RCT, geblindeerde, 2-armige werkzaamheidsstudie van IP en placebo bij patiënten met chronische pijn in verband met artrose van de knie

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke patiënten ≥18 jaar bij het screeningsbezoek.
2. Patiënten gediagnosticeerd met symptomatische OA van de knie op basis van de klinische criteria van het American College of Rheumatology (ACR) en hebben een functionele classificatie van de American Rheumatology Association (ARA) van I, II of III (1), gedurende ≥ 3 maanden voorafgaand aan de datum van screening; met recent (≤ 6 maanden) radiografisch bewijs van tibiofemorale OA: ≥ Graad 2 op de Kellgren & Lawrence-schaal. (In gevallen waarbij beide knieën zijn aangedaan, wordt het meest pijnlijke kniegewricht gekozen als doelknie voor studieevaluatie).
3. Patiënten hadden gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek NSAID's of paracetamol voorgeschreven gekregen om hun OA-gerelateerde pijn te behandelen.
4. Na stopzetting van de pijnstillende medicatie (een wash-outperiode van ten minste 5 keer de halfwaardetijd (vóór dag -7), plus nog eens 7 dagen voorafgaand aan het baselinebezoek (dag -7 tot dag 1), moeten patiënten een gerapporteerde pijnscore van ten minste 40 mm voor WOMAC Pijnintensiteitsvraag: 'lopen op een plat oppervlak' bij baselinebezoek.
5. Proefpersonen zijn bereid om te voldoen aan de in het protocol vermelde vereisten, instructies en beperkingen, gevolgd door het begrijpen en ondertekenen van het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier of de wettelijke vertegenwoordiger als hij/zij de wettelijke meerderjarigheid volgens de lokale overheid heeft bereikt.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een voorgeschiedenis van gastroduodenale perforaties en/of obstructies; maag- en/of duodenale chirurgie; recente (≤ 6 maanden) actieve gastro-intestinale (GI) ulceratie; inflammatoire darmziekte; GI-bloeding in het afgelopen jaar.
2. Patiënten met een voorgeschiedenis van congestief hartfalen, coronaire hartziekte, nierarteriestenose of recent (binnen 1 jaar) myocardinfarct, angina pectoris, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval en/of met ongecontroleerde hypertensie.
3. Patiënten met matige tot ernstige leverinsufficiëntie (concentraties van alanineaminotransferase [ALAT] of aspartaattransaminase [ASAT] > 2,5 maal de bovengrens van normaal).
4. Patiënten met een medische aandoening (bijv. een cardiovasculaire, pulmonaire, hepatische, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene [bijnierhyperplasie], immunologische, dermatologische, neurologische, oncologische of psychiatrische aandoening) of een significante laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen of de onderzoeksmetingen zou kunnen verwarren.
5. Patiënten die doorlopende opioïdtherapie krijgen voor hun OA-gerelateerde pijn; of waarvoor continu gebruik van analgetische therapie nodig is voor andere indicaties, anticoagulantia, psychotherapeutische middelen, aspirine in dagelijkse doses van meer dan 325 mg, hypolipidemische middelen van statineklasse in doses die niet zijn gestabiliseerd, of andere behandelingen waarvan bekend is dat ze de pijnperceptie verstoren. (Let op: 'gestabiliseerd' wordt gedefinieerd als minimaal 3 maanden gebruikt).
6. Patiënten die intra-articulaire injectie van corticosteroïden, hyaluronzuur of bloedplaatjesrijk plasma in de doelknie hebben gekregen binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (binnen 1 jaar voor langwerkende formuleringen); of binnen 14 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek opioïden hebben gekregen.
7. Patiënten aan wie geen NSAID's kunnen worden voorgeschreven of waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze overgevoelig zijn voor studiemedicatie of hun hulpstoffen.
8. Patiënten die hebben deelgenomen aan onderzoeken naar geneesmiddelen in onderzoek en een onderzoekstherapie hebben gekregen binnen 90 dagen of een tijd van 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de onderzoeksdosering.

9. Patiënten die momenteel zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens de proefperiode. Alle mannelijke patiënten en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden (tussen de puberteit en 2 jaar na de menopauze) dienen tijdens de dosering en gedurende ten minste 4 weken na stopzetting van de onderzoeksbehandeling ten minste één van de hieronder vermelde geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken.

   • Totale onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon). Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
   • Vrouwelijke sterilisatie (chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of afbinden van de eileiders ondergaan ten minste 6 weken voordat de studiebehandeling wordt uitgevoerd. In geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek.
   • Mannelijke sterilisatie (minstens 6 maanden voorafgaand aan de screening). Voor vrouwelijke proefpersonen in het onderzoek moet de gesteriliseerde mannelijke partner de enige partner zijn voor die proefpersoon.

   • Combinatie van twee van de volgende vermelde methoden: (a+b of a+c, of b+c):

     1. Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of andere vormen van hormonale anticonceptie die vergelijkbare werkzaamheid hebben (faalpercentage <1%), bijvoorbeeld hormonale vaginale ring of transdermale hormonale anticonceptie.
     2. Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS).
     3. Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/vaginale zetpil.
10. Proefpersonen met onderliggende medische, mentale, psychologische of andere ongepaste aandoeningen die de therapietrouw zouden belemmeren, of die naar de mening van de onderzoeker niet zouden toestaan ​​deel te nemen aan het onderzoek.