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Transition à grande échelle vers un TAR de première intention à base de dolutégravir dans le Sud : réponse virologique et impact sur la résistance aux médicaments contre le VIH dans un contexte réel (étude DoReaL)

28 mars 2022 mis à jour par: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Objectif principal L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'efficacité virologique d'un TAR de première intention à base de Dolutégravir utilisé en conditions réelles dans des programmes nationaux en situation de ressources limitées chez des patients infectés par le VIH-1 et initialement sous INNTI de première intention et déterminer l'impact de la résistance aux INTI sur le succès de la nouvelle stratégie.

Objectifs secondaires

  • Déterminer le niveau de suppression virologique (ARN du VIH-1
  • Déterminer le niveau de suppression virologique au seuil OMS (ARN VIH-1
  • Déterminer la fréquence de développement des résistances et les profils de mutations chez les patients en échec virologique (ARN VIH-1 ≥200 copies/ml) et l'impact potentiel sur les stratégies de 2ème ligne associant DTG et actuellement recommandées par l'OMS.
  • Déterminer l'impact de la résistance pré-transition aux INTI sur la suppression virologique sous DTG de première ligne et sur le développement de la résistance aux inhibiteurs de l'intégrase.
  • Étudier la résistance pré-transition acquise sous DTG premières lignes aux seuils de 20% et 5% de la population virale, respectivement en utilisant les approches Sanger et Ultra-deep Sequencing (UDS).

Identifier les facteurs du programme associés à l'échec virologique et/ou au développement de la résistance aux médicaments.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Description détaillée

La thérapie antirétrovirale (ART) a radicalement changé le pronostic de l'infection par le VIH/SIDA au cours des 20 dernières années, en réduisant la mortalité et la morbibidité associées à l'infection. C'est surtout le cas en Afrique subsaharienne, la région du monde la plus touchée. Le rapport ONUSIDA 2019 confirme ce fait et montre une réduction significative du nombre de décès liés à l'infection par le VIH à mesure que l'accès aux antirétroviraux (ARV) augmente. Cependant, en l'absence de guérison par les traitements actuels, la prise en charge et le traitement de l'infection doivent tout de même être envisagés à vie. Cela rend cette gestion complexe et difficile. En effet, le risque d'échec au traitement est réel, ce risque s'accompagne de celui de développer une résistance au traitement, qui doit conduire à un changement de traitement. Le nombre limité de molécules nécessite donc le développement de stratégies qui doivent être efficaces pour maintenir le plus longtemps possible la suppression virologique et doivent également limiter l'émergence et la circulation de virus résistants. Pour répondre à ces priorités, l'Organisation mondiale de la santé (OMS) recommande depuis 2016, la mise en place d'un TAR de première intention plus efficace et plus robuste, associant des molécules à haute barrière génétique à la résistance. Dans ses dernières recommandations de 2019 pour les pays à ressources limitées, l'OMS recommande un TAR de première intention comprenant deux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) et un inhibiteur de l'intégrase (INI), de préférence ténofovir (TDF) + lamivudine (3TC)/emtricitabine (FTC) +dolutégravir (DTG). Cette nouvelle stratégie est attendue dans le contexte de l'Afrique sub-saharienne, où l'augmentation des pré-traitements et des résistances acquises aux anti-VIH est préoccupante depuis plusieurs années, mais soulève un certain nombre d'incertitudes. En effet, les données disponibles et publiées sur l'efficacité du DTG sont majoritairement issues d'études menées dans les pays du Nord, très peu d'essais cliniques ont évalué ou sont en cours pour évaluer la stratégie dans les pays du Sud et pratiquement aucune évaluation de l'efficacité de cette approche dans le cadre de la vraie vie dans le Sud a été menée à ce jour. De plus, peu ou pas de recommandations ont été faites pour accompagner cette transition vers une nouvelle première ligne à base de DTG au Sud. Ceci est plus préoccupant pour les patients qui sont actuellement sous traitement de première intention sans INTI, et qui passeront à un nouveau traitement de première intention à base de DTG. Cette population comprendra certainement des profils virologiques très variables, allant de patients en suppression virologique, à des patients non virologiquement supprimés, avec une accumulation potentielle de mutations de résistance. En l'absence de recommandations claires et étayées pour l'organisation de ces transitions, le risque que cette transition produise des résultats en deçà des attentes est réel et important. De plus, la réalité de la prise en charge de l'infection à VIH au Sud fait régulièrement face à des défis importants liés à des ressources financières et humaines limitées. Cela rend souvent difficile l'application des décisions prises même au niveau national. A titre d'illustration, malgré l'unanimité autour de l'utilisation de la charge virale pour le suivi des personnes sous TAR, l'accès et la disponibilité de ce test en pratique quotidienne reste difficile dans de nombreux pays. Il est donc essentiel d'évaluer la réponse virologique chez les personnes qui seront basculées de la première ligne actuelle, vers la nouvelle première ligne, en conditions réelles, dans le Sud. Cette étude, développée et considérée comme prioritaire par le groupe de travail AC43 « Virologie médicale » de l'ANRS, vise à évaluer cette nouvelle stratégie en contexte réel dans trois pays d'Afrique subsaharienne, la Côte d'Ivoire, le Mali et le Togo. L'objectif principal est d'évaluer l'efficacité virologique de la première ligne à base de DTG en conditions réelles, pour les patients recevant initialement une première ligne à base d'INNTI, suivis dans les programmes nationaux et de déterminer l'impact de l'INTI-médicament de base. résistance sur le succès de la nouvelle stratégie. Ces trois pays ont tous adopté les nouvelles recommandations de l'OMS et le déploiement de la première ligne à base de DTG est en cours d'initiation. Il est donc essentiel que ces recherches soient menées en parallèle de cette transition en cours, afin que les résultats permettent d'élaborer des recommandations adéquates qui permettront aux programmes du Sud de mieux organiser la transition, d'améliorer le suivi thérapeutique et virologique des patients, de prévenir les échecs précoces, et l'émergence et la circulation rapide de la résistance aux médicaments.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

