ECA, ciego, estudio de eficacia de 2 brazos de IP y placebo en pacientes con dolor crónico relacionado con la osteoartritis de la rodilla

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos y femeninos ≥18 años de edad en la visita de selección.
2. Pacientes diagnosticados con OA sintomática de rodilla según los criterios clínicos del American College of Rheumatology (ACR) y tienen una clasificación de clase funcional de la American Rheumatology Association (ARA) de I, II o III (1), durante ≥ 3 meses antes de la fecha de cribado; con evidencia radiográfica reciente (≤ 6 meses) de artrosis tibiofemoral: ≥ grado 2 en la escala de Kellgren y Lawrence. (En los casos en que ambas rodillas estén afectadas, la articulación de la rodilla más dolorosa se selecciona como la rodilla objetivo para la evaluación del estudio).
3. A los pacientes se les habían recetado AINE o paracetamol para tratar el dolor relacionado con la OA durante al menos 3 meses antes de la visita de selección.
4. Después de la interrupción de la medicación analgésica (un período de lavado de al menos 5 veces la vida media (antes del Día -7), más 7 días adicionales posteriores antes de la visita de referencia (Día -7 a Día-1), los pacientes deben tener un informó una puntuación de dolor de al menos 40 mm para WOMAC Pregunta sobre la intensidad del dolor: "caminar sobre una superficie plana" en la visita inicial.
5. Los sujetos están dispuestos a cumplir con los requisitos, las instrucciones y las restricciones establecidos en el protocolo, seguido de la comprensión y la firma del formulario de consentimiento informado por escrito o del representante legal si es menor de la edad legal de consentimiento según la autoridad local.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con antecedentes de perforaciones y/u obstrucciones gastroduodenales; cirugía gástrica y/o duodenal; ulceración gastrointestinal (GI) activa reciente (≤ 6 meses); Enfermedad inflamatoria intestinal; Sangrado GI en el último año.
2. Pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad arterial coronaria, estenosis de la arteria renal o infarto de miocardio reciente (dentro de 1 año), angina, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio y/o con hipertensión no controlada.
3. Pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave (concentraciones de alanina aminotransferasa [ALT] o aspartato transaminasa [AST] > 2,5 veces el límite superior de lo normal).
4. Pacientes con una afección médica (por ejemplo, cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endocrina [hiperplasia suprarrenal], inmunológica, dermatológica, neurológica, oncológica o psiquiátrica) o una anomalía de laboratorio significativa que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad del paciente o es probable que confunda las mediciones del estudio.
5. Pacientes que reciben terapia continua con opioides para el dolor relacionado con la OA; o que requieren el uso continuo de terapia analgésica para otras indicaciones, anticoagulantes, agentes psicoterapéuticos, aspirina en dosis diarias superiores a 325 mg, agentes hipolipemiantes del tipo de las estatinas en dosis que no han sido estabilizadas u otros tratamientos que se sabe que interfieren con la percepción del dolor. (Nota: 'estabilizado' se define como el uso durante al menos 3 meses).
6. Pacientes que hayan recibido una inyección intraarticular de corticosteroides, ácido hialurónico o plasma rico en plaquetas en la rodilla objetivo dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección (dentro de 1 año para formulaciones de acción prolongada); o ha recibido medicamentos opioides dentro de los 14 días anteriores a la visita de selección.
7. Pacientes a los que no se les puedan recetar AINE o que se sepa o se sospeche que tengan hipersensibilidad a la medicación del estudio o a sus excipientes.
8. Pacientes que han participado en ensayos de medicamentos en investigación y tomaron cualquier terapia en investigación dentro de los 90 días o un tiempo de 5 vidas medias antes de la dosificación del estudio.

9. Pacientes actualmente embarazadas, en período de lactancia o que planean quedar embarazadas durante el período de prueba. Todos los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil (entre la pubertad y 2 años después de la menopausia) deben usar al menos cualquiera de los métodos anticonceptivos apropiados que se mencionan a continuación, durante la dosificación y durante al menos 4 semanas después de suspender el tratamiento del estudio.

   • Abstinencia total (cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del sujeto). La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
   • Esterilización femenina (haber tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas al menos 6 semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. En caso de ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento.
   • Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección). Para las mujeres participantes en el estudio, la pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de esa persona.

   • Combinación de cualquiera de los dos métodos enumerados a continuación: (a+b o a+c, o b+c):

     1. Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados u otras formas de anticoncepción hormonal que tengan una eficacia comparable (tasa de falla <1%), por ejemplo, el anillo vaginal hormonal o la anticoncepción hormonal transdérmica.
     2. Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS).
     3. Métodos anticonceptivos de barrera: Condón o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio vaginal espermicida.
10. Sujetos con condiciones médicas, mentales, psicológicas u otras condiciones inapropiadas subyacentes que podrían afectar el cumplimiento del tratamiento o, en opinión del investigador, no permitirían participar en el estudio.