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남부에서 돌루테그라비르 기반 1차 ART로의 대규모 전환: 실제 상황에서 HIV 약물 내성에 대한 바이러스 반응 및 영향(DoReaL 연구)

2022년 3월 28일 업데이트: ANRS, Emerging Infectious Diseases

주요 목적 이 연구의 주요 목적은 HIV-1에 감염되고 처음에 NNRTI 하에 있는 환자의 자원이 제한된 환경에서 국가 프로그램의 실제 조건에서 사용되는 Dolutegravir 기반 1차 ART의 바이러스학적 효능을 평가하는 것입니다. NRTI 내성이 새로운 전략의 성공에 미치는 영향을 결정합니다.

보조 목표

  • 바이러스 억제 수준 결정(HIV-1 RNA
  • WHO 임계값(HIV-1 RNA
  • 바이러스학적 부전(HIV-1 RNA ≥200 copies/ml)이 있는 환자의 내성 발생 빈도 및 돌연변이 프로파일과 DTG를 결합하고 현재 WHO에서 권장하는 2차 전략에 대한 잠재적 영향을 결정합니다.
  • NRTI에 대한 전환 전 내성이 DTG 1차 치료에서 바이러스 억제에 미치는 영향과 인테그라제 억제제에 대한 내성 발달에 미치는 영향을 확인합니다.
  • Sanger 및 UDS(Ultra-deep Sequencing) 접근법을 사용하여 각각 바이러스 집단의 20% 및 5%의 임계값에서 DTG 1차 라인에서 획득한 사전 전환 저항성을 연구합니다.

바이러스학적 실패 및/또는 약물 내성 발달과 관련된 프로그램 요인을 식별합니다.

연구 개요

상태

아직 모집하지 않음

정황

상세 설명

항레트로바이러스 요법(ART)은 감염과 관련된 사망률과 이환율을 줄임으로써 지난 20년 동안 HIV/AIDS 감염의 예후를 극적으로 변화시켰습니다. 이것은 세계에서 가장 영향을 많이 받는 지역인 사하라 이남 아프리카 지역에서 대부분 사실입니다. UNAIDS 2019 보고서는 이 사실을 확인하고 항레트로바이러스(ARV)에 대한 접근이 증가함에 따라 HIV 감염과 관련된 사망자 수가 크게 감소했음을 보여줍니다. 그러나 현재의 치료법으로 완치되지 않은 경우 감염 관리 및 치료는 여전히 평생 고려되어야 합니다. 이것은 이 관리를 복잡하고 어렵게 만듭니다. 실제로, 치료 실패의 위험은 실제이며, 이 위험은 치료에 대한 저항성을 발전시키는 위험을 수반하며, 이는 치료의 변화로 이어져야 합니다. 따라서 제한된 수의 분자는 가능한 한 오랫동안 바이러스 억제를 유지하는 데 효과적이어야 하고 저항성 바이러스의 출현 및 순환을 제한해야 하는 전략의 개발을 필요로 합니다. 이러한 우선순위를 해결하기 위해 세계보건기구(WHO)는 2016년부터 저항에 대한 높은 유전적 장벽과 분자를 결합하여 보다 효율적이고 강력한 1차 ART를 도입할 것을 권장합니다. 