603

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

N/A

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Personnes infectées par le VIH-1 qui passent d'un traitement de première intention à base d'INNTI à un traitement de première intention à base de dolutégravir.

La description

Critère d'intégration:

  • Âgé de 18 ans ou plus.
  • Infecté par le VIH-1.
  • Sur une première ligne à base d'INNTI pendant au moins 6 mois.
  • Initier un nouveau TAR de 1ère ligne à base de DTG selon les recommandations nationales.
  • Accepter de participer à l'étude et fournir un consentement libre, écrit et éclairé.

Critère d'exclusion:

  • Infection par le VIH-2 ou le VIH1+2.
  • Participation continue à une autre étude virologique sur l'infection par le VIH

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de succès virologique
Délai: 48 semaines
Proportion de patients avec succès virologique à la semaine 48 (mois 12), défini par une CV
48 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Suppression virologique à S24 (CV< 200 copies/ml)
Délai: 24 semaines
Proportion de patients avec suppression virologique à S24 (CV< 200 copies/ml).
24 semaines
Suppression virologique à S96 (CV< 200 copies/ml)
Délai: 96 semaines
Proportion de patients avec suppression virologique à S96 (CV< 200 copies/ml).
96 semaines
Suppression virologique aux seuils de CV de 200 copies/ml, en considérant le premier point de charge virale et la charge virale de contrôle si le premier point de charge virale était > 200 copies/ml.
Délai: 36 semaines
Proportion de patients avec suppression virologique aux seuils de CV de 200 copies/ml, en considérant le premier point de charge virale à S24 et la charge virale témoin à S36 si le premier point de charge virale était > 200 copies/ml.
36 semaines
Suppression virologique aux seuils de CV de 200 copies/ml, en considérant le premier point de charge virale et la charge virale de contrôle si le premier point de charge virale était > 200 copies/ml.
Délai: 60 semaines
Proportion de patients avec suppression virologique aux seuils de CV de 200 copies/ml, en considérant le premier point de charge virale à S48, et la charge virale témoin à S60 si le premier point de charge virale était > 200 copies/ml.
60 semaines
Suppression virologique aux seuils de CV de 200 copies/ml, en considérant le premier point de charge virale et la charge virale de contrôle si le premier point de charge virale était > 200 copies/ml.
Délai: 108 semaines
Proportion de patients avec suppression virologique aux seuils de CV de 200 copies/ml, en considérant le premier point de charge virale à S96, et la charge virale témoin à S108 si le premier point de charge virale était > 200 copies/ml.
108 semaines
Suppression virologique au seuil OMS (< 1000 copies/ml).
Délai: 24 semaines
Proportion de patients avec suppression virologique au seuil OMS à S24 (< 1000 copies/ml).
24 semaines
Suppression virologique au seuil OMS (< 1000 copies/ml).
Délai: 48 semaines
Proportion de patients avec suppression virologique au seuil OMS à S48 (< 1000 copies/ml).
48 semaines
Suppression virologique au seuil OMS (< 1000 copies/ml).
Délai: 96 semaines
Proportion de patients avec suppression virologique au seuil OMS à S96 (< 1000 copies/ml).
96 semaines
Suppression virologique aux seuils de CV de 1000 copies/ml, en considérant le premier point de charge virale, et la charge virale de contrôle si le premier point de charge virale était > 1000 copies/ml.
Délai: 36 semaines
