Крупномасштабный переход к АРТ первого ряда на основе долутегравира на юге: вирусологический ответ и влияние на лекарственную устойчивость ВИЧ в контексте реальной жизни (исследование DoReaL)

Антиретровирусная терапия (АРТ) за последние 20 лет резко изменила прогноз инфекции ВИЧ/СПИДа, снизив смертность и заболеваемость, связанные с инфекцией. В основном это относится к африканским странам к югу от Сахары, наиболее пострадавшему региону мира. Отчет ЮНЭЙДС за 2019 год подтверждает этот факт и показывает значительное снижение числа смертей, связанных с ВИЧ-инфекцией, по мере расширения доступа к антиретровирусным препаратам (АРВ). Тем не менее, при отсутствии излечения с помощью современных методов лечения, ведение и лечение инфекции все же следует рассматривать на всю жизнь. Это делает управление сложным и трудным. Действительно, риск неэффективности лечения реален, этот риск сопровождается риском развития резистентности к лечению, что должно привести к изменению лечения. Таким образом, ограниченное количество молекул требует разработки стратегий, которые должны быть эффективными для поддержания вирусологического подавления как можно дольше, а также должны ограничивать появление и циркуляцию резистентных вирусов. Для решения этих приоритетных задач Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) с 2016 года рекомендует введение более эффективных и надежных АРТ первого ряда, сочетающих молекулы с высоким генетическим барьером устойчивости. В своих последних рекомендациях от 2019 г. для стран с ограниченными ресурсами ВОЗ рекомендует АРТ первого ряда, включающую два нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы (НИОТ) и один ингибитор интегразы (ИНИ), предпочтительно тенофовир (TDF) + ламивудин (3TC)/эмтрицитабин (FTC). +долутегравир (ДТГ). Ожидается, что эта новая стратегия будет применяться в странах Африки к югу от Сахары, где рост долеченной и приобретенной лекарственной устойчивости к ВИЧ вызывает беспокойство в течение нескольких лет, но вызывает определенные сомнения. Действительно, имеющиеся и опубликованные данные об эффективности DTG в основном получены из исследований, проведенных в северных странах, очень мало клинических испытаний оценивали или проводятся для оценки стратегии в южных странах, и практически отсутствует оценка эффективности этого подхода в контексте реальная жизнь на юге велась до настоящего времени. Кроме того, было сделано мало или вообще не было рекомендаций по сопровождению этого перехода на новую первую линию на основе DTG на юге. Это вызывает большую озабоченность у пациентов, которые в настоящее время получают препараты первого ряда без НИОТ и которые будут переведены на новый препарат первого ряда на основе DTG. Эта популяция, безусловно, будет включать очень разные вирусологические профили, начиная от пациентов с вирусологической супрессией и заканчивая пациентами без вирусологической супрессии с потенциальным накоплением мутаций резистентности. При отсутствии четких и обоснованных рекомендаций по организации этих переходов риск того, что этот переход приведет к результатам ниже ожидаемых, является реальным и значительным. Кроме того, реальность управления ВИЧ-инфекцией на Юге регулярно сталкивается со значительными проблемами, связанными с ограниченными финансовыми и человеческими ресурсами. Это часто затрудняет применение решений, принятых даже на национальном уровне. Например, несмотря на единодушие в отношении использования вирусной нагрузки для мониторинга людей, получающих АРТ, доступ к этому тесту в повседневной практике остается проблематичным во многих странах. Поэтому важно оценить вирусологический ответ у людей, которые будут переведены с текущего первого ряда на новый первый ряд в реальных условиях на юге. Это исследование, разработанное и рассматриваемое в качестве приоритета рабочей группой AC43 «Медицинская вирусология» ANRS, направлено на оценку этой новой стратегии в контексте реальной жизни в трех странах Африки к югу от Сахары: Кот-д'Ивуар, Мали и Того. Основная цель состоит в том, чтобы оценить вирусологическую эффективность препаратов первого ряда на основе DTG в реальных жизненных условиях у пациентов, первоначально получавших препараты первого ряда на основе ННИОТ, наблюдавшихся в рамках национальных программ, и определить влияние базового препарата НИОТ. сопротивление успеху новой стратегии. Все эти три страны приняли новые рекомендации ВОЗ, и начинается развертывание первой линии на основе DTG. Поэтому важно, чтобы это исследование проводилось одновременно с этим продолжающимся переходом, чтобы результаты помогли разработать адекватные рекомендации, которые позволят программам на Юге лучше организовать переход, улучшить терапевтический и вирусологический мониторинг пациентов, предотвратить ранние неудачи, а также появление и быстрое распространение лекарственной устойчивости.