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在南方大规模过渡到基于 Dolutegravir 的一线 ART：现实生活中的病毒学反应和对 HIV 耐药性的影响（DoReal 研究）

2022年3月28日更新者：ANRS, Emerging Infectious Diseases

主要目标该研究的主要目标是评估基于多替拉韦的一线抗逆转录病毒疗法在现实生活条件下在资源有限环境下的国家计划中对感染 HIV-1 且最初接受 NNRTI 治疗的患者的病毒学疗效-基于一线，并确定 NRTI 耐药性对新战略成功的影响。

次要目标

确定病毒学抑制水平（HIV-1 RNA
确定 WHO 阈值的病毒学抑制水平（HIV-1 RNA
确定病毒学失败（HIV-1 RNA ≥200 拷贝/毫升）患者耐药性发展的频率和突变概况，以及对结合 DTG 和 WHO 目前推荐的二线策略的潜在影响。
确定过渡前对 NRTI 的耐药性对 DTG 一线病毒学抑制和对整合酶抑制剂耐药性发展的影响。
分别使用 Sanger 和超深度测序 (UDS) 方法研究在 DTG 一线获得的过渡前耐药性，阈值为 20% 和 5% 的病毒群。

确定与病毒学失败和/或耐药性发展相关的计划因素。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

艾滋病毒感染

详细说明

抗逆转录病毒疗法 (ART) 通过降低与感染相关的死亡率和发病率，在过去 20 年中极大地改变了 HIV/AIDS 感染的预后。撒哈拉以南非洲地区是世界上受影响最严重的地区，情况大多如此。联合国艾滋病规划署 2019 年的报告证实了这一事实，并显示随着获得抗逆转录病毒药物 (ARV) 的增加，与 HIV 感染相关的死亡人数显着减少。然而，在目前的治疗无法治愈的情况下，感染的管理和治疗仍应考虑终生。这使得这种管理变得复杂和具有挑战性。事实上，治疗失败的风险是真实存在的，这种风险伴随着对治疗产生耐药性的风险，这应该导致治疗的改变。因此，有限数量的分子需要制定策略，这些策略必须能够有效地尽可能长时间地维持病毒学抑制，并且还应该限制耐药病毒的出现和传播。为解决这些优先事项，世界卫生组织 (WHO) 自 2016 年起建议引入更有效、更稳健的一线抗逆转录病毒疗法，将具有高抗性遗传屏障的分子结合起来。在 2019 年针对资源有限国家的最新建议中，WHO 推荐一线抗逆转录病毒疗法，包括两种核苷类逆转录酶抑制剂 (NRTIs) 和一种整合酶抑制剂 (INI)，最好是替诺福韦 (TDF)+拉米夫定 (3TC)/恩曲他滨 (FTC) +多替拉韦 (DTG)。预计这一新战略将在撒哈拉以南非洲的背景下出现，该地区治疗前和获得性 HIV 耐药性的增加多年来一直令人担忧，但也带来了一定数量的不确定性。事实上，关于 DTG 有效性的可用和已发表数据主要来自北方国家进行的研究，很少有临床试验评估或正在评估南方国家的策略，并且几乎没有评估这种方法在以下情况下的有效性南方的真实生活一直进行至今。此外，在南方向基于 DTG 的新一线一线过渡的过程中，很少或没有提出任何建议。对于目前处于非 NRTI 一线治疗且将转为新的基于 DTG 一线治疗的患者而言，这一点更为令人担忧。这个人群肯定会包括非常多变的病毒学特征，从病毒学抑制的患者到未被病毒学抑制的患者，具有潜在的耐药突变积累。在没有针对组织这些过渡的明确且有资金支持的建议的情况下，这种过渡产生的结果低于预期的风险是真实而重大的。此外，在南方，艾滋病毒感染管理的现实经常面临与有限的财力和人力资源相关的重大挑战。这往往使得即使在国家层面做出的决定也难以适用。例如，尽管一致同意使用病毒载量来监测 ART 患者，但在许多国家/地区，在日常实践中获取和使用该测试仍然具有挑战性。因此，有必要评估在南方现实生活条件下将从当前一线转为新一线的人群的病毒学反应。这项研究由 ANRS 的 AC43 工作组“医学病毒学”开发并视为优先事项，旨在评估撒哈拉以南非洲、科特迪瓦、马里和多哥三个国家现实生活中的这一新策略。主要目标是评估基于 DTG 的一线药物在现实生活中的病毒学疗效，对于最初接受基于 NNRTI 的一线药物的患者，在国家计划中进行随访，并确定基线 NRTI 药物的影响新战略成功的阻力。这三个国家都采纳了 WHO 的新建议，并且正在启动基于 DTG 的一线部署。因此，这项研究必须与正在进行的过渡一起进行，这样结果将有助于制定适当的建议，使南方的项目能够更好地组织过渡，改善患者的治疗和病毒学监测，防止早期的失败，以及耐药性的出现和迅速传播。

