ECR, aveugle, étude d'efficacité à 2 bras de l'IP et du placebo chez les patients souffrant de douleur chronique liée à l'arthrose du genou

Critère d'intégration:

1. Patients masculins et féminins âgés de ≥ 18 ans lors de la visite de dépistage.
2. Patients diagnostiqués avec une arthrose symptomatique du genou sur la base des critères cliniques de l'American College of Rheumatology (ACR) et ayant une classification fonctionnelle de l'American Rheumatology Association (ARA) de I, II ou III (1), pendant ≥ 3 mois avant la date de dépistage ; avec des preuves radiographiques récentes (≤ 6 mois) d'arthrose tibio-fémorale : ≥ Grade 2 sur l'échelle de Kellgren et Lawrence. (Dans les cas où les deux genoux sont touchés, l'articulation du genou la plus douloureuse est sélectionnée comme genou cible pour l'évaluation de l'étude).
3. Les patients s'étaient vu prescrire des AINS ou de l'acétaminophène pour traiter leur douleur liée à l'arthrose pendant au moins 3 mois avant la visite de sélection.
4. Après l'arrêt du médicament analgésique (une période de sevrage d'au moins 5 fois la demi-vie (avant le jour -7), plus 7 jours supplémentaires avant la visite de référence (du jour -7 au jour 1), les patients doivent avoir une ont rapporté un score de douleur d'au moins 40 mm pour la question d'intensité de la douleur du WOMAC : « marcher sur une surface plane » lors de la visite de référence.
5. Les sujets sont disposés à se conformer aux exigences, instructions et restrictions énoncées dans le protocole, suivis de la compréhension et de la signature du formulaire de consentement éclairé écrit ou du représentant légal s'il n'a pas atteint l'âge légal du consentement selon l'autorité locale.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant des antécédents de perforations et/ou d'obstructions gastroduodénales ; chirurgie gastrique et/ou duodénale ; ulcération gastro-intestinale (GI) active récente (≤ 6 mois); maladie inflammatoire de l'intestin; Saignements gastro-intestinaux au cours de la dernière année.
2. Patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive, de maladie coronarienne, de sténose de l'artère rénale ou d'infarctus du myocarde récent (moins d'un an), d'angor, d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire et/ou d'hypertension non contrôlée.
3. Patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (concentrations d'alanine aminotransférase [ALT] ou d'aspartate transaminase [AST] > 2,5 fois la limite supérieure de la normale).
4. Patients présentant une condition médicale (par exemple, une maladie cardiovasculaire, pulmonaire, hépatique, rénale, hématologique, gastro-intestinale, endocrinienne [hyperplasie surrénalienne], immunologique, dermatologique, neurologique, oncologique ou psychiatrique) ou une anomalie de laboratoire significative qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou est susceptible de fausser les mesures de l'étude.
5. Patients recevant un traitement opioïde continu pour leur douleur liée à l'arthrose ; ou nécessitant l'utilisation continue d'un traitement antalgique pour d'autres indications, d'anticoagulants, d'agents psychothérapeutiques, d'aspirine à des doses quotidiennes supérieures à 325 mg, d'agents hypolipidémiants de la classe des statines à des doses non stabilisées ou d'autres traitements connus pour interférer avec la perception de la douleur. (Remarque : « stabilisé » est défini comme étant utilisé pendant au moins 3 mois).
6. Patients ayant reçu une injection intra-articulaire de corticostéroïdes, d'acide hyaluronique ou de plasma riche en plaquettes dans le genou cible dans les 6 mois précédant la visite de dépistage (dans l'année pour les formulations à action prolongée) ; ou avez reçu des médicaments opioïdes dans les 14 jours précédant la visite de dépistage.
7. Les patients qui ne peuvent pas se faire prescrire d'AINS ou qui sont connus ou suspectés d'avoir une hypersensibilité aux médicaments à l'étude ou à leurs excipients.
8. Patients qui ont participé à des essais de médicaments expérimentaux et ont pris un traitement expérimental dans les 90 jours ou une période de 5 demi-vies avant le dosage de l'étude.

9. Patientes actuellement enceintes, allaitantes ou prévoyant de tomber enceintes pendant la période d'essai. Tous les patients de sexe masculin et les patientes en âge de procréer (entre la puberté et 2 ans après la ménopause) doivent utiliser au moins l'une des méthodes de contraception appropriées mentionnées ci-dessous, pendant l'administration et pendant au moins 4 semaines après l'arrêt du traitement à l'étude.

   • Abstinence totale (lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet). L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
   • Stérilisation féminine (ayant subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie), hystérectomie totale ou ligature des trompes au moins 6 semaines avant de prendre le traitement de l'étude. En cas d'ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones.
   • Stérilisation masculine (au moins 6 mois avant le dépistage). Pour les sujets féminins de l'étude, le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire pour ce sujet.

   • Combinaison de deux des méthodes répertoriées suivantes : (a+b ou a+c, ou b+c) :

     1. Utilisation de méthodes de contraception hormonales orales, injectées ou implantées ou d'autres formes de contraception hormonale ayant une efficacité comparable (taux d'échec < 1 %), par exemple l'anneau vaginal hormonal ou la contraception hormonale transdermique.
     2. Placement d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (DIU).
     3. Méthodes barrières de contraception : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire vaginal spermicide.
10. Sujets présentant des conditions médicales, mentales, psychologiques ou d'autres conditions inappropriées sous-jacentes qui pourraient nuire à l'observance du traitement ou, de l'avis de l'investigateur, ne permettraient pas de participer à l'étude.