Groß angelegter Übergang zu einer Dolutegravir-basierten Erstlinien-ART im Süden: Virologisches Ansprechen und Auswirkungen auf die HIV-Medikamentenresistenz im realen Kontext (DoReaL-Studie)

Die antiretrovirale Therapie (ART) hat die Pronostik der HIV/AIDS-Infektion in den letzten 20 Jahren dramatisch verändert, indem sie die mit der Infektion verbundene Mortalität und Morbibidität reduziert hat. Dies gilt vor allem für Subsahara-Afrika, die am stärksten betroffene Region der Welt. Der UNAIDS-Bericht 2019 bestätigt diese Tatsache und zeigt einen deutlichen Rückgang der Zahl der Todesfälle im Zusammenhang mit einer HIV-Infektion, da der Zugang zu antiretroviralen Medikamenten (ARV) zunimmt. In Ermangelung einer Heilung durch derzeitige Behandlungen sollte die Behandlung und Behandlung der Infektion jedoch lebenslang in Betracht gezogen werden. Dies macht dieses Management komplex und herausfordernd. Tatsächlich ist das Risiko eines Behandlungsversagens real, dieses Risiko wird von dem Risiko begleitet, dass sich eine Resistenz gegen die Behandlung entwickelt, was zu einer Änderung der Behandlung führen sollte. Die begrenzte Anzahl an Molekülen erfordert daher die Entwicklung von Strategien, die die virologische Suppression so lange wie möglich aufrechterhalten und auch die Entstehung und Zirkulation resistenter Viren begrenzen sollen. Um diese Prioritäten anzugehen, empfiehlt die Weltgesundheitsorganisation (WHO) seit 2016 die Einführung einer effizienteren und robusteren First-Line-ART, die Moleküle mit einer hohen genetischen Resistenzbarriere kombiniert. In ihren neuesten Empfehlungen aus dem Jahr 2019 für Länder mit begrenzten Ressourcen empfiehlt die WHO eine ART der ersten Wahl, die zwei nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) und einen Integrase-Inhibitor (INI) umfasst, vorzugsweise Tenofovir (TDF) + Lamivudin (3TC)/Emtricitabin (FTC). +dolutegravir (DTG). Diese neue Strategie wird im Zusammenhang mit Subsahara-Afrika erwartet, wo die Zunahme von Vorbehandlungen und erworbenen Resistenzen gegen HIV-Medikamente seit mehreren Jahren besorgniserregend ist, aber eine gewisse Anzahl von Unsicherheiten aufwirft. Tatsächlich stammen die verfügbaren und veröffentlichten Daten zur Wirksamkeit von DTG hauptsächlich aus Studien, die in nördlichen Ländern durchgeführt wurden, nur sehr wenige klinische Studien haben die Strategie in südlichen Ländern bewertet oder sind im Gange, und praktisch keine Bewertung der Wirksamkeit dieses Ansatzes im Zusammenhang mit Das wirkliche Leben im Süden wurde bisher durchgeführt. Darüber hinaus wurden nur wenige oder keine Empfehlungen ausgesprochen, um diesen Übergang zu einer neuen DTG-basierten First-Line im Süden zu begleiten. Dies ist von größerer Besorgnis für Patienten, die derzeit eine nicht-NRTI-basierte Erstlinientherapie erhalten und auf eine neue DTG-basierte Erstlinientherapie umgestellt werden. Diese Population wird sicherlich sehr unterschiedliche virologische Profile umfassen, die von Patienten mit virologischer Suppression bis hin zu nicht virologisch supprimierten Patienten mit potenzieller Akkumulation von Resistenzmutationen reichen. In Ermangelung klarer und fundierter Empfehlungen für die Organisation dieser Übergänge ist das Risiko, dass dieser Übergang zu Ergebnissen führt, die hinter den Erwartungen zurückbleiben, real und erheblich. Darüber hinaus steht die Realität des Managements von HIV-Infektionen im Süden regelmäßig vor erheblichen Herausforderungen, die mit begrenzten finanziellen und personellen Ressourcen verbunden sind. Dies macht es oft schwierig, selbst auf nationaler Ebene getroffene Entscheidungen anzuwenden. Zur Veranschaulichung: Trotz der Einigkeit über die Verwendung der Viruslast zur Überwachung von Personen unter ART bleibt der Zugang zu und die Verfügbarkeit dieses Tests in der täglichen Praxis in vielen Ländern eine Herausforderung. Es ist daher wichtig, die virologische Reaktion bei Menschen zu bewerten, die unter realen Bedingungen im Süden von der derzeitigen Erstlinientherapie auf die neue Erstlinientherapie umgestellt werden. Diese Studie, die von der AC43-Arbeitsgruppe "Medizinische Virologie" der ANRS entwickelt und als prioritär angesehen wurde, zielt darauf ab, diese neue Strategie im realen Kontext in drei Ländern Subsahara-Afrikas, Côte d'Ivoire, Mali und Togo, zu evaluieren. Das Hauptziel ist die Bewertung der virologischen Wirksamkeit der DTG-basierten Erstlinienbehandlung unter realen Bedingungen für Patienten, die anfänglich eine NNRTI-basierte Erstlinienbehandlung erhalten, die in den nationalen Programmen nachverfolgt wird, und die Bestimmung der Wirkung des Basislinien-NRTI-Medikaments Widerstand gegen den Erfolg der neuen Strategie. Alle diese drei Länder haben die neuen WHO-Empfehlungen übernommen und der Einsatz der DTG-basierten Erstbehandlung wird eingeleitet. Es ist daher wichtig, dass diese Forschung parallel zu diesem laufenden Übergang durchgeführt wird, damit die Ergebnisse dazu beitragen, angemessene Empfehlungen zu entwickeln, die es Programmen im Süden ermöglichen, den Übergang besser zu organisieren, die therapeutische und virologische Überwachung von Patienten zu verbessern und zu verhindern frühe Fehlschläge und die Entstehung und rasche Verbreitung von Arzneimittelresistenzen.