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

603

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

姓名：Avelin AGHOKENG
电话号码：04 67 41 59 58
邮箱：avelin.aghokeng@ird.fr

研究联系人备份

姓名：Anoumou Claver DAGNRA
电话号码：228 900 156 56
邮箱：claverdagnra@gmail.com

学习地点

多哥
- - Lomé、多哥
    - Biolim/Fss/Ul
    - 接触：
      
      Anoumou Claver DAGNRA
      
      电话号码：228 900 156 56
      
      邮箱：claverdagnra@gmail.com
科特迪瓦
- - Abidjan、科特迪瓦
    - CIRBA
    - 接触：
      
      Thomas d'Aquin TONI
      
      电话号码：225 05 89 81 49
      
      邮箱：tonithomasd@gmail.com
马里
- - Bamako、马里
    - SEREFO
    - 接触：
      
      Almoustapha MIAGA
      
      邮箱：amaiga@icermali.org

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不适用

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

从基于 NNRTI 的一线治疗过渡到基于 Dolutegravir 的一线治疗的 HIV-1 感染者。

描述

纳入标准：

年满 18 岁或以上。
感染了 HIV-1。
在基于 NNRTI 的一线至少 6 个月。
根据国家建议，启动基于 DTG 的新的一线 ART。
同意参与研究并提供自由、书面和知情同意。

排除标准：

感染 HIV-2 或 HIV1+2。
持续参与另一项关于 HIV 感染的病毒学研究

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

观测模型：队列
时间观点：预期

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
比例病毒学成功大体时间：48周	第 48 周（第 12 个月）病毒学成功的患者比例，由 VL 定义	48周

