RCT, blindet, 2-arms effektivitetsundersøgelse af IP og placebo hos patienter med kroniske smerter relateret til slidgigt i knæet

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige patienter ≥18 år ved screeningsbesøget.
2. Patienter diagnosticeret med symptomatisk OA i knæet baseret på American College of Rheumatology (ACR) kliniske kriterier og har en American Rheumatology Association (ARA) funktionsklassevurdering på I, II eller III (1) i ≥ 3 måneder før dato af screening; med nylig (≤ 6 måneder) radiografisk bevis for tibiofemoral OA: ≥ Grad 2 på Kellgren & Lawrence-skalaen. (I tilfælde, hvor begge knæ er påvirket, vælges det mest smertefulde knæled som målknæ til undersøgelsesevaluering).
3. Patienterne havde fået ordineret NSAID'er eller acetaminophen til behandling af deres OA-relaterede smerter i mindst 3 måneder forud for screeningsbesøget.
4. Efter seponering af smertestillende medicin (en udvaskningsperiode på mindst 5 gange halveringstiden (før dag -7), plus yderligere 7 dage før baselinebesøget (dag -7 til dag-1), skal patienterne have en rapporteret smertescore på mindst 40 mm for WOMAC Smerteintensitetsspørgsmål: 'at gå på en flad overflade' ved baselinebesøg.
5. Forsøgspersoner er villige til at overholde protokol-angivne krav, instruktioner og begrænsninger, efterfulgt af at forstå og underskrive den skriftlige informerede samtykkeformular eller juridiske repræsentant, hvis han/hun er under den lovbestemte lavalder ifølge den lokale myndighed.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med en historie med gastroduodenale perforationer og/eller obstruktioner; gastrisk og/eller duodenal kirurgi; nylig (≤ 6 måneder) aktiv gastrointestinal (GI) ulceration; inflammatorisk tarmsygdom; GI-blødning i det seneste år.
2. Patienter med en historie med kongestiv hjertesvigt, koronararteriesygdom, nyrearteriestenose eller nylig (inden for 1 år) myokardieinfarkt, angina, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald og/eller med ukontrolleret hypertension.
3. Patienter med moderat til svært nedsat leverfunktion (koncentrationer af alaninaminotransferase [ALT] eller aspartattransaminase [AST] > 2,5 gange den øvre normalgrænse).
4. Patienter med en medicinsk tilstand (f.eks. en kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin [binyrehyperplasi], immunologisk, dermatologisk, neurologisk, onkologisk eller psykiatrisk) eller en væsentlig laboratorieabnormitet, som efter efterforskerens mening, ville bringe patientens sikkerhed i fare eller sandsynligvis forvirre undersøgelsesmålingerne.
5. Patienter, der modtager løbende opioidbehandling for deres OA-relaterede smerter; eller kræver løbende brug af smertestillende behandling til andre indikationer, antikoagulantia, psykoterapeutiske midler, aspirin i daglige doser på mere end 325 mg, statin-klasse hypolipidæmiske midler i doser, der ikke er stabiliseret, eller andre behandlinger, der vides at interferere med smerteopfattelsen. (Bemærk: 'stabiliseret' er defineret som brugt i mindst 3 måneder).
6. Patienter, der har modtaget intraartikulær injektion af kortikosteroider, hyaluronsyre eller blodpladerigt plasma i målknæet inden for 6 måneder før screeningsbesøget (inden for 1 år for langtidsvirkende formuleringer); eller har fået opioidmedicin inden for 14 dage før screeningsbesøget.
7. Patienter, der ikke kan ordineres NSAID'er eller er kendt eller mistænkt for at have overfølsomhed over for undersøgelsesmedicin eller hjælpestoffer deraf.
8. Patienter, der har deltaget i afprøvende lægemiddelforsøg og har taget en hvilken som helst undersøgelsesterapi inden for 90 dage eller et tidsrum på 5 halveringstider før undersøgelsens dosering.

9. Patienter, der i øjeblikket er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide i løbet af forsøgsperioden. Alle mandlige patienter og kvindelige patienter i den fødedygtige alder (mellem puberteten og 2 år efter overgangsalderen) bør bruge mindst en af ​​de passende præventionsmetoder, der er nævnt nedenfor, under dosering og i mindst 4 uger efter ophør af undersøgelsesbehandling.

   • Total abstinens (når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil). Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.
   • Kvindelig sterilisering (har haft kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering mindst 6 uger før undersøgelsesbehandling. I tilfælde af ooforektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.
   • Hansterilisering (mindst 6 måneder før screening). For kvindelige forsøgspersoner i undersøgelsen bør den vasektomiserede mandlige partner være den eneste partner for det pågældende emne.

   • Kombination af to af følgende metoder: (a+b eller a+c, eller b+c):

     1. Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller andre former for hormonprævention, der har sammenlignelig effekt (fejlrate <1%), for eksempel hormonvaginal ring eller transdermal hormonprævention.
     2. Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS).
     3. Barrieremetoder til prævention: Kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/vaginal stikpille.
10. Forsøgspersoner med underliggende medicinske, mentale, psykologiske eller andre uhensigtsmæssige tilstande, der ville forringe behandlingscompliance, eller efter efterforskerens mening ville ikke tillade at deltage i undersøgelsen.