RCT, in cieco, studio di efficacia a 2 bracci di IP e placebo in pazienti con dolore cronico correlato all'osteoartrosi del ginocchio

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile e femminile di età ≥18 anni alla visita di screening.
2. Pazienti con diagnosi di OA sintomatica del ginocchio in base ai criteri clinici dell'American College of Rheumatology (ACR) e hanno una valutazione della classe funzionale dell'American Rheumatology Association (ARA) di I, II o III (1), per ≥ 3 mesi prima della data di screening; con evidenza radiografica recente (≤ 6 mesi) di OA tibiofemorale: ≥ Grado 2 sulla scala Kellgren & Lawrence. (Nei casi in cui entrambe le ginocchia sono colpite, l'articolazione del ginocchio più dolorosa viene selezionata come ginocchio target per la valutazione dello studio).
3. Ai pazienti erano stati prescritti FANS o paracetamolo per trattare il dolore correlato all'OA per almeno 3 mesi prima della visita di screening.
4. Dopo l'interruzione del farmaco analgesico (un periodo di washout di almeno 5 volte l'emivita (prima del Giorno -7), più ulteriori 7 giorni successivi prima della visita di base (dal Giorno -7 al Giorno-1), i pazienti devono sottoporsi a punteggio del dolore riportato di almeno 40 mm per la domanda sull'intensità del dolore WOMAC: "camminare su una superficie piana" alla visita di riferimento.
5. I soggetti sono disposti a rispettare i requisiti, le istruzioni e le restrizioni dichiarati dal protocollo, seguiti dalla comprensione e dalla firma del modulo di consenso informato scritto o del rappresentante legale se ha meno dell'età legale del consenso secondo l'autorità locale.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con anamnesi di perforazioni e/o ostruzioni gastroduodenali; chirurgia gastrica e/o duodenale; ulcera gastrointestinale (GI) attiva recente (≤ 6 mesi); malattia infiammatoria intestinale; Sanguinamento gastrointestinale nell'ultimo anno.
2. Pazienti con una storia di insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica, stenosi dell'arteria renale o recente (entro 1 anno) infarto del miocardio, angina, ictus o attacco ischemico transitorio e/o con ipertensione incontrollata.
3. Pazienti con compromissione epatica da moderata a grave (concentrazioni di alanina aminotransferasi [ALT] o aspartato transaminasi [AST] > 2,5 volte il limite superiore della norma).
4. Pazienti con una condizione medica (ad es. cardiovascolare, polmonare, epatica, renale, ematologica, gastrointestinale, endocrina [iperplasia surrenale], immunologica, dermatologica, neurologica, oncologica o psichiatrica) o un'anomalia di laboratorio significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a rischio la sicurezza del paziente o potrebbe confondere le misurazioni dello studio.
5. Pazienti che ricevono una terapia con oppioidi in corso per il loro dolore correlato all'OA; o che richiedono l'uso continuato di terapia analgesica per altre indicazioni, anticoagulanti, agenti psicoterapeutici, aspirina a dosi giornaliere superiori a 325 mg, agenti ipolipemizzanti di classe statina a dosi che non sono state stabilizzate o altri trattamenti noti per interferire con la percezione del dolore. (Nota: 'stabilizzato' è definito come utilizzato per almeno 3 mesi).
6. Pazienti che hanno ricevuto un'iniezione intra-articolare di corticosteroidi, acido ialuronico o plasma ricco di piastrine nel ginocchio bersaglio entro 6 mesi prima della visita di screening (entro 1 anno per le formulazioni ad azione prolungata); o hanno ricevuto farmaci oppioidi entro 14 giorni prima della visita di screening.
7. - Pazienti a cui non è possibile prescrivere FANS o per cui è nota o sospettata un'ipersensibilità ai farmaci in studio o ai loro eccipienti.
8. Pazienti che hanno partecipato a sperimentazioni farmacologiche sperimentali e hanno assunto qualsiasi terapia sperimentale entro 90 giorni o un periodo di 5 emivite prima della somministrazione dello studio.

9. Pazienti attualmente in gravidanza, in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante il periodo di prova. Tutti i pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile (tra la pubertà e 2 anni dopo la menopausa) devono utilizzare almeno uno qualsiasi dei metodi contraccettivi appropriati menzionati di seguito, durante la somministrazione e per almeno 4 settimane dopo l'interruzione del trattamento in studio.

   • Astinenza totale (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto). L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.
   • - Sterilizzazione femminile (ha subito ovariectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube almeno 6 settimane prima di assumere il trattamento in studio. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up.
   • Sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dello screening). Per i soggetti di sesso femminile nello studio, il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel soggetto.

   • Combinazione di due qualsiasi dei seguenti metodi elencati: (a+b o a+c, o b+c):

     1. Uso di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati o altre forme di contraccezione ormonale che hanno un'efficacia comparabile (tasso di fallimento <1%), ad esempio anello vaginale ormonale o contraccezione ormonale transdermica.
     2. Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS).
     3. Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o tappo occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta vaginale spermicida.
10. Soggetti con sottostanti condizioni mediche, mentali, psicologiche o altre condizioni inappropriate che comprometterebbero la compliance al trattamento o, secondo l'opinione dello Sperimentatore, non permetterebbero di partecipare allo studio.