Nagyarányú áttérés a Dolutegravir-alapú első vonalbeli ART-ra Délen: Virológiai válasz és hatás a HIV-gyógyszerrezisztenciára valós környezetben (DoReaL-tanulmány)

Az antiretrovirális terápia (ART) az elmúlt 20 évben drámai módon megváltoztatta a HIV/AIDS fertőzés pronosztikáját azáltal, hogy csökkentette a fertőzéssel összefüggő mortalitást és morbibiditást. Ez leginkább a szubszaharai Afrikára, a világ leginkább érintett régiójára igaz. Az UNAIDS 2019-es jelentése megerősíti ezt a tényt, és a HIV-fertőzéssel összefüggő halálesetek számának jelentős csökkenését mutatja, ahogy az antiretrovirális szerekhez (ARV) való hozzáférés nő. A jelenlegi kezelésekkel történő gyógyulás hiányában azonban a fertőzés kezelését és kezelését továbbra is egy életen át mérlegelni kell. Ez bonyolulttá és kihívást jelentővé teszi ezt a menedzsmentet. Valójában a kezelés elmaradásának kockázata valós, ez a kockázat a kezeléssel szembeni rezisztencia kialakulásával jár együtt, aminek a kezelés megváltoztatásához kell vezetnie. A molekulák korlátozott száma ezért olyan stratégiák kidolgozását teszi szükségessé, amelyeknek hatékonynak kell lenniük a virológiai szuppresszió lehető leghosszabb ideig történő fenntartásában, és korlátozniuk kell a rezisztens vírusok megjelenését és keringését. E prioritások kezelése érdekében az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2016 óta egy hatékonyabb és robusztusabb első vonalbeli ART bevezetését javasolja, amely a molekulákat a rezisztencia magas genetikai gátjával kombinálja. Legutóbbi, 2019-es ajánlásaiban a korlátozott erőforrásokkal rendelkező országok számára a WHO első vonalbeli ART-t javasol, amely két nukleozid reverz transzkriptáz gátlóból (NRTI) és egy integráz inhibitorból (INI) áll, előnyösen tenofovir (TDF) + lamivudin (3TC)/emtricitabin (FTC) +dolutegravir (DTG). Ez az új stratégia a szubszaharai Afrika kontextusában várható, ahol az előkezelés és a szerzett HIV gyógyszerrezisztencia növekedése évek óta aggasztó, de bizonyos számú bizonytalanságot vet fel. Valójában a DTG hatékonyságára vonatkozó rendelkezésre álló és közzétett adatok főként északi országokban végzett vizsgálatokból származnak, nagyon kevés klinikai vizsgálat értékelte vagy folyik a stratégia értékelésére a déli országokban, és gyakorlatilag nem értékelték ennek a megközelítésnek a hatékonyságát. a valós életet délen máig folytatták. Ezen túlmenően kevés, vagy egyáltalán nem tettek ajánlást az új, DTG-alapú első vonalra való átálláshoz Délen. Ez nagyobb aggodalomra ad okot azon betegek esetében, akik jelenleg nem NRTI-alapú első vonalbeli kezelésben részesülnek, és akiket új, DTG-alapú első vonalbeli kezelésre váltanak át. Ez a populáció minden bizonnyal nagyon változatos virológiai profilokat fog tartalmazni, kezdve a virológiai szuppresszióban szenvedő betegektől a virológiailag nem szuppresszált betegekig, ahol a rezisztencia-mutációk felhalmozódása lehetséges. Az átmenetek megszervezésére vonatkozó egyértelmű és finanszírozott ajánlások hiányában valós és jelentős a kockázata annak, hogy ez az átállás a várakozásoknál aluli eredményeket hoz. Ezenkívül a HIV-fertőzés déli kezelésének valósága rendszeresen jelentős kihívásokkal néz szembe a korlátozott pénzügyi és emberi erőforrásokkal kapcsolatban. Ez gyakran megnehezíti a nemzeti szinten hozott döntések alkalmazását. Szemléltetésképpen, annak ellenére, hogy egyhangú a vírusterhelés alkalmazása az ART-ban szenvedők megfigyelésére, a teszthez való hozzáférés és a napi gyakorlatban való elérhetősége továbbra is sok országban kihívást jelent. Ezért elengedhetetlen a virológiai válasz értékelése azoknál az embereknél, akik a jelenlegi első vonalról az új első vonalra váltanak, valós körülmények között, délen. Ez a tanulmány, amelyet az ANRS AC43 "Orvosi virológia" munkacsoportja dolgozott ki és prioritásként kezel, célja ennek az új stratégiának a valós életben való értékelése a szubszaharai Afrika három országában, Elefántcsontparton, Maliban és Togóban. A fő cél a DTG-alapú első vonalbeli gyógyszer virológiai hatékonyságának felmérése valós életkörülmények között, a kezdetben NNRTI-alapú első vonalbeli kezelésben részesülő, a nemzeti programokban történő nyomon követésben részesülő betegeknél, valamint a kiindulási NRTI-gyógyszer hatásának meghatározása. ellenállást az új stratégia sikerével szemben. Mindhárom ország elfogadta a WHO új ajánlásait, és megkezdődik a DTG-alapú első vonal kiépítése. Ezért elengedhetetlen, hogy ezt a kutatást a folyamatban lévő átmenettel párhuzamosan végezzék, hogy az eredmények segítsenek megfelelő ajánlások kidolgozásában, amelyek lehetővé teszik a déli programok számára az átmenet jobb megszervezését, a betegek terápiás és virológiai monitorozásának javítását, a megelőzést. korai kudarcok, valamint a gyógyszerrezisztencia kialakulása és gyors keringése.