RCT, blindad, 2-arms effektivitetsstudie av IP och placebo hos patienter med kronisk smärta relaterad till artros i knäet

Inklusionskriterier:

1. Manliga och kvinnliga patienter ≥18 år vid screeningbesöket.
2. Patienter som diagnostiserats med symtomatisk artros i knäet baserat på American College of Rheumatology (ACR) kliniska kriterier och har en American Rheumatology Association (ARA) funktionsklassklassificering I, II eller III (1), i ≥ 3 månader före datumet av screening; med nyligen (≤ 6 månader) radiografiska bevis på tibiofemoral OA: ≥ Grad 2 på Kellgren & Lawrence-skalan. (I de fall där båda knäna är påverkade väljs den mest smärtsamma knäleden som målknä för studieutvärdering).
3. Patienterna hade ordinerats NSAID eller paracetamol för att behandla sin OA-relaterade smärta i minst 3 månader före screeningbesöket.
4. Efter utsättning av smärtstillande medicinering (en uttvättningsperiod på minst 5 gånger halveringstiden (före dag -7), plus ytterligare 7 dagar före baslinjebesöket (dag -7 till dag-1), måste patienterna ha en rapporterade smärtpoäng på minst 40 mm för WOMAC Smärtintensitetsfråga: 'gå på en plan yta' vid Baseline Visit.
5. Försökspersoner är villiga att följa protokollangivna krav, instruktioner och begränsningar, följt av att förstå och underteckna det skriftliga informerade samtyckesformuläret eller juridiska ombud om han/hon är under den lagstadgade åldern för samtycke enligt den lokala myndigheten.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med en historia av gastroduodenala perforationer och/eller obstruktioner; gastrisk och/eller duodenal kirurgi; nyligen (≤ 6 månader) aktiv gastrointestinal (GI) sårbildning; inflammatorisk tarmsjukdom; GI-blödning det senaste året.
2. Patienter med en historia av kronisk hjärtsvikt, kranskärlssjukdom, njurartärstenos eller nyligen (inom 1 år) hjärtinfarkt, angina, stroke eller övergående ischemisk attack och/eller med okontrollerad hypertoni.
3. Patienter med måttligt till gravt nedsatt leverfunktion (koncentrationer av alaninaminotransferas [ALT] eller aspartattransaminas [ASAT] > 2,5 gånger den övre normalgränsen).
4. Patienter med ett medicinskt tillstånd (t.ex. en kardiovaskulär, lung-, lever-, njur-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin [binjurehyperplasi], immunologisk, dermatologisk, neurologisk, onkologisk eller psykiatrisk) eller en betydande laboratorieavvikelse som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller sannolikt förvirra studiemätningarna.
5. Patienter som får pågående opioidbehandling för sin OA-relaterade smärta; eller kräver pågående användning av smärtstillande terapi för andra indikationer, antikoagulantia, psykoterapeutiska medel, aspirin i dagliga doser över 325 mg, statinklassade hypolipidemiska medel i doser som inte har stabiliserats, eller andra behandlingar som är kända för att störa smärtuppfattningen. (Obs: 'stabiliserad' definieras som att den används i minst 3 månader).
6. Patienter som har fått intraartikulär injektion av kortikosteroider, hyaluronsyra eller blodplättsrik plasma i målknäet inom 6 månader före screeningbesöket (inom 1 år för långverkande formuleringar); eller har fått opioidmedicin inom 14 dagar före screeningbesöket.
7. Patienter som inte kan förskrivas NSAID eller är kända eller misstänkta för att ha överkänslighet mot studieläkemedel eller deras hjälpämnen.
8. Patienter som har deltagit i prövningsläkemedelsprövningar och tagit någon undersökningsterapi inom 90 dagar eller en tid på 5 halveringstider före studiens dosering.

9. Patienter som för närvarande är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under försöksperioden. Alla manliga patienter och kvinnliga patienter med fertil ålder (mellan puberteten och 2 år efter klimakteriet) bör använda åtminstone någon av de lämpliga preventivmetoderna som nämns nedan, under dosering och i minst 4 veckor efter avslutad studiebehandling.

   • Total abstinens (när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet). Periodisk avhållsamhet (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder.
   • Kvinnlig sterilisering (har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi), total hysterektomi eller äggledarligering minst 6 veckor innan studiebehandling. Enbart vid ooforektomi, endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån.
   • Sterilisering av män (minst 6 månader före screening). För kvinnliga försökspersoner i studien bör den vasektomiserade manliga partnern vara den enda partnern för den försökspersonen.

   • Kombination av två av följande metoder: (a+b eller a+c, eller b+c):

     1. Användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder eller andra former av hormonella preventivmedel som har jämförbar effekt (felfrekvens <1%), till exempel hormonring eller transdermal hormonprevention.
     2. Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS).
     3. Barriärmetoder för preventivmedel: Kondom eller Occlusive cap (diafragma eller cervikal/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/vaginalt suppositorium.
10. Försökspersoner med underliggande medicinska, mentala, psykologiska eller andra olämpliga tillstånd som skulle försämra behandlingsföljsamhet, eller enligt utredarens åsikt skulle inte tillåta att delta i studien.