変形性膝関節症に関連する慢性疼痛患者における IP およびプラセボの RCT、盲検、2 アーム有効性研究
変形性膝関節症に伴う慢性疼痛患者における治験薬「イブプロフェン放出調節錠800mg」とプラセボの有効性を比較する無作為化二重盲検並行群試験
タイトルの通り第III相有効性試験である「変形性膝関節症に伴う慢性疼痛患者を対象に、治験薬「イブプロフェン放出調節錠800mg」とプラセボの有効性を比較する無作為化二重盲検並行群試験」 .' 主な目的は、膝の変形性関節症 (OA) 患者における経口投与された IBUMR の鎮痛効果を判断することです。
第 2 の目的は、IBUMR 治療を受けた患者とプラセボ治療を受けた患者の間で、西オンタリオおよびマクマスター変形性関節症指数 (WOMAC) によって測定された患者の痛み、機能、こわばりに対する治療効果を比較し、疾患活動性に関する患者の全体的な評価に対する治療効果を比較することです。 IBUMR 治療患者とプラセボ治療患者の間で、IBUMR 治療患者とプラセボ治療患者の間で、治験責任医師の疾患活動性に関する包括的評価に対する治療効果を比較し、IBUMR 治療患者とプラセボ治療患者の間で鎮痛レスキュー薬の使用を比較し、 IBUMR の安全性プロファイル。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行グループ研究です。 期間は約127日（4週間のスクリーニング、12週間の治療、2週間のフォローアップ。 現在、台湾で約9サイト、アメリカで6サイトが選定されています。 評価可能な約 500 人の患者が登録され、1:1 の固定比率で IBUMR またはプラセボを受けるようにランダムに割り当てられます。 治療レジメンは、1日2回（BID）、合計12週間投与されます.. 一次分析のベースライン値を持つ無作為化され、IP 治療を受けた被験者は、評価可能と見なされます。 無作為化の推定失敗率が 10% であることを考慮すると、約 556 人の適格な患者が募集されます。
プライマリ エンドポイントの場合、WOMAC の痛みは、ベースライン週 (-6 日目から 1 日目) および 8、15、22 日目に、0 mm (痛みなし) から 100 mm (極度の痛み) の範囲のビジュアル アナログ スケール (VAS) を使用して測定されます。 、29、43、57 および 12 週目 (79 日目から 85 日目)。
副次評価項目については、WOMAC 身体機能は、ベースライン (1 日目) および 8 日目、15 日目、22 日目、29 日目、43 日目、57 日目、および 85 日目に 0 mm (困難なし) から 100 mm (非常に困難) の範囲の VAS を使用して測定されます。 WOMAC 剛性は、ベースライン (1 日目) および 8、15、22、29、43、57、および 85 日目に 0 mm (剛性なし) から 100 mm (最大剛性) の範囲の VAS を使用して測定されます。 WOMAC 総合指数は、ベースライン (1 日目) および 8 日目、15 日目、22 日目、29 日目、43 日目、57 日目、および 85 日目に、24 の WOMAC 質問すべてのスコアの合計として計算されます。
他の副次評価項目については、患者は「関節炎の状態があなたに影響を与えたすべての方法を考慮して、どのようにあなたの関節炎は今日だと思いますか？ PGADS は、ベースライン (1 日目) と 8、15、22、29、43、57、85 日目に定期的に計算されます。 治験責任医師の判断に基づく、痛みの強さ、関節の腫れと圧痛、機能的能力、および膝を曲げる能力に関する患者の疾患状態の程度は、 0 (非常に良い) から 4 (非常に悪い) まで。 IGADS スコアは、ベースライン (1 日目) と 8、15、22、29、43、57、85 日目に定期的に計算されます。
安全性も、ベースライン時および治療期間中に発生する変化によって監視および評価されます。
被験者は、理由によりこの研究を辞退する場合があります。 登録された患者が、状況に関係なく、プロトコルの完了前に研究への参加を中止した場合、中止が発生します。 治験責任医師は、患者が離脱した場合の最終評価訪問の評価項目を完了するために最善を尽くすべきです。 患者が研究から取り下げられた理由は、症例報告書 (CRF) および患者の医療記録に記録されます。
この研究のサンプルサイズは、以前の研究 (Puopolo et al., 2007(2)) の結果に基づいており、WOMAC 疼痛スコア (WOMAC-PS) のベースラインからの最小二乗平均 (95% CI) の変化が示唆されました。 -24.10 (-27.20、 -20.99) 治療群 (2400 mg/日; 800 mg TID) および -16.47 (-20.55, -12.40) プラセボ群それぞれ。
私たちの研究製品（1600 mg; 800 mg BID）のレジメンと、有効性データを中間イベントのある被験者のベースライン値に帰する主要なestimandを考慮して、治療効果を-6.005に調整しました。 Puopoloらによる研究からの治療効果。 2007 年 (つまり、-7.63 = -24.10 - (-16.47)) とデータ補完の効果。欠損データの割合は、治療群で 15%、対照群で 20% であると想定されます。