자원이 제한된 국가에 대한 최신 2019 권장 사항에서 WHO는 2개의 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NRTI)와 1개의 인테그라제 억제제(INI)로 구성된 1차 ART를 권장하며, 바람직하게는 테노포비르(TDF)+라미부딘(3TC)/엠트리시타빈(FTC) +돌루테그라비르(DTG). 이 새로운 전략은 사전 치료 및 후천적 HIV 약물 내성의 증가가 몇 년 동안 걱정되어 왔지만 특정 수의 불확실성을 제기하는 사하라 사막 이남 아프리카의 맥락에서 기대됩니다. 실제로 DTG의 효과에 대한 이용 가능하고 발표된 데이터는 주로 북부 국가에서 수행된 연구에서 나온 것이며, 남부 국가에서 전략을 평가했거나 평가하기 위해 진행 중인 임상 시험이 거의 없으며, 지금까지 남한에서의 실생활이 진행되었습니다. 또한 남부에서 새로운 DTG 기반 1차 라인으로의 전환에 수반되는 권장 사항은 거의 또는 전혀 없습니다. 이것은 현재 비 NRTI 기반 1차 치료를 받고 있고 새로운 DTG 기반 1차 치료로 전환될 환자들에게 더 큰 관심사입니다. 이 집단은 확실히 바이러스가 억제된 환자에서 바이러스가 억제되지 않은 환자에 이르기까지 매우 다양한 바이러스 프로필을 포함할 것이며 잠재적인 내성 돌연변이가 축적될 것입니다. 이러한 전환 조직에 대한 명확하고 자금이 지원되는 권장 사항이 없는 경우, 이러한 전환이 기대 이하의 결과를 낳는 위험은 현실적이고 중요합니다. 또한 남부의 HIV 감염 관리 현실은 제한된 재정 및 인적 자원과 관련된 심각한 문제에 정기적으로 직면합니다. 이것은 종종 국가 차원에서도 결정을 적용하기 어렵게 만듭니다. 예를 들어, ART를 사용하는 사람들을 모니터링하기 위해 바이러스 부하를 사용하는 것에 대한 만장일치에도 불구하고 많은 국가에서 일상적인 이 테스트에 대한 접근 및 가용성은 여전히 ​​어려운 일입니다. 따라서 현재의 1차 라인에서 새로운 1차 라인으로 전환될 사람들의 실제 상황에서 남쪽에서 바이러스 반응을 평가하는 것이 필수적입니다. ANRS의 AC43 작업 그룹 "의료 바이러스학"에서 우선 순위로 개발하고 고려한 이 연구는 사하라 이남 아프리카, 코트디부아르, 말리 및 토고의 세 국가에서 실제 상황에서 이 새로운 전략을 평가하는 것을 목표로 합니다. 주요 목표는 초기에 NNRTI 기반 1차 치료를 받고 국가 프로그램에서 후속 조치를 받은 환자에 대해 실제 조건에서 DTG 기반 1차 치료의 바이러스학적 효능을 평가하고 기본 NRTI 약물의 영향을 결정하는 것입니다. 새로운 전략의 성공에 대한 저항. 이 3개국 모두 새로운 WHO 권고안을 채택했으며 DTG 기반 1차 라인 배치가 시작되고 있습니다. 따라서 이 연구는 이 진행 중인 전환과 함께 수행되어 결과가 남부의 프로그램이 전환을 더 잘 조직하고 환자의 치료 및 바이러스 모니터링을 개선하고 조기 실패, 약물 내성의 출현 및 급속한 순환.

