でのウイルス負荷の最初のポイント、およびウイルス負荷の最初のポイントが >1000 コピー/ml であった場合の W108 でのコントロール ウイルス負荷を考慮して、1000 コピー/ml の VL しきい値でウイルス学的抑制を示す患者の割合。
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108週
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最適閾値でのウイルス学的抑制 (
時間枠：24週間
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W24 (
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24週間
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最適閾値でのウイルス学的抑制 (
時間枠：48週間
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W48 (
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48週間
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最適閾値でのウイルス学的抑制 (
時間枠：96週
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W96 (
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96週
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ウイルス量の最初のポイントを考慮した 50 コピー/ml の VL しきい値でのウイルス学的抑制、およびウイルス量の最初のポイントが 50 コピー/ml を超える場合のコントロール ウイルス量。
時間枠：36週間
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W24でのウイルス負荷の最初のポイント、およびウイルス負荷の最初のポイントが> 50コピー/ mlであった場合のW36でのコントロールウイルス負荷を考慮して、50コピー/ mlのVLしきい値でウイルス学的抑制を示す患者の割合。
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36週間
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ウイルス量の最初のポイントを考慮した 50 コピー/ml の VL しきい値でのウイルス学的抑制、およびウイルス量の最初のポイントが 50 コピー/ml を超える場合のコントロール ウイルス量。
時間枠：60週間
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W48でのウイルス負荷の最初のポイント、およびウイルス負荷の最初のポイントが> 50コピー/ mlであった場合のW60でのコントロールウイルス負荷を考慮して、50コピー/ mlのVLしきい値でウイルス学的抑制を示す患者の割合。
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60週間
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ウイルス量の最初のポイントを考慮した 50 コピー/ml の VL しきい値でのウイルス学的抑制、およびウイルス量の最初のポイントが 50 コピー/ml を超える場合のコントロール ウイルス量。
時間枠：108週
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W96 でのウイルス負荷の最初のポイント、およびウイルス負荷の最初のポイントが >50 コピー/ml であった場合の W108 でのコントロール ウイルス負荷を考慮して、50 コピー/ml の VL しきい値でウイルス学的抑制を示す患者の割合。
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108週
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スイッチ時のウイルス負荷に応じて、50、200 コピー/ml、および 1000 コピー/ml の VL 閾値でウイルス学的抑制を示す患者の割合
時間枠：24週間
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3 つのグループ (D0 の VL
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24週間
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スイッチ時のウイルス負荷に応じて、50、200 コピー/ml、および 1000 コピー/ml の VL 閾値でウイルス学的抑制を示す患者の割合
時間枠：48週間
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3 つのグループ (D0 の VL
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48週間
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スイッチ時のウイルス負荷に応じて、50、200 コピー/ml、および 1000 コピー/ml の VL 閾値でウイルス学的抑制を示す患者の割合
時間枠：96週
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3 つのグループ (D0 の VL
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96週
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薬剤耐性の頻度
時間枠：24週間
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200 コピー/ml および 1000 コピー/ml の VL しきい値で、確認されたウイルス学的失敗で獲得された耐性変異の頻度。
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24週間
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耐性変異のプロファイル
時間枠：24週間
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200 コピー/ml および 1000 コピー/ml の VL しきい値で、ウイルス学的失敗が確認された時点で取得された耐性変異のプロファイル。
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24週間
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薬剤耐性の頻度
時間枠：48週間
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200 コピー/ml および 1000 コピー/ml の VL しきい値で、確認されたウイルス学的失敗で獲得された耐性変異の頻度。
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48週間
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耐性変異のプロファイル
時間枠：48週間
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200 コピー/ml および 1000 コピー/ml の VL しきい値で、ウイルス学的失敗が確認された時点で取得された耐性変異のプロファイル。
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48週間
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薬剤耐性の頻度
時間枠：96週
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200 コピー/ml および 1000 コピー/ml の VL しきい値で、確認されたウイルス学的失敗で獲得された耐性変異の頻度。
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96週
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耐性変異のプロファイル
時間枠：96週
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200 コピー/ml および 1000 コピー/ml の VL しきい値で、ウイルス学的失敗が確認された時点で取得された耐性変異のプロファイル。
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96週
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GSS (遺伝子型感受性スコア)
時間枠：24週間
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W24でGSSが1以下の患者の割合
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24週間
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GSS (遺伝子型感受性スコア)
時間枠：48週間
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W48でGSSが1以下の患者の割合
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48週間
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GSS (遺伝子型感受性スコア)
時間枠：96週
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W96でGSSが1以下の患者の割合。
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96週
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NRTIへの移行前耐性変異の頻度
時間枠：ベースライン時、DTG 開始前
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NRTIへの移行前耐性変異の頻度
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ベースライン時、DTG 開始前
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HIV マイノリティ バリアントの割合
時間枠：108週まで。
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ウイルス学的失敗の場合に、NRTIおよび/またはDTGに対する耐性変異を有する患者における少数変異の割合(5%閾値)。
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108週まで。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Avelin AGHOKENG、IRD 224 - CNRS 5290 - UM1-UM2
- スタディディレクター：Anoumou Claver DAGNRA、BIOLIM - FSS - UL
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2022年5月1日
一次修了 (予想される)
2023年3月1日
研究の完了 (予想される)
2024年10月1日
試験登録日
最初に提出
2021年9月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年3月28日
最初の投稿 (実際)
2022年4月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年4月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年3月28日
最終確認日
2022年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。