治療群の標準偏差 (t) が 22.879 で、プラセボ群の標準偏差が ( p) は 21.463 で、両側有意水準 0.050 の 2 グループ Satterthwaite t 検定を使用します。
有効性エンドポイントの分析には、mITT 集団が利用されます。 患者の 20% 以上が PP 集団から除外された場合、有効性エンドポイントを分析するために PP 集団を使用した感度分析が実施されます。 安全性評価は mITT 集団に対して実施されます。 研究の有効性の結論（すなわち、主要評価項目分析）は、mITT分析の結果に従って行われます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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California
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Cerritos、California、アメリカ、90703
- Core Healthcare
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Garden Grove、California、アメリカ、92844
- National Institute of Clinical Research
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Santa Ana、California、アメリカ、92703
- Paragon Rx Clinical, Inc.
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33173
- Well Pharma Medical Research
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West Palm Beach、Florida、アメリカ、33409
- Palm Beach Research Center
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South Carolina
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North Charleston、South Carolina、アメリカ、29405
- Coastal Carolina Research Center
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22911
- Cvillemedresearch
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New Taipei City、台湾、23561
- Taipei Medical University Shuang Ho Hospital
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Taichung、台湾、40447
- China Medical University Hospital
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Taipei、台湾、11031
- Taipei Medical University Hospital
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Taipei、台湾、11696
- Taipei Municipal Wanfang Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -スクリーニング訪問時の年齢が18歳以上の男性および女性患者。
- -米国リウマチ学会（ACR）の臨床基準に基づいて膝の症候性OAと診断され、米国リウマチ学会（ARA）の機能クラス評価がI、II、またはIII（1）であると診断された患者 日付の3か月以上前スクリーニングの;脛骨大腿骨OAの最近（6か月以内）のレントゲン写真の証拠がある：Kellgren＆Lawrenceスケールでグレード2以上。 （両膝が罹患している場合、最も痛みを伴う膝関節が研究評価の標的膝として選択されます）。
- 患者は、スクリーニング訪問の少なくとも 3 か月前から、OA 関連の痛みを治療するために NSAID またはアセトアミノフェンを処方されていました。
- 鎮痛薬の中止後 (少なくとも半減期の 5 倍のウォッシュアウト期間 (-7 日目まで) に加えて、ベースライン来院前の追加の 7 日間 (-7 日目から 1 日目)、患者はベースライン来院時の WOMAC 疼痛強度の質問：「平らな面を歩く」で少なくとも 40 mm の疼痛スコアを報告した。
- 被験者は、プロトコルに記載された要件、指示、および制限を喜んで遵守し、その後、書面によるインフォームドコンセントフォームまたは法定代理人を理解して署名します。
除外基準:
- -胃十二指腸穿孔および/または閉塞の病歴のある患者;胃および/または十二指腸手術;最近（6か月以内）の活動的な胃腸（GI）潰瘍;炎症性腸疾患;過去 1 年間の消化管出血。