연구 유형

관찰

등록 (예상)

603

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

해당 없음

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

NNRTI 기반 1차 치료에서 Dolutegravir 기반 1차 치료로 전환 중인 HIV-1 감염자.

설명

포함 기준:

  • 18세 이상.
  • HIV-1에 감염되었습니다.
  • 최소 6개월 동안 NNRTI 기반 1차 라인에서.
  • 국가 권장 사항에 따라 DTG를 기반으로 하는 새로운 1차 라인 ART 시작.
  • 연구 참여에 동의하고 무료, 서면 및 정보에 입각한 동의를 제공합니다.

제외 기준:

  • HIV-2 또는 HIV1+2 감염.
  • HIV 감염에 대한 또 다른 바이러스 연구에 지속적으로 참여

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 관찰 모델: 보병대
  • 시간 관점: 유망한

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
바이러스학적 성공 비율
기간: 48주
VL로 정의된 48주(12개월)에 바이러스학적 성공을 거둔 환자의 비율
48주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
W24에서의 바이러스 억제(VL< 200 copies/ml)
기간: 24주
24주차에 바이러스 억제가 있는 환자의 비율(VL< 200 copies/ml).
24주
W96에서의 바이러스 억제(VL< 200 copies/ml)
기간: 96주
W96(VL< 200 copies/ml)에서 바이러스학적 억제가 있는 환자의 비율.
96주
바이러스 부하의 첫 번째 지점이 >200 copies/ml인 경우 제어 바이러스 부하 및 바이러스 부하의 첫 번째 지점을 고려하여 200 copies/ml의 VL 역치에서 바이러스학적 억제.
기간: 36주
바이러스 부하의 첫 번째 지점이 >200 copies/ml인 경우 W24의 바이러스 부하의 첫 번째 지점과 W36의 대조군 바이러스 부하를 고려하여 200 copies/ml의 VL 역치에서 바이러스학적 억제를 보이는 환자의 비율.
36주
바이러스 부하의 첫 번째 지점이 >200 copies/ml인 경우 제어 바이러스 부하 및 바이러스 부하의 첫 번째 지점을 고려하여 200 copies/ml의 VL 역치에서 바이러스학적 억제.
기간: 60주
바이러스 부하의 첫 번째 지점이 >200 copies/ml인 경우 W48의 바이러스 부하의 첫 번째 지점과 W60의 대조군 바이러스 부하를 고려하여 200 copies/ml의 VL 역치에서 바이러스학적 억제를 보이는 환자의 비율.
60주
바이러스 부하의 첫 번째 지점이 >200 copies/ml인 경우 제어 바이러스 부하 및 바이러스 부하의 첫 번째 지점을 고려하여 200 copies/ml의 VL 역치에서 바이러스학적 억제.
기간: 108주
바이러스 부하의 첫 번째 지점이 >200 copies/ml인 경우 W96에서 바이러스 부하의 첫 번째 지점 및 W108에서 대조군 바이러스 부하를 고려하여 200 copies/ml의 VL 역치에서 바이러스학적 억제를 보이는 환자의 비율.
108주
WHO 역치(< 1000 copies/ml)에서 바이러스 억제.
기간: 24주
W24의 WHO 역치(< 1000 copies/ml)에서 바이러스학적 억제를 보이는 환자의 비율.
24주
WHO 역치(< 1000 copies/ml)에서 바이러스 억제.
기간: 48주
W48의 WHO 역치(< 1000 copies/ml)에서 바이러스학적 억제를 보이는 환자의 비율.
48주
WHO 역치(< 1000 copies/ml)에서 바이러스 억제.
기간: 96주
W96의 WHO 역치(< 1000 copies/ml)에서 바이러스학적 억제를 보이는 환자의 비율.
96주
바이러스 부하의 첫 번째 지점을 고려한 1000 copies/ml의 VL 역치에서 바이러스학적 억제 및 바이러스 부하의 첫 번째 지점이 >1000 copies/ml인 경우 제어 바이러스 부하.
기간: 36주
바이러스 부하의 첫 번째 지점이 >1000 copies/ml인 경우 W24에서 바이러스 부하의 첫 번째 지점 및 W36에서 제어 바이러스 부하를 고려하여 1000 copies/ml의 VL 역치에서 바이러스학적 억제를 보이는 환자의 비율.
36주
바이러스 부하의 첫 번째 지점을 고려한 1000 copies/ml의 VL 역치에서 바이러스학적 억제 및 바이러스 부하의 첫 번째 지점이 >1000 copies/ml인 경우 제어 바이러스 부하.
기간: 60주
바이러스 부하의 첫 번째 지점이 >1000 copies/ml인 경우 W48에서 바이러스 부하의 첫 번째 지점과 W60에서 대조 바이러스 부하를 고려하여 1000 copies/ml의 VL 역치에서 바이러스학적 억제를 보이는 환자의 비율.
60주
바이러스 부하의 첫 번째 지점을 고려한 1000 copies/ml의 VL 역치에서 바이러스학적 억제 및 바이러스 부하의 첫 번째 지점이 >1000 copies/ml인 경우 제어 바이러스 부하.
기간: 108주
바이러스 부하의 첫 번째 지점이 >1000 copies/ml인 경우 W96에서 바이러스 부하의 첫 번째 지점 및 W108에서 대조 바이러스 부하를 고려하여 1000 copies/ml의 VL 역치에서 바이러스학적 억제를 보이는 환자의 비율.
108주
최적 역치에서 바이러스 억제(
기간: 24주
24주차에서 최적 역치에서 바이러스 억제를 보이는 환자의 비율(
24주
최적 역치에서 바이러스 억제(
기간: 48주
48주차에서 최적 역치에서 바이러스 억제를 보이는 환자의 비율(
48주
최적 역치에서 바이러스 억제(
기간: 96주
W96에서 최적 역치에서 바이러스학적 억제를 보이는 환자의 비율(