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
第 24 周的病毒学抑制（VL< 200 拷贝/毫升）大体时间：24周	第 24 周时病毒学抑制的患者比例（VL < 200 拷贝/毫升）。	24周
第 96 周的病毒学抑制（VL< 200 拷贝/毫升）大体时间：96周	第 96 周时病毒学抑制的患者比例（VL < 200 拷贝/毫升）。	96周
在 200 拷贝/ml 的 VL 阈值下进行病毒学抑制，考虑病毒载量的第一个点和控制病毒载量，如果病毒载量的第一个点 >200 拷贝/ml。大体时间：36周	考虑第 24 周的第一个病毒载量点和第 36 周的对照病毒载量（如果第一个病毒载量点 >200 拷贝/毫升），在 VL 阈值为 200 拷贝/毫升时具有病毒学抑制的患者比例。	36周
在 200 拷贝/ml 的 VL 阈值下进行病毒学抑制，考虑病毒载量的第一个点和控制病毒载量，如果病毒载量的第一个点 >200 拷贝/ml。大体时间：60周	考虑第 48 周的第一个病毒载量点和第 60 周的病毒载量控制点（如果第一个病毒载量点 >200 拷贝/毫升），在 200 拷贝/毫升的 VL 阈值下具有病毒学抑制的患者比例。	60周
在 200 拷贝/ml 的 VL 阈值下进行病毒学抑制，考虑病毒载量的第一个点和控制病毒载量，如果病毒载量的第一个点 >200 拷贝/ml。大体时间：108周	考虑到第 96 周的第一个病毒载量点，以及第 108 周的病毒载量控制点（如果第一个病毒载量点>200 拷贝/ml），在 200 拷贝/毫升的 VL 阈值下具有病毒学抑制的患者比例。	108周
病毒抑制达到 WHO 阈值（< 1000 拷贝/毫升）。大体时间：24周	第 24 周达到 WHO 阈值（< 1000 拷贝/毫升）的病毒学抑制患者的比例。	24周
病毒抑制达到 WHO 阈值（< 1000 拷贝/毫升）。大体时间：48周	第 48 周达到 WHO 阈值（< 1000 拷贝/毫升）的病毒学抑制患者的比例。	48周
病毒抑制达到 WHO 阈值（< 1000 拷贝/毫升）。大体时间：96周	第 96 周达到 WHO 阈值（< 1000 拷贝/毫升）的病毒学抑制患者的比例。	96周
在 1000 拷贝/ml 的 VL 阈值下进行病毒学抑制，考虑病毒载量的第一个点，如果病毒载量的第一个点>1000 拷贝/ml，则控制病毒载量。大体时间：36周	考虑到第 24 周的第一个病毒载量点，以及第 36 周的病毒载量控制点（如果第一个病毒载量点>1000 拷贝/ml），在 1000 拷贝/ml 的 VL 阈值下具有病毒学抑制的患者比例。	36周
在 1000 拷贝/ml 的 VL 阈值下进行病毒学抑制，考虑病毒载量的第一个点，如果病毒载量的第一个点>1000 拷贝/ml，则控制病毒载量。大体时间：60周	考虑到第 48 周的第一个病毒载量点，以及第 60 周的病毒载量控制点（如果第一个病毒载量点>1000 拷贝/毫升），在 1000 拷贝/毫升的 VL 阈值下具有病毒学抑制的患者比例。	60周
在 1000 拷贝/ml 的 VL 阈值下进行病毒学抑制，考虑病毒载量的第一个点，如果病毒载量的第一个点>1000 拷贝/ml，则控制病毒载量。大体时间：108周	考虑到第 96 周的第一个病毒载量点，以及第 108 周的病毒载量控制点（如果第一个病毒载量点>1000 拷贝/ml），在 1000 拷贝/ml 的 VL 阈值下具有病毒学抑制的患者比例。	108周
最佳阈值下的病毒学抑制（大体时间：24周	在第 24 周达到最佳阈值时病毒学抑制的患者比例（	24周
最佳阈值下的病毒学抑制（大体时间：48周	在第 48 周达到最佳阈值时病毒学抑制的患者比例（	48周
最佳阈值下的病毒学抑制（大体时间：96周	第 96 周达到最佳阈值时病毒学抑制的患者比例（	96周
病毒学抑制在 50 拷贝/ml 的 VL 阈值，考虑病毒载量的第一个点，如果病毒载量的第一个点>50 拷贝/ml，则控制病毒载量。大体时间：36周	考虑到第 24 周的第一个病毒载量点，以及第 36 周的病毒载量控制点（如果第一个病毒载量点>50 拷贝/ml），在 50 拷贝/ml 的 VL 阈值下具有病毒学抑制的患者比例。	36周
病毒学抑制在 50 拷贝/ml 的 VL 阈值，考虑病毒载量的第一个点，如果病毒载量的第一个点>50 拷贝/ml，则控制病毒载量。大体时间：60周	考虑到第 48 周的第一个病毒载量点，以及第 60 周的病毒载量控制点（如果第一个病毒载量点>50 拷贝/毫升），在 50 拷贝/毫升的 VL 阈值下具有病毒学抑制的患者比例。	60周
