RCT, verblindete, zweiarmige Wirksamkeitsstudie von IP und Placebo bei Patienten mit chronischen Schmerzen im Zusammenhang mit Osteoarthritis des Knies

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren beim Screening-Besuch.
2. Patienten, bei denen basierend auf den klinischen Kriterien des American College of Rheumatology (ACR) eine symptomatische Arthrose des Knies diagnostiziert wurde und die eine Funktionsklasseneinstufung der American Rheumatology Association (ARA) von I, II oder III (1) für ≥ 3 Monate vor dem Datum haben des Screenings; mit kürzlich (≤ 6 Monate) röntgenologischem Nachweis einer tibiofemoralen OA: ≥ Grad 2 auf der Kellgren & Lawrence-Skala. (In Fällen, in denen beide Knie betroffen sind, wird das schmerzhafteste Kniegelenk als Zielknie für die Studienauswertung ausgewählt).
3. Den Patienten wurden NSAIDs oder Paracetamol zur Behandlung ihrer OA-bedingten Schmerzen mindestens 3 Monate vor dem Screening-Besuch verschrieben.
4. Nach Absetzen der analgetischen Medikation (eine Auswaschphase von mindestens dem 5-fachen der Halbwertszeit (vor Tag -7) plus anschließende weitere 7 Tage vor dem Baseline-Besuch (Tag -7 bis Tag-1) müssen die Patienten a gemeldeter Schmerzwert von mindestens 40 mm für die WOMAC-Frage zur Schmerzintensität: „Gehen auf einer ebenen Fläche“ beim Baseline-Besuch.
5. Die Probanden sind bereit, die im Protokoll festgelegten Anforderungen, Anweisungen und Einschränkungen einzuhalten, gefolgt vom Verständnis und der Unterzeichnung der schriftlichen Einwilligungserklärung oder des gesetzlichen Vertreters, wenn er/sie unter dem gesetzlichen Einwilligungsalter gemäß der örtlichen Behörde ist.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit gastroduodenalen Perforationen und/oder Obstruktionen in der Vorgeschichte; Magen- und/oder Zwölffingerdarmchirurgie; kürzlich (≤ 6 Monate) aktive gastrointestinale (GI) Ulzeration; entzündliche Darmerkrankung; GI-Blutungen im vergangenen Jahr.
2. Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz, koronarer Herzkrankheit, Nierenarterienstenose oder kürzlich (innerhalb eines Jahres) aufgetretenem Myokardinfarkt, Angina pectoris, Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke und/oder mit unkontrolliertem Bluthochdruck.
3. Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung (Alanin-Aminotransferase [ALT]- oder Aspartat-Transaminase [AST]-Konzentration > 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts).
4. Patienten mit einer Erkrankung (z. B. einer kardiovaskulären, pulmonalen, hepatischen, renalen, hämatologischen, gastrointestinalen, endokrinen [Nebennierenhyperplasie], immunologischen, dermatologischen, neurologischen, onkologischen oder psychiatrischen) oder einer signifikanten Laboranomalie, die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Studienmessungen wahrscheinlich verfälschen würde.
5. Patienten, die wegen ihrer OA-bedingten Schmerzen eine laufende Opioidtherapie erhalten; oder die kontinuierliche Anwendung einer analgetischen Therapie für andere Indikationen, Antikoagulanzien, Psychotherapeutika, Aspirin in Tagesdosen von mehr als 325 mg, hypolipidämische Mittel der Statinklasse in nicht stabilisierten Dosen oder andere Behandlungen, von denen bekannt ist, dass sie die Schmerzwahrnehmung beeinträchtigen. (Anmerkung: „stabilisiert“ ist definiert als Verwendung für mindestens 3 Monate).
6. Patienten, die eine intraartikuläre Injektion von Kortikosteroiden, Hyaluronsäure oder plättchenreichem Plasma in das Zielknie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch erhalten haben (innerhalb von 1 Jahr für lang wirkende Formulierungen); oder innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening-Besuch Opioid-Medikamente erhalten haben.
7. Patienten, denen keine NSAIDs verschrieben werden können oder bei denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie überempfindlich gegen die Studienmedikation oder ihre Hilfsstoffe sind.
8. Patienten, die an Prüfpräparatstudien teilgenommen und innerhalb von 90 Tagen oder einem Zeitraum von 5 Halbwertszeiten vor der Studiendosierung eine Prüftherapie erhalten haben.

9. Patientinnen, die während des Studienzeitraums schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen. Alle männlichen und weiblichen Patienten im gebärfähigen Alter (zwischen der Pubertät und 2 Jahre nach der Menopause) sollten während der Einnahme und für mindestens 4 Wochen nach Beendigung der Studienbehandlung mindestens eine der unten aufgeführten geeigneten Verhütungsmethoden anwenden.

   • Vollständige Abstinenz (wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts entspricht). Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale, postovulatorische Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.
   • Sterilisation der Frau (beidseitige operative Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie), totale Hysterektomie oder Tubenligatur mindestens 6 Wochen vor Einnahme des Studienmedikaments. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie nur, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde.
   • Sterilisation des Mannes (mindestens 6 Monate vor dem Screening). Für weibliche Probanden in der Studie sollte der vasektomierte männliche Partner der einzige Partner für diesen Probanden sein.

   • Kombination von zwei beliebigen der nachfolgend aufgeführten Methoden: (a+b oder a+c oder b+c):

     1. Anwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden oder anderen Formen der hormonellen Empfängnisverhütung mit vergleichbarer Wirksamkeit (Versagensrate < 1 %), z. B. Hormon-Vaginalring oder transdermale Hormonverhütung.
     2. Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinpessar (IUS).
     3. Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe (Diaphragma oder Gebärmutterhals-/Wölbungskappen) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Vaginalzäpfchen.
10. Probanden mit zugrunde liegenden medizinischen, mentalen, psychologischen oder anderen unangemessenen Zuständen, die die Therapietreue beeinträchtigen würden oder nach Meinung des Prüfarztes nicht zulassen würden, an der Studie teilzunehmen.