96주
바이러스 부하의 첫 번째 지점을 고려하여 50 copies/ml의 VL 역치에서 바이러스학적 억제 및 바이러스 부하의 첫 번째 지점이 >50 copies/ml인 경우 제어 바이러스 부하.
기간: 36주
바이러스 부하의 첫 번째 지점이 >50 copies/ml인 경우 24주차의 바이러스 부하의 첫 번째 지점과 36주차의 대조 바이러스 부하를 고려하여 50 copies/ml의 VL 역치에서 바이러스학적 억제를 보이는 환자의 비율.
36주
바이러스 부하의 첫 번째 지점을 고려하여 50 copies/ml의 VL 역치에서 바이러스학적 억제 및 바이러스 부하의 첫 번째 지점이 >50 copies/ml인 경우 제어 바이러스 부하.
기간: 60주
바이러스 부하의 첫 번째 지점이 >50 copies/ml인 경우 W48에서 바이러스 부하의 첫 번째 지점 및 W60에서 대조군 바이러스 부하를 고려하여 50 copies/ml의 VL 역치에서 바이러스학적 억제를 보이는 환자의 비율.
60주
바이러스 부하의 첫 번째 지점을 고려하여 50 copies/ml의 VL 역치에서 바이러스학적 억제 및 바이러스 부하의 첫 번째 지점이 >50 copies/ml인 경우 제어 바이러스 부하.
기간: 108주
바이러스 부하의 첫 번째 지점이 >50 copies/ml인 경우 W96에서 바이러스 부하의 첫 번째 지점 및 W108에서 제어 바이러스 부하를 고려하여 50 copies/ml의 VL 역치에서 바이러스학적 억제를 보이는 환자의 비율.
108주
전환 시점의 바이러스 부하에 따라 50, 200 copies/ml 및 1000 copies/ml의 VL 역치에서 바이러스학적 억제를 보이는 환자의 비율
기간: 24주
3개 그룹(VL of D0
24주
전환 시점의 바이러스 부하에 따라 50, 200 copies/ml 및 1000 copies/ml의 VL 역치에서 바이러스학적 억제를 보이는 환자의 비율
기간: 48주
3개 그룹(VL of D0
48주
전환 시점의 바이러스 부하에 따라 50, 200 copies/ml 및 1000 copies/ml의 VL 역치에서 바이러스학적 억제를 보이는 환자의 비율
기간: 96주
3개 그룹(VL of D0
96주
약물 내성 빈도
기간: 24주
200 copies/ml 및 1000 copies/ml의 VL 역치에서 확인된 바이러스학적 실패에서 획득한 내성 돌연변이의 빈도.
24주
저항 돌연변이의 프로필
기간: 24주
200 copies/ml 및 1000 copies/ml의 VL 역치에서 확인된 바이러스학적 실패에서 획득한 내성 돌연변이의 프로파일.
24주
약물 내성 빈도
기간: 48주
200 copies/ml 및 1000 copies/ml의 VL 역치에서 확인된 바이러스학적 실패에서 획득한 내성 돌연변이의 빈도.
48주
저항 돌연변이의 프로필
기간: 48주
200 copies/ml 및 1000 copies/ml의 VL 역치에서 확인된 바이러스학적 실패에서 획득한 내성 돌연변이의 프로파일.
48주
약물 내성 빈도
기간: 96주
200 copies/ml 및 1000 copies/ml의 VL 역치에서 확인된 바이러스학적 실패에서 획득한 내성 돌연변이의 빈도.
96주
저항 돌연변이의 프로필
기간: 96주
200 copies/ml 및 1000 copies/ml의 VL 역치에서 확인된 바이러스학적 실패에서 획득한 내성 돌연변이의 프로파일.
96주
GSS (Genotypic 감수성 점수)
기간: 24주
24주차에서 GSS ≤1인 환자의 비율
24주
GSS (Genotypic 감수성 점수)
기간: 48주
48주차에서 GSS ≤1인 환자의 비율
48주
GSS (Genotypic 감수성 점수)
기간: 96주
W96에서 GSS ≤1인 환자의 비율.
96주
NRTI에 대한 전이 저항성 돌연변이의 빈도
기간: 기준선에서 DTG 시작 전
NRTI에 대한 전이 저항성 돌연변이의 빈도
기준선에서 DTG 시작 전
HIV 소수 변종의 비율
기간: 최대 108주.
바이러스학적 실패 시 NRTI 및/또는 DTG에 대한 내성 돌연변이가 있는 환자의 소수 변이체 비율(5% 역치).
최대 108주.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

ANRS, Emerging Infectious Diseases

협력자

CIRBA, Abidjan, Ivory Coast
SEREFO, Bamako, Mali
BIOLIM/FSS/UL, Lomé, Togo

수사관

  • 연구 책임자: Avelin AGHOKENG, IRD 224 - CNRS 5290 - UM1-UM2
  • 연구 책임자: Anoumou Claver DAGNRA, BIOLIM - FSS - UL

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (예상)

2022년 5월 1일

기본 완료 (예상)

2023년 3월 1일

연구 완료 (예상)

2024년 10월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 9월 22일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 3월 28일

처음 게시됨 (실제)

2022년 4월 6일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 4월 6일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 3월 28일

마지막으로 확인됨

2022년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • ANRS 12427 DoReaL

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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