RCT, zaslepená, dvouramenná studie účinnosti IP a placeba u pacientů s chronickou bolestí související s osteoartrózou kolena

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti mužského a ženského pohlaví ve věku ≥18 let při screeningové návštěvě.
2. Pacienti s diagnostikovanou symptomatickou OA kolena na základě klinických kritérií American College of Rheumatology (ACR) a mají funkční třídu I, II nebo III (1) podle Americké revmatologické asociace (ARA) po dobu ≥ 3 měsíců před datem screeningu; s nedávným (≤ 6 měsíců) radiografickým průkazem tibiofemorální OA: ≥ 2. stupeň na Kellgren & Lawrence škále. (V případech, kdy jsou postižena obě kolena, je jako cílové koleno pro hodnocení studie vybrán nejbolestivější kolenní kloub).
3. Pacientům byly předepsány NSAID nebo acetaminofen k léčbě bolesti související s OA po dobu nejméně 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
4. Po vysazení analgetické medikace (vymývací období alespoň 5násobek poločasu (před dnem -7) plus následných dalších 7 dní před výchozí návštěvou (den -7 až den-1) musí mít pacienti uvedl skóre bolesti alespoň 40 mm pro WOMAC Otázka intenzity bolesti: „chůze po rovném povrchu“ při základní návštěvě.
5. Subjekty jsou ochotny splnit požadavky, pokyny a omezení uvedené v protokolu a následně porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas nebo zákonný zástupce, pokud nedosáhl zákonného věku pro souhlas podle místního úřadu.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s gastroduodenálními perforacemi a/nebo obstrukcemi v anamnéze; operace žaludku a/nebo dvanáctníku; nedávná (≤ 6 měsíců) aktivní gastrointestinální (GI) ulcerace; zánětlivé onemocnění střev; GIT krvácení v posledním roce.
2. Pacienti s anamnézou městnavého srdečního selhání, ischemickou chorobou srdeční, stenózou renální tepny nebo nedávným (během 1 roku) infarktem myokardu, anginou pectoris, cévní mozkovou příhodou nebo tranzitorní ischemickou atakou a/nebo s nekontrolovanou hypertenzí.
3. Pacienti se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater (koncentrace alaninaminotransferázy [ALT] nebo aspartátaminotransferázy [AST] > 2,5násobek horní hranice normy).
4. Pacienti se zdravotním stavem (např. kardiovaskulárním, plicním, jaterním, ledvinovým, hematologickým, gastrointestinálním, endokrinním [adrenální hyperplazie], imunologickým, dermatologickým, neurologickým, onkologickým nebo psychiatrickým onemocněním) nebo s významnou laboratorní abnormalitou, která podle názoru vyšetřovatele by ohrozilo bezpečnost pacienta nebo by pravděpodobně zmátlo měření studie.
5. Pacienti, kteří dostávají pokračující léčbu opioidy kvůli bolesti související s OA; nebo vyžadující pokračující užívání analgetické terapie pro jiné indikace, antikoagulancia, psychoterapeutická činidla, aspirin v denních dávkách vyšších než 325 mg, hypolipidemika třídy statinů v dávkách, které nebyly stabilizovány, nebo jiná léčba, o které je známo, že interferuje s vnímáním bolesti. (Poznámka: „stabilizovaný“ je definován jako užívání po dobu nejméně 3 měsíců).
6. Pacienti, kteří dostali intraartikulární injekci kortikosteroidů, kyseliny hyaluronové nebo plazmy bohaté na krevní destičky do cílového kolena během 6 měsíců před screeningovou návštěvou (do 1 roku u dlouhodobě působících přípravků); nebo dostávali opioidy během 14 dnů před screeningovou návštěvou.
7. Pacienti, kterým nemohou být předepsána NSAID nebo je o nich známo, že mají přecitlivělost na studované léky nebo jejich pomocné látky, nebo je u nich podezření.
8. Pacienti, kteří se účastnili výzkumných studií léčiv a podstoupili jakoukoli testovanou terapii během 90 dnů nebo v době 5 poločasů před podáním dávky ve studii.

9. Pacientky, které jsou v současné době těhotné, kojící nebo plánují těhotenství během zkušebního období. Všichni pacienti mužského pohlaví a pacientky ve fertilním věku (mezi pubertou a 2 roky po menopauze) by měli během dávkování a po dobu nejméně 4 týdnů po ukončení hodnocené léčby používat alespoň kteroukoli z níže uvedených vhodných metod antikoncepce.

   • Úplná abstinence (pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu). Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.
   • Sterilizace žen (prodělala chirurgickou bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie), totální hysterektomii nebo podvázání vejcovodů alespoň 6 týdnů před zahájením studijní léčby. V případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny.
   • Mužská sterilizace (nejméně 6 měsíců před screeningem). Pro ženské subjekty ve studii by měl být mužský partner po vasektomii jediným partnerem tohoto subjektu.

   • Kombinace libovolných dvou z následujících uvedených metod: (a+b nebo a+c nebo b+c):

     1. Použití perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce nebo jiných forem hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání <1 %), například hormonální vaginální kroužek nebo transdermální hormonální antikoncepce.
     2. Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS).
     3. Bariérové ​​metody antikoncepce: Kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/vaginálním čípkem.
10. Subjekty se základními zdravotními, mentálními, psychologickými nebo jinými nevhodnými stavy, které by narušily dodržování léčby, nebo podle názoru zkoušejícího, by nedovolily účastnit se studie.