IP 和安慰剂对膝骨关节炎相关慢性疼痛患者的 RCT、盲法、2 臂疗效研究
一项随机、双盲、平行组研究，比较研究产品“布洛芬缓释片 800 mg”和安慰剂对膝骨关节炎相关慢性疼痛患者的疗效
这是一项 III 期疗效研究，标题为“一项随机、双盲、平行组研究，比较研究产品“布洛芬缓释片 800 毫克”和安慰剂对膝骨关节炎相关慢性疼痛患者的疗效.' 主要目的是确定口服 IBUMR 对膝骨关节炎 (OA) 患者的镇痛效果。
次要目标是根据西安大略和麦克马斯特骨关节炎指数 (WOMAC) 测量，比较 IBUMR 和安慰剂治疗的患者对患者疼痛、功能和僵硬的治疗效果，以比较对患者疾病活动整体评估的治疗效果在 IBUMR 和安慰剂治疗的患者之间，比较 IBUMR 和安慰剂治疗的患者对研究者对疾病活动的整体评估的治疗效果，比较 IBUMR 和安慰剂治疗的患者之间镇痛药物的使用，以确定IBUMR 的安全概况。
研究概览
详细说明
该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的平行组研究。 持续时间约为 127 天（4 周筛选；12 周治疗；2 周随访。 目前，已选定台湾约9个地点及美国约6个地点。 将招募大约 500 名可评估的患者，并随机分配以 1:1 的固定比例接受 IBUMR 或安慰剂。 治疗方案将每天给药两次 (BID)，共 12 周。 具有主要分析基线值的随机 IP 治疗受试者将被视为可评估。 考虑到估计的随机化失败率为 10%，将招募大约 556 名符合条件的患者。
对于主要终点，WOMAC 疼痛将在基线周（第 -6 天至第 1 天）和第 8、15、22 天使用视觉模拟量表 (VAS) 测量，范围从 0 毫米（无疼痛）到 100 毫米（极度疼痛） 、29、43、57 和第 12 周（第 79 天至第 85 天）。
对于次要终点，WOMAC 身体功能将使用 VAS 在基线（第 1 天）和第 8、15、22、29、43、57 和 85 天从 0 毫米（无难度）到 100 毫米（极度困难）范围内测量。 WOMAC 刚度将在基线（第 1 天）和第 8、15、22、29、43、57 和 85 天使用 VAS 测量，范围从 0 毫米（无刚度）到 100 毫米（最大刚度）。 WOMAC 总指数将在基线（第 1 天）和第 8、15、22、29、43、57 和 85 天计算为所有 24 个 WOMAC 问题的分数总和。
对于其他次要终点，患者将通过 0-100 毫米 VAS 执行 PGADS，范围从 0 毫米（有史以来最好）到 100 毫米（最差）关于“考虑到您的关节炎状况影响您的所有方式，您如何感觉你的关节炎是今天？ " PGADS 将在基线（第 1 天）和第 8、15、22、29、43、57 和 85 天定期计算。 根据研究者的判断，患者疾病状态的程度将通过既定的 IGADS（0-4 点李克特量表）评估疼痛强度、关节肿胀和压痛、功能能力和弯曲膝关节的能力，范围为从 0（很好）到 4（很差）。 IGADS 分数将在基线（第 1 天）和第 8、15、22、29、43、57 和 85 天定期计算。
还将通过基线和治疗期间发生的变化监测和评估安全性。
受试者可能因故退出本研究。 当登记的患者在方案完成之前停止参与研究时，无论情况如何，都会发生退出。 患者退出后，研究者应尽量完成最终评价访视的评价项目。 患者退出研究的原因将记录在病例报告表 (CRF) 和患者的病历中。
本研究的样本量基于先前研究（Puopolo 等人，2007(2)）的结果，该研究表明 WOMAC 疼痛评分 (WOMAC-PS) 的最小二乘均值 (95% CI) 相对于基线的变化是 -24.10（-27.20， -20.99) 对于治疗组（2400 毫克/天；800 毫克 TID）和 -16.47（-20.55， -12.40) 分别用于安慰剂组。
考虑到我们研究产品的方案（1600 mg；800 mg BID）和主要估计值（将疗效数据归因于具有并发事件的受试者的基线值），我们将治疗效果调整为 -6.005，这是有条件的，减少 20% Puopolo 等人研究的治疗效果。 2007年(即-7.63 = -24.10 - (-16.47))和数据插补的影响，假设缺失数据的比例在治疗组为15%，在对照组为20%。
假设治疗组 (t) 的标准差为 22.879，安慰剂组的标准差 ( p) 为 21.463，使用两组 Satterthwaite t 检验，双侧显着性水平为 0.050。
疗效终点分析将利用 mITT 群体。 如果超过 20% 的患者被排除在 PP 人群之外，将进行使用 PP 人群分析疗效终点的敏感性分析。 将对 mITT 人群进行安全性评估。 将根据 mITT 分析的结果得出研究的有效性结论（即主要终点分析）。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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New Taipei City、台湾、23561
- Taipei Medical University Shuang Ho Hospital
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Taichung、台湾、40447
- China Medical University Hospital
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Taipei、台湾、11031
- Taipei Medical University Hospital
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Taipei、台湾、11696
- Taipei Municipal Wanfang Hospital
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California
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Cerritos、California、美国、90703
- Core Healthcare
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Garden Grove、California、美国、92844
- National Institute of Clinical Research
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Santa Ana、California、美国、92703
- Paragon Rx Clinical, Inc.
