RCT, zaślepione, 2-ramienne badanie skuteczności IP i placebo u pacjentów z przewlekłym bólem związanym z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku ≥18 lat podczas wizyty przesiewowej.
2. Pacjenci, u których zdiagnozowano objawową chorobę zwyrodnieniową stawu kolanowego na podstawie kryteriów klinicznych Amerykańskiego Kolegium Reumatologicznego (ACR) i mają klasę czynnościową I, II lub III według Amerykańskiego Towarzystwa Reumatologicznego (ARA) (1), przez ≥ 3 miesiące przed datą badań przesiewowych; z niedawnym (≤ 6 miesięcy) radiograficznym dowodem choroby zwyrodnieniowej kości piszczelowo-udowej: ≥ stopnia 2 w skali Kellgrena i Lawrence'a. (W przypadkach, gdy dotknięte są oba kolana, najbardziej bolesny staw kolanowy jest wybierany jako kolano docelowe do oceny badania).
3. Pacjentom przepisano NLPZ lub paracetamol w celu leczenia bólu związanego z chorobą zwyrodnieniową stawów przez co najmniej 3 miesiące przed wizytą przesiewową.
4. Po odstawieniu leków przeciwbólowych (okres wypłukiwania co najmniej 5-krotnie dłuższy niż okres półtrwania (przed dniem -7) oraz kolejne dodatkowe 7 dni przed wizytą wyjściową (od dnia -7 do dnia -1), pacjenci muszą mieć zgłaszany wynik bólu wynoszący co najmniej 40 mm w badaniu WOMAC dotyczącym intensywności bólu: „chodzenie po płaskiej powierzchni” podczas wizyty wyjściowej.
5. Osoby badane są chętne do przestrzegania wymagań, instrukcji i ograniczeń określonych w protokole, a następnie rozumieją i podpisują pisemny formularz świadomej zgody lub przedstawiciela prawnego, jeśli nie osiągnęli ustawowego wieku przyzwolenia określonego przez władze lokalne.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z perforacją i (lub) niedrożnością żołądka i dwunastnicy w wywiadzie; chirurgia żołądka i/lub dwunastnicy; niedawne (≤ 6 miesięcy) czynne owrzodzenie przewodu pokarmowego; zapalna choroba jelit; Krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu ostatniego roku.
2. Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca, chorobą wieńcową, zwężeniem tętnicy nerkowej lub niedawno przebytym (w ciągu 1 roku) zawałem mięśnia sercowego, dusznicą bolesną, udarem lub przemijającym napadem niedokrwiennym i (lub) z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym w wywiadzie.
3. Pacjenci z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (stężenia aminotransferazy alaninowej [ALT] lub aminotransferazy asparaginianowej [AST] > 2,5 razy powyżej górnej granicy normy).
4. Pacjenci ze schorzeniami (np. sercowo-naczyniowymi, płucnymi, wątrobowymi, nerkowymi, hematologicznymi, żołądkowo-jelitowymi, endokrynologicznymi [przerost nadnerczy], immunologicznymi, dermatologicznymi, neurologicznymi, onkologicznymi lub psychiatrycznymi) lub znaczącymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi, które w opinii badacza zagrażałoby bezpieczeństwu pacjenta lub mogłoby zakłócić pomiary w ramach badania.
5. Pacjenci otrzymujący trwającą terapię opioidową z powodu bólu związanego z chorobą zwyrodnieniową stawów; lub wymagających ciągłego stosowania leków przeciwbólowych z innych wskazań, leków przeciwzakrzepowych, środków psychoterapeutycznych, aspiryny w dawkach dziennych większych niż 325 mg, leków hipolipidemicznych z grupy statyn w dawkach, które nie zostały ustabilizowane lub innych metod leczenia, o których wiadomo, że wpływają na odczuwanie bólu. (Uwaga: „stabilizowany” oznacza używany przez co najmniej 3 miesiące).
6. Pacjenci, którzy otrzymali dostawowe wstrzyknięcie kortykosteroidów, kwasu hialuronowego lub osocza bogatopłytkowego w kolano docelowe w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową (w ciągu 1 roku w przypadku preparatów długodziałających); lub otrzymywały leki opioidowe w ciągu 14 dni przed wizytą przesiewową.
7. Pacjenci, którym nie można przepisać NLPZ lub o których wiadomo lub podejrzewa się, że mają nadwrażliwość na badany lek lub jego substancję pomocniczą.
8. Pacjenci, którzy brali udział w badaniach eksperymentalnych leków i stosowali jakąkolwiek terapię eksperymentalną w ciągu 90 dni lub w okresie 5 okresów półtrwania przed podaniem dawki w badaniu.

9. Pacjentki aktualnie w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę w okresie próbnym. Wszyscy pacjenci płci męskiej i pacjentki w wieku rozrodczym (od okresu dojrzewania do 2 lat po menopauzie) powinni stosować co najmniej jedną z odpowiednich metod antykoncepcji wymienionych poniżej podczas dawkowania i przez co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu leczenia badanym lekiem.

   • Całkowita abstynencja (gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu). Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, poowulacyjna) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.
   • Sterylizacja kobiet (przeszła chirurgiczne obustronne wycięcie jajników z wycięciem macicy lub bez), całkowita histerektomia lub podwiązanie jajowodów co najmniej 6 tygodni przed przyjęciem badanego leku. W przypadku samego usunięcia jajników tylko wtedy, gdy stan rozrodczy kobiety zostanie potwierdzony kontrolnym badaniem poziomu hormonów.
   • Sterylizacja męska (co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym). W przypadku kobiet biorących udział w badaniu partner płci męskiej po wazektomii powinien być jedynym partnerem dla tej osoby.

   • Połączenie dowolnych dwóch z poniższych metod: (a+b lub a+c lub b+c):

     1. Stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji lub innych form antykoncepcji hormonalnej o porównywalnej skuteczności (wskaźnik niepowodzeń <1%), na przykład hormonalny krążek dopochwowy lub hormonalna antykoncepcja przezskórna.
     2. Umieszczenie urządzenia wewnątrzmacicznego (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS).
     3. Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku dopochwowym.
10. Osoby z podstawowymi schorzeniami medycznymi, psychicznymi, psychologicznymi lub innymi nieodpowiednimi, które mogłyby naruszyć przestrzeganie zaleceń dotyczących leczenia lub w opinii Badacza nie pozwoliłyby na udział w badaniu.