ECR, cego, estudo de eficácia de 2 braços de IP e placebo em pacientes com dor crônica relacionada à osteoartrite do joelho

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino e feminino ≥18 anos de idade na consulta de triagem.
2. Pacientes diagnosticados com OA sintomática do joelho com base nos critérios clínicos do American College of Rheumatology (ACR) e têm uma classificação de classe funcional da American Rheumatology Association (ARA) de I, II ou III (1), por ≥ 3 meses antes da data de triagem; com evidência radiográfica recente (≤ 6 meses) de OA tibiofemoral: ≥ Grau 2 na escala Kellgren & Lawrence. (Nos casos em que ambos os joelhos são afetados, a articulação do joelho mais dolorida é selecionada como o joelho alvo para avaliação do estudo).
3. Os pacientes receberam AINEs ou acetaminofeno prescritos para tratar a dor relacionada à OA por pelo menos 3 meses antes da consulta de triagem.
4. Após a descontinuação da medicação analgésica (um período de washout de pelo menos 5 vezes a meia-vida (antes do dia -7), mais 7 dias adicionais subsequentes antes da visita inicial (dia -7 ao dia-1), os pacientes devem ter um relatou pontuação de dor de pelo menos 40 mm para a pergunta de intensidade da dor WOMAC: 'caminhar em uma superfície plana' na visita de linha de base.
5. Os sujeitos estão dispostos a cumprir os requisitos, instruções e restrições estabelecidos pelo protocolo, seguidos pela compreensão e assinatura do formulário de consentimento informado por escrito ou representante legal se ele/ela estiver abaixo da idade legal de consentimento de acordo com a autoridade local.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com história de perfurações e/ou obstruções gastroduodenais; cirurgia gástrica e/ou duodenal; ulceração gastrointestinal (GI) ativa recente (≤ 6 meses); doença inflamatória intestinal; Sangramento gastrointestinal no último ano.
2. Pacientes com história de insuficiência cardíaca congestiva, doença arterial coronariana, estenose da artéria renal ou infarto do miocárdio recente (dentro de 1 ano), angina, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório e/ou com hipertensão não controlada.
3. Pacientes com insuficiência hepática moderada a grave (concentrações de alanina aminotransferase [ALT] ou aspartato transaminase [AST] > 2,5 vezes o limite superior do normal).
4. Pacientes com uma condição médica (por exemplo, cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endócrina [hiperplasia adrenal], imunológica, dermatológica, neurológica, oncológica ou psiquiátrica) ou uma anormalidade laboratorial significativa que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança do paciente ou provavelmente confundiria as medições do estudo.
5. Pacientes recebendo terapia contínua com opioides para dor relacionada à OA; ou requerendo uso contínuo de terapia analgésica para outras indicações, anticoagulantes, agentes psicoterapêuticos, aspirina em doses diárias superiores a 325 mg, agentes hipolipidêmicos da classe das estatinas em doses que não foram estabilizadas ou outros tratamentos conhecidos por interferir na percepção da dor. (Nota: 'estabilizado' é definido como sendo usado por pelo menos 3 meses).
6. Pacientes que receberam injeção intra-articular de corticosteroides, ácido hialurônico ou plasma rico em plaquetas no joelho alvo até 6 meses antes da visita de triagem (dentro de 1 ano para formulações de ação prolongada); ou ter recebido medicação opióide dentro de 14 dias antes da visita de triagem.
7. Pacientes que não podem receber AINEs prescritos ou são conhecidos ou suspeitos de ter hipersensibilidade ao medicamento do estudo ou seus excipientes.
8. Pacientes que participaram de testes de medicamentos em investigação e tomaram qualquer terapia em investigação em 90 dias ou em um período de 5 meias-vidas antes da dosagem do estudo.

9. Pacientes atualmente grávidas, lactantes ou planejando engravidar durante o período experimental. Todos os pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar (entre a puberdade e 2 anos após a menopausa) devem usar pelo menos qualquer um dos métodos contraceptivos apropriados mencionados abaixo, durante a administração e por pelo menos 4 semanas após a interrupção do tratamento do estudo.

   • Abstinência total (quando condizente com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito). Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.
   • Esterilização feminina (tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura tubária pelo menos 6 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. No caso de ooforectomia isolada, apenas quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento.
   • Esterilização masculina (pelo menos 6 meses antes da triagem). Para participantes do sexo feminino no estudo, o parceiro vasectomizado deve ser o único parceiro para esse indivíduo.

   • Combinação de quaisquer dois dos seguintes métodos listados: (a+b ou a+c, ou b+c):

     1. Uso de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados ou outras formas de contracepção hormonal que tenham eficácia comparável (taxa de falha <1%), por exemplo, anel vaginal hormonal ou contracepção hormonal transdérmica.
     2. Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU).
     3. Métodos de barreira de contracepção: Preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical) com espuma/gel/filme/creme/supositório vaginal espermicida.
10. Indivíduos com condições médicas, mentais, psicológicas ou outras condições inadequadas subjacentes que prejudicariam a adesão ao tratamento ou, na opinião do investigador, não permitiriam a participação no estudo.