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Florida
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Miami、Florida、美国、33173
- Well Pharma Medical Research
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West Palm Beach、Florida、美国、33409
- Palm Beach Research Center
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South Carolina
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North Charleston、South Carolina、美国、29405
- Coastal Carolina Research Center
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22911
- Cvillemedresearch
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 筛选访视时年龄≥18 岁的男性和女性患者。
- 根据美国风湿病学会 (ACR) 临床标准诊断为膝关节症状性 OA 且美国风湿病协会 (ARA) 功能等级分级为 I、II 或 III (1) 的患者，持续时间≥ 3 个月筛选；最近（≤ 6 个月）的胫骨 OA 影像学证据：≥ Kellgren & Lawrence 量表 2 级。 （在双膝均受影响的情况下，选择最疼痛的膝关节作为研究评估的目标膝）。
- 在筛查访视前至少 3 个月，患者已接受 NSAIDs 或对乙酰氨基酚治疗 OA 相关疼痛。
- 停用止痛药后（至少为半衰期 5 倍的清除期（第 -7 天之前），加上基线访视前的后续额外 7 天（第 -7 天至第 1 天），患者必须进行WOMAC 疼痛强度问题报告的疼痛评分至少为 40 毫米：基线访视时“在平坦表面上行走”。
- 受试者愿意遵守协议规定的要求、说明和限制，如果他/她未达到地方当局规定的法定同意年龄，则随后理解并签署书面知情同意书或法定代表。
排除标准：
- 有胃十二指肠穿孔和/或梗阻病史的患者；胃和/或十二指肠手术；最近（≤ 6 个月）活动性胃肠道 (GI) 溃疡；炎症性肠病;过去一年胃肠道出血。
- 有充血性心力衰竭、冠状动脉疾病、肾动脉狭窄或近期（1 年内）心肌梗塞、心绞痛、中风或短暂性脑缺血发作和/或未控制的高血压病史的患者。
- 中度至重度肝功能不全患者（谷丙转氨酶 [ALT] 或天冬氨酸转氨酶 [AST] 浓度 > 正常上限的 2.5 倍）。
- 患有医学病症（例如，心血管、肺、肝、肾、血液学、胃肠道、内分泌[肾上腺增生]、免疫学、皮肤病学、神经学、肿瘤学或精神病学）或显着实验室异常的患者，在研究者看来，会危及患者的安全或可能混淆研究测量。
- 因 OA 相关疼痛而接受持续阿片类药物治疗的患者；或需要针对其他适应症持续使用镇痛疗法、抗凝血剂、心理治疗药物、每日剂量超过 325 毫克的阿司匹林、剂量尚未稳定的他汀类降血脂药或其他已知会干扰痛觉的治疗。 （注意：“稳定”定义为至少使用 3 个月）。
- 筛选访视前 6 个月内（长效制剂为 1 年内）在目标膝关节内接受过关节内注射皮质类固醇、透明质酸或富血小板血浆的患者；或在筛查访视前 14 天内接受过阿片类药物治疗。
- 无法开具非甾体抗炎药处方的患者，或者已知或怀疑对研究药物或其赋形剂过敏的患者。
- 参加研究性药物试验并在研究给药前 90 天内或 5 个半衰期内接受任何研究性治疗的患者。
目前怀孕、哺乳或计划在试验期间怀孕的患者。 所有男性患者和有生育能力的女性患者（青春期至绝经后 2 年）应在给药期间和停止研究治疗后至少 4 周内至少使用下述任何一种适当的避孕方法。
- 完全禁欲（当这符合受试者的首选和通常的生活方式时）。 定期禁欲（例如日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。
- 女性绝育（在接受研究治疗前至少 6 周进行过双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术）、全子宫切除术或输卵管结扎术。 如果仅进行卵巢切除术，则仅当妇女的生育状况已通过后续激素水平评估得到确认时。
- 男性绝育（筛选前至少 6 个月）。 对于研究中的女性受试者，输精管切除术的男性伴侣应该是该受试者的唯一伴侣。
以下列出的任何两种方法的组合：（a+b 或 a+c，或 b+c）：
- 使用口服、注射或植入的激素避孕方法或具有相当功效（失败率<1%）的其他形式的激素避孕，例如激素阴道环或透皮激素避孕。
- 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)。
- 避孕的屏障方法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）与杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓剂。
- 具有会损害治疗依从性的潜在医学、精神、心理或其他不适当状况的受试者，或研究者认为不允许参加研究的受试者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：Ibuprofen Modified-Release Tablets 800 mg (IBUMR)
Ibuprofen Modified-Release Tablets 800 mg (IBUMR), twice daily with 12h interval, for 12-week treatment period.