病毒学抑制在 50 拷贝/ml 的 VL 阈值，考虑病毒载量的第一个点，如果病毒载量的第一个点>50 拷贝/ml，则控制病毒载量。大体时间：108周	考虑到第 96 周的第一个病毒载量点以及第 108 周的病毒载量控制点（如果第一个病毒载量点>50 拷贝/ml），在 50 拷贝/毫升的 VL 阈值下具有病毒学抑制的患者比例。	108周
在 50、200 拷贝/ml 和 1000 拷贝/ml 的 VL 阈值下具有病毒学抑制的患者比例，具体取决于转换时的病毒载量大体时间：24周	在第 24 周，病毒学抑制达到 50、200 拷贝/ml 和 1000 拷贝/ml 阈值的患者比例，取决于 3 组转换时的病毒载量（D0 的 VL	24周
在 50、200 拷贝/ml 和 1000 拷贝/ml 的 VL 阈值下具有病毒学抑制的患者比例，具体取决于转换时的病毒载量大体时间：48周	第 48 周 VL 阈值为 50、200 拷贝/ml 和 1000 拷贝/ml 时病毒学抑制的患者比例，具体取决于 3 组转换时的病毒载量（D0 的 VL	48周
在 50、200 拷贝/ml 和 1000 拷贝/ml 的 VL 阈值下具有病毒学抑制的患者比例，具体取决于转换时的病毒载量大体时间：96周	第 96 周 VL 阈值为 50、200 拷贝/ml 和 1000 拷贝/ml 时病毒学抑制的患者比例，取决于 3 组转换时的病毒载量（D0 的 VL	96周
耐药频率大体时间：24周	在 200 拷贝/ml 和 1000 拷贝/ml 的 VL 阈值下，在确认病毒学失败时获得的耐药突变频率。	24周
抗性突变概况大体时间：24周	在 200 拷贝/ml 和 1000 拷贝/ml 的 VL 阈值下，在确认病毒学失败时获得的耐药突变概况。	24周
耐药频率大体时间：48周	在 200 拷贝/ml 和 1000 拷贝/ml 的 VL 阈值下，在确认病毒学失败时获得的耐药突变频率。	48周
抗性突变概况大体时间：48周	在 200 拷贝/ml 和 1000 拷贝/ml 的 VL 阈值下，在确认病毒学失败时获得的耐药突变概况。	48周
耐药频率大体时间：96周	在 200 拷贝/ml 和 1000 拷贝/ml 的 VL 阈值下，在确认病毒学失败时获得的耐药突变频率。	96周
抗性突变概况大体时间：96周	在 200 拷贝/ml 和 1000 拷贝/ml 的 VL 阈值下，在确认病毒学失败时获得的耐药突变概况。	96周
GSS（基因型易感性评分）大体时间：24周	第 24 周 GSS ≤ 1 的患者比例	24周
GSS（基因型易感性评分）大体时间：48周	第 48 周 GSS ≤ 1 的患者比例	48周
GSS（基因型易感性评分）大体时间：96周	第 96 周 GSS ≤ 1 的患者比例。	96周
对 NRTIs 的转移前抗性突变的频率大体时间：在基线时，在 DTG 启动之前	对 NRTIs 的转移前抗性突变的频率	在基线时，在 DTG 启动之前
HIV少数变异体的比例大体时间：长达 108 周。	在病毒学失败的情况下，对 NRTIs 和/或 DTG 具有抗性突变的患者中少数变异体的比例（5% 阈值）。	长达 108 周。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

ANRS, Emerging Infectious Diseases

合作者

CIRBA, Abidjan, Ivory Coast

SEREFO, Bamako, Mali

BIOLIM/FSS/UL, Lomé, Togo

调查人员

研究主任：Avelin AGHOKENG、IRD 224 - CNRS 5290 - UM1-UM2
研究主任：Anoumou Claver DAGNRA、BIOLIM - FSS - UL

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2022年5月1日

初级完成 (预期的)

2023年3月1日

研究完成 (预期的)

2024年10月1日

研究注册日期

首次提交

2021年9月22日

首先提交符合 QC 标准的

2022年3月28日

首次发布 (实际的)

2022年4月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)