Proportion de patients avec suppression virologique aux seuils de CV de 1000 copies/ml, en considérant le premier point de charge virale à S24, et la charge virale témoin à S36 si le premier point de charge virale était >1000 copies/ml.
36 semaines
Suppression virologique aux seuils de CV de 1000 copies/ml, en considérant le premier point de charge virale, et la charge virale de contrôle si le premier point de charge virale était > 1000 copies/ml.
Délai: 60 semaines
Proportion de patients avec suppression virologique aux seuils de CV de 1000 copies/ml, en considérant le premier point de charge virale à S48, et la charge virale témoin à S60 si le premier point de charge virale était >1000 copies/ml.
60 semaines
Suppression virologique aux seuils de CV de 1000 copies/ml, en considérant le premier point de charge virale, et la charge virale de contrôle si le premier point de charge virale était > 1000 copies/ml.
Délai: 108 semaines
Proportion de patients avec suppression virologique aux seuils de CV de 1000 copies/ml, en considérant le premier point de charge virale à S96, et la charge virale témoin à S108 si le premier point de charge virale était >1000 copies/ml.
108 semaines
Suppression virologique au seuil optimal (
Délai: 24 semaines
Proportion de patients avec suppression virologique au seuil optimal à S24 (
24 semaines
Suppression virologique au seuil optimal (
Délai: 48 semaines
Proportion de patients avec suppression virologique au seuil optimal à S48 (
48 semaines
Suppression virologique au seuil optimal (
Délai: 96 semaines
Proportion de patients avec suppression virologique au seuil optimal à S96 (
96 semaines
Suppression virologique aux seuils de CV de 50 copies/ml, en considérant le premier point de charge virale, et la charge virale de contrôle si le premier point de charge virale était > 50 copies/ml.
Délai: 36 semaines
Proportion de patients avec suppression virologique aux seuils de CV de 50 copies/ml, en considérant le premier point de charge virale à S24, et la charge virale témoin à S36 si le premier point de charge virale était > 50 copies/ml.
36 semaines
Suppression virologique aux seuils de CV de 50 copies/ml, en considérant le premier point de charge virale, et la charge virale de contrôle si le premier point de charge virale était > 50 copies/ml.
Délai: 60 semaines
Proportion de patients avec suppression virologique aux seuils de CV de 50 copies/ml, en considérant le premier point de charge virale à S48, et la charge virale témoin à S60 si le premier point de charge virale était > 50 copies/ml.
60 semaines
Suppression virologique aux seuils de CV de 50 copies/ml, en considérant le premier point de charge virale, et la charge virale de contrôle si le premier point de charge virale était > 50 copies/ml.
Délai: 108 semaines
Proportion de patients avec suppression virologique aux seuils de CV de 50 copies/ml, en considérant le premier point de charge virale à S96, et la charge virale témoin à S108 si le premier point de charge virale était > 50 copies/ml.
108 semaines
Proportion de patients avec suppression virologique aux seuils de CV de 50, 200 copies/ml et 1000 copies/ml, selon la charge virale au moment du switch
Délai: 24 semaines
Proportion de patients en suppression virologique aux seuils de CV de 50, 200 copies/ml et 1000 copies/ml, à S24, selon la charge virale au moment du switch selon 3 groupes (VL de J0
24 semaines
Proportion de patients avec suppression virologique aux seuils de CV de 50, 200 copies/ml et 1000 copies/ml, selon la charge virale au moment du switch