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用药：布洛芬改良缓释片800mg 布洛芬缓释片800mg是国外制药公司开发的新一代布洛芬。
它工作迅速，持续时间长达 12 小时。
给药方案每天两次，间隔 12 小时。
布洛芬：2-[4-(2-甲基丙基)苯基]丙酸，非选择性非甾体类抗炎药 (NSAID)。
其他名称：
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安慰剂比较：placebo
placebo 800mg, twice daily with 12h interval, for 12-week treatment period.
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800mg布洛芬缓释片与国外制药公司研制的下一代布洛芬缓释片相同，但不含布洛芬有效成分安慰剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在 12 周的治疗中，WOMAC 视觉模拟 3.1 疼痛强度分量表相对于基线的变化。 [时间范围：基线周至第 12 周]
大体时间：在基线周（第 -6 天至第 1 天）和第 8、15、22、29、43、57 天和第 12 周（第 79 天至第 85 天）。
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WOMAC 疼痛将使用视觉模拟量表 (VAS) 进行测量，范围从 0 毫米（无疼痛）到 100 毫米（极度疼痛）
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在基线周（第 -6 天至第 1 天）和第 8、15、22、29、43、57 天和第 12 周（第 79 天至第 85 天）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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1. 在 12 周的治疗中，膝关节 WOMAC 身体功能子量表相对于基线的变化。 [时间范围：基线至第 12 周]
大体时间：在基线（第 1 天）和第 8、15、22、29、43、57 和 85 天
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WOMAC 将使用 VAS 测量身体功能，范围从 0 毫米（无难度）到 100 毫米（极度困难）
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在基线（第 1 天）和第 8、15、22、29、43、57 和 85 天
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2. 治疗 12 周后膝关节 WOMAC 关节僵硬子量表相对于基线的变化。 [时间范围：基线至第 12 周]
大体时间：在基线（第 1 天）和第 8、15、22、29、43、57 和 85 天
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WOMAC 刚度将使用 VAS 测量，范围从 0 毫米（无刚度）到 100 毫米（最大刚度）
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在基线（第 1 天）和第 8、15、22、29、43、57 和 85 天
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3. 在 12 周的治疗中，WOMAC 总指数相对于基线的变化。 [时间范围：基线至第 12 周]
大体时间：在基线（第 1 天）和第 8、15、22、29、43、57 和 85 天作为所有 24 个 WOMAC 问题的分数总和。
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WOMAC总指数将被计算
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在基线（第 1 天）和第 8、15、22、29、43、57 和 85 天作为所有 24 个 WOMAC 问题的分数总和。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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改善百分比的 ≥ 30% 和 ≥ 50% 响应率
大体时间：从基线到第 12 周
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使用 WOMAC 疼痛强度分量表
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从基线到第 12 周
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相对于基线的平均变化
大体时间：超过 12 周的治疗。 [时间范围：基线至第 12 周]
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使用患者整体疾病状态评估 (PGADS) .a
PGADS 通过 0-100 毫米 VAS，范围从 0 毫米（有史以来最好）到 100 毫米（有史以来最差）
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超过 12 周的治疗。 [时间范围：基线至第 12 周]
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IGADS 相对于基线的平均变化
大体时间：在基线（第 1 天）和第 8、15、22、29、43、57 和 85 天。
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根据研究者的判断，患者疾病状态的程度将通过既定的 IGADS（0-4 点李克特量表）评估疼痛强度、关节肿胀和压痛、功能能力和弯曲膝关节的能力，范围为从 0（很好）到 4（很差）。
IGADS 分数将在基线（第 1 天）和第 8、15、22、29、43、57 和 85 天定期计算。
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在基线（第 1 天）和第 8、15、22、29、43、57 和 85 天。
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急救药物平均使用量（日平均片数）
大体时间：[时间范围：基线至第 12 周]
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记录并统计分析每只手臂的救援药物平均使用量（每日平均药片数）
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[时间范围：基线至第 12 周]
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Pamela Kane、Palm Beach Research Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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