- -うっ血性心不全、冠動脈疾患、腎動脈狭窄または最近（1年以内）の心筋梗塞、狭心症、脳卒中、または一過性虚血発作の既往歴のある患者および/または制御されていない高血圧の患者。
- -中等度から重度の肝障害のある患者（アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]またはアスパラギン酸トランスアミナーゼ[AST]濃度>正常上限の2.5倍）。
- -病状（例：心血管、肺、肝臓、腎臓、血液、胃腸、内分泌[副腎過形成]、免疫、皮膚、神経、腫瘍、または精神）または重大な検査異常を有する患者 治験責任医師の意見では、患者の安全を危険にさらすか、研究測定を混乱させる可能性があります。
- OA関連の痛みに対して継続的なオピオイド療法を受けている患者;または、他の適応症、抗凝固薬、精神療法薬、325mgを超える1日量のアスピリン、安定していない用量のスタチンクラスの脂質低下剤、または痛みの知覚を妨げることが知られているその他の治療のための鎮痛療法の継続的な使用を必要とする。 (注: 「安定化」は、少なくとも 3 か月間使用されていると定義されます)。
- -コルチコステロイド、ヒアルロン酸、または血小板が豊富な血漿の関節内注射を受けた患者 スクリーニング訪問前の6か月以内（長時間作用型製剤の場合は1年以内）;またはスクリーニング訪問前の14日以内にオピオイド薬を受け取った。
- NSAID を処方できない患者、または投薬やその賦形剤の研究に対して過敏症があることが知られている、または疑われている患者。
- -治験薬試験に参加し、治験薬投与前の90日または5半減期の時間内に治験療法を受けた患者。
-現在妊娠中、授乳中、または試験期間中に妊娠を計画している患者。 出産の可能性があるすべての男性患者および女性患者 (思春期から閉経後 2 年間) は、投与中および試験治療中止後少なくとも 4 週間、以下に記載する適切な避妊方法の少なくともいずれかを使用する必要があります。
- 完全な禁酒（これが被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合）。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。
- -女性の不妊手術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術を受けた）、子宮全摘出術、または試験治療を受ける少なくとも6週間前の卵管結紮。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベルの評価により女性の生殖状態が確認された場合のみ。
- -男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）。 研究の女性被験者の場合、精管切除された男性パートナーがその被験者の唯一のパートナーでなければなりません。
次のリストされた方法のいずれか 2 つの組み合わせ: (a+b または a+c、または b+c):
- 経口避妊、注射または埋め込みホルモン避妊法、または同等の有効性を持つ他の形態のホルモン避妊法（失敗率<1％）の使用、例えば、ホルモン膣リングまたは経皮ホルモン避妊.
- 子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の配置。
- バリア避妊法: コンドームまたは密閉キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ) と殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬。
- -根底にある医学的、精神的、心理的、または治療コンプライアンスを損なう可能性のあるその他の不適切な状態の被験者、または治験責任医師の意見では、研究への参加を許可しません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：Ibuprofen Modified-Release Tablets 800 mg (IBUMR)
Ibuprofen Modified-Release Tablets 800 mg (IBUMR), twice daily with 12h interval, for 12-week treatment period.
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薬効：イブプロフェン改良徐放錠800mg イブプロフェン徐放錠800mgは、海外の製薬会社が開発した新世代のイブプロフェンです。
高速で動作し、最大 12 時間持続します。
投与計画は、12 時間間隔で 1 日 2 回でした。
イブプロフェン : 2-[4-(2-メチルプロピル) フェニル] プロピオン酸、非選択的非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID)。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：placebo
placebo 800mg, twice daily with 12h interval, for 12-week treatment period.
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イブプロフェン徐放錠800mgは、海外の製薬会社が開発した次世代のイブプロフェン徐放錠と同じですが、イブプロフェンの有効成分であるプラセボは含まれていません。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12 週間の治療における WOMAC ビジュアル アナログ 3.1 疼痛強度サブスケールのベースラインからの変化。 [期間: ベースライン週から第 12 週まで]
時間枠：ベースライン週 (-6 日目から 1 日目) および 8 日目、15 日目、22 日目、29 日目、43 日目、57 日目、および 12 週目 (79 日目から 85 日目) で。
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WOMAC 痛みは、0 mm (痛みなし) から 100 mm (極度の痛み) の範囲のビジュアル アナログ スケール (VAS) を使用して測定されます。
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ベースライン週 (-6 日目から 1 日目) および 8 日目、15 日目、22 日目、29 日目、43 日目、57 日目、および 12 週目 (79 日目から 85 日目) で。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1. 12 週間の治療における膝の WOMAC 身体機能サブスケールのベースラインからの変化。 [期間: 12 週目までのベースライン]
時間枠：ベースライン時 (1 日目) および 8、15、22、29、43、57、85 日目
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WOMAC 身体機能は、VAS を使用して 0 mm (問題なし) から 100 mm (非常に困難) まで測定されます。
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ベースライン時 (1 日目) および 8、15、22、29、43、57、85 日目
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2. 12 週間の治療における膝の WOMAC 関節剛性サブスケールのベースラインからの変化。 [期間: 12 週目までのベースライン]
時間枠：ベースライン時 (1 日目) および 8、15、22、29、43、57、85 日目
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WOMAC の剛性は、0 mm (剛性なし) から 100 mm (最大剛性) の範囲の VAS を使用して測定されます。
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ベースライン時 (1 日目) および 8、15、22、29、43、57、85 日目
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3. 12 週間の治療における WOMAC トータル インデックスのベースラインからの変化。 [期間: 12 週目までのベースライン]
時間枠：ベースライン時 (1 日目) および 8 日目、15 日目、22 日目、29 日目、43 日目、57 日目、および 85 日目に、24 の WOMAC 質問すべてのスコアの合計として。
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WOMACトータルインデックスが計算されます
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ベースライン時 (1 日目) および 8 日目、15 日目、22 日目、29 日目、43 日目、57 日目、および 85 日目に、24 の WOMAC 質問すべてのスコアの合計として。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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30% 以上および 50% 以上のレスポンダー率の改善率
時間枠：ベースラインから12週目まで
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WOMAC 疼痛強度サブスケールを使用する
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ベースラインから12週目まで
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ベースラインからの平均変化
時間枠：12週間以上の治療。 [期間: 12 週目までのベースライン]
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患者の疾病状態のグローバル アセスメント (PGADS) を使用します。
0 mm (史上最高) から 100 mm (史上最悪) までの 0 ～ 100 mm VAS による PGADS
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12週間以上の治療。 [期間: 12 週目までのベースライン]
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IGADSのベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン (1 日目) および 8、15、22、29、43、57、85 日目。
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治験責任医師の判断に基づく、痛みの強さ、関節の腫れと圧痛、機能的能力、および膝を曲げる能力に関する患者の疾患状態の程度は、 0 (非常に良い) から 4 (非常に悪い) まで。
IGADS スコアは、ベースライン (1 日目) と 8、15、22、29、43、57、85 日目に定期的に計算されます。
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ベースライン (1 日目) および 8、15、22、29、43、57、85 日目。
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レスキュー薬の平均使用量（1日平均錠剤数）
時間枠：[期間: 12 週目までのベースライン]
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各アームのレスキュー薬の平均使用量 (1 日平均錠剤数) を記録し、統計的に分析します。
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[期間: 12 週目までのベースライン]
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Pamela Kane、Palm Beach Research Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- OVEIBUA20201225
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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