Délai: 48 semaines
Proportion de patients en suppression virologique aux seuils de CV de 50, 200 copies/ml et 1000 copies/ml, à S48, en fonction de la charge virale au moment du switch selon 3 groupes (VL de J0
48 semaines
Proportion de patients avec suppression virologique aux seuils de CV de 50, 200 copies/ml et 1000 copies/ml, selon la charge virale au moment du switch
Délai: 96 semaines
Proportion de patients en suppression virologique aux seuils de CV de 50, 200 copies/ml et 1000 copies/ml, à S96, selon la charge virale au moment du switch selon 3 groupes (VL de J0
96 semaines
Fréquence de la résistance aux médicaments
Délai: 24 semaines
Fréquence des mutations de résistance acquises à l'échec virologique confirmé, aux seuils CV de 200 copies/ml et 1000 copies/ml.
24 semaines
Profils des mutations de résistance
Délai: 24 semaines
Profils des mutations de résistance acquises à l'échec virologique confirmé, aux seuils de CV de 200 copies/ml et 1000 copies/ml.
24 semaines
Fréquence de la résistance aux médicaments
Délai: 48 semaines
Fréquence des mutations de résistance acquises à l'échec virologique confirmé, aux seuils CV de 200 copies/ml et 1000 copies/ml.
48 semaines
Profils des mutations de résistance
Délai: 48 semaines
Profils des mutations de résistance acquises à l'échec virologique confirmé, aux seuils de CV de 200 copies/ml et 1000 copies/ml.
48 semaines
Fréquence de la résistance aux médicaments
Délai: 96 semaines
Fréquence des mutations de résistance acquises à l'échec virologique confirmé, aux seuils CV de 200 copies/ml et 1000 copies/ml.
96 semaines
Profils des mutations de résistance
Délai: 96 semaines
Profils des mutations de résistance acquises à l'échec virologique confirmé, aux seuils de CV de 200 copies/ml et 1000 copies/ml.
96 semaines
GSS (score de sensibilité génotypique)
Délai: 24 semaines
Proportion de patients avec un GSS ≤1 à S24
24 semaines
GSS (score de sensibilité génotypique)
Délai: 48 semaines
Proportion de patients avec un GSS ≤1 à S48
48 semaines
GSS (score de sensibilité génotypique)
Délai: 96 semaines
Proportion de patients avec un GSS ≤1 à S96.
96 semaines
Fréquence des mutations de résistance pré-transition aux INTI
Délai: Au départ, avant l'initiation du DTG
Fréquence des mutations de résistance pré-transition aux INTI
Au départ, avant l'initiation du DTG
Proportion de variants minoritaires du VIH
Délai: Jusqu'à 108 semaines.
Proportion de variants minoritaires (seuil de 5%) chez les patients porteurs de mutations de résistance aux INTI et/ou DTG en cas d'échec virologique.
Jusqu'à 108 semaines.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Collaborateurs

CIRBA, Abidjan, Ivory Coast
SEREFO, Bamako, Mali
BIOLIM/FSS/UL, Lomé, Togo

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Avelin AGHOKENG, IRD 224 - CNRS 5290 - UM1-UM2
  • Directeur d'études: Anoumou Claver DAGNRA, BIOLIM - FSS - UL

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 mai 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mars 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 octobre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 septembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 mars 2022

Première publication (Réel)

6 avril 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 avril 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ANRS 12427 